Biorazgradivi mikro i nanospheres mogu biti proizvedeni u kontinuiranom, contact- i kontaminacije-free proces koji se može lako pokrenuti u sterilnim uvjetima.

uvod

Biorazgradivi mikro i nanospheres (MS, NS) izrađene od poli (laktid-coglycolide) (PLGA) ili drugih materijala su vrlo moćan sistema droga i isporuku antigena koja sama po sebi potencijal za droge i antigen ciljanje. Prisutne metode za proizvodnju PLGA NS tipični su batch procesa i pate od poteškoća upscaling u sterilnim uvjetima. Ovdje ćemo predstaviti roman i elegantan način za proizvodnju PLGA NS u kontinuiranom, contact- i proces kontaminacije-free koji se mogu lako pokrenuti u sterilnim uvjetima. Tokom cijelog procesa proizvodnje, proizvod je u direktnom kontaktu samo sa sterilnim staklenim i Teflonom® cijevi. Proces se može pokrenuti u zatvorenom sistemu za sprečavanje zagađenja okoliša.

metode

PLGA50: 50 nanočestica (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) su proizvedeni koristeći modifikovanu otapala proces ekstrakcije / isparavanja [1]. PLGA otopljenog u dihlormetan (2 ili 5%) je raspršeni u vodenom 0,5% (w / w) PVA-rješenje putem romana eksperimentalne set-up koji uključuje kontakt-slobodan protok-kroz ultrasonication ćelija. Grubog O / W-disperzija je prvi put gotovim magnetnom miksera i onda homogenizirano u ultrazvučnog protočni ćelija (Protok O- i W-faze bili na 1: 8). Prvobitno formiran PLGA-otapala nanodroplets postepeno učvrstila u prolaz u cijevi postati PLGA nanočestica. Konačni kaljenje čestica ostvaren je u veći obim od 0,5% PVA rješenje.

Slika 1:. Eksperimentalna set-up za proizvodnju PLGA nanospheres

Slika 2:. Dizajn ultrazvučnog protočni ćelija

Rezultati

Nanočestice sa srednjom promjera 485 nm bilo lako priprema od 2% PLGA rješenje u DCM na 32W sonication snage (Tab. 1). distribucije veličine je mono-modalni sa blagim jalovine (Sl. 3A). veličine nanočestica proširena 175-755 nm u skladu sa 10 i 90% percentila. Ponovljivosti procesa proizvodnje bio konstantno dobar, što se odražava samo manje varijabilnosti u promjeru srednje čestica. spuštanje emulzija je vreme boravka u zvučnom području od 14 do 7 godina imalo je samo mali uticaj na veličinu nanočestica. Međutim, smanjenje snage za uštedu od 32 do 25W rezultiralo je značajnim povećanjem srednje veličine čestica od 485 do 700nm, uzrokovano izraženijim zakrivljenjem krive distribucije veličine (slika 3A). Manje istaknuto, mada značajno povećanje srednje veličine čestica od 485 do 600 nm, pronađeno je kada se koristi 5% umjesto 2% PLGA rješenja.

Na kraju, još hidrofilna PLGA je razmijenjen za više hidrofobne i niže molekularne težine PLA bez vidljive promjene u čestica Srednja veličina i raspodjela veličine. No razlike zabilježene su u morfologije različite skupine čestica priprema od 2% polimera rješenja. Svi oni izloženi savršeno sferne oblika i glatke površine (Sl. 3B). Čestice napravljen od 5% PLGA rješenje, međutim, bili su manje sferne, pokazali su blago naborana površina, i fuzije još dva ili ponekad čestice (sl. 3C).

Tabela 1. Srednji promjer PLGA50: 50 nanospheres pripremljen pod različitim uvjetima. Znači dvije serije ± apsolutna odstupanja.

Slika 3:. PLGA nanočestica. (A): distribucija Veličina čestica pripremljen na koncentraciju polimera / sonication snage od 2% / 32W, 5% / 32W, a 2% / 25W%; vrijeme zadržavanja = 14 s. (B), (C): SEM slike čestica priprema od 2 i 5% polimera rješenja, odnosno. Vrijeme zadržavanja = 14s; sonication vlast = 32W. Barovi predstavljaju 1 mikrona.

Diskusija i zaključci

u ultrazvučnog protočni ćelija utvrđeno je da je dobro prilagođen za proizvodnju na bazi emulzije-otapala ekstrakcija / isparavanje biorazgradivih polimernih nanospheres. Buduća istraživanja će biti usmjerena ka scaling-up procesa i povećanje ulazne snage da daju još finije emulzije. Osim toga, podobnost ćelije za pripremu vode u ulju emulzije, Npr za daljnju obradu u kuglice droge opterećen, će se proučavati.

literatura

Freitas, S .; Hielscher, G .; Merkle, H. P .; Gander, B .:Brz i jednostavan metod za proizvodnju Biorazgradljiv Nanospheres, u: Evropska Ćelije i materijala Vol. 7. Suppl. 2, 2004. (str 28)

Ova informacija je predstavljen na švajcarskom društvu biomaterijala