Poboljšana rastvorljivost Remdesivira ultrazvukom
Remdesivir (GS-5734) je antivirusni lijek koji se istražuje za liječenje bolesti virusa ebole i COVID-19, koji je uzrokovan korona virusom Sars-CoV-2. Remdesivir je farmaceutska otopina koja se primjenjuje intravenozno. Dok samo kratko ultrazvučno otapanje povećava rastvorljivost remdesivira i poboljšava njegovu formulaciju, ultrazvučno kompleksiranje remdesivira unutar kompleksa ciklodekstrina je obećavajuća tehnika za prevazilaženje problema rastvorljivosti remdesivira, što lek čini biodostupnijim.
Ultrazvučno kompleksiranje Remdesivira u nosače lijekova ciklodekstrina
Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) se koristi kao ekscipijens ili agens za formulaciju za povećanje rastvorljivosti slabo rastvorljivih agenasa. Istraživanja sugeriraju da će kompleksiranje remdesivira u SBE-β-CD komplekse poboljšati rastvorljivost remdesivira značajno poboljšavajući time njegovu brzinu apsorpcije i bioraspoloživost.
Formulacije za “in vitro” istraživanja:
- H2O : 250 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu za solubilizaciju
- Dimetil sulfoksid (DMSO) : 5,625 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu + grijanje za solubilizaciju
Formulacije za “in vivo” istraživanja:
- Dodajte svaki rastvarač jedan po jedan: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološki rastvor + sonikacija
Rastvorljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Jasno rješenje - Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrina (SBE-β-CD) u fiziološkom rastvoru) + sonikacija
Rastvorljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Jasno rješenje - Dodajte svaki rastvarač jedan po jedan: 10% DMSO, 90% kukuruzno ulje + ultrazvuk
Rastvorljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Jasno rješenje
Ultrazvučna obrada potiče disperziju i otapanje remdesivira što rezultira efikasnijim formulacijama i većom biodostupnošću.
Prednosti ciklodekstrinskih kompleksa
Ciklodekstrini (CD) se široko koriste za poboljšanje djelotvornosti i potencije lijeka, što znači da se lijek može primijeniti u najnižoj mogućoj dozi uz postizanje optimalne terapeutske aktivnosti.
Lijekovi formulirani u komplekse ciklodekstrina nude značajno povećanu topljivost lijeka, što smanjuje citotoksičnost čineći lijek djelotvornim u nižim dozama. Na primjer, β-ciklodekstrinski kompleks ganciklovira poboljšao je antivirusno djelovanje lijeka na kliničke sojeve humanog citomegalovirusa. Nakon toga, povećana potentnost lijeka rezultirala je smanjenom toksičnošću lijeka. Sve u svemu, ciklodekstrini pokazuju vrlo dobru stopu apsorpcije i smanjuju iritacije izazvane lijekovima. Inkluzijski kompleksi ciklodekstrina snižavaju lokalnu koncentraciju slobodnog lijeka, tako da je koncentracija ispod praga iritacije. Uključivanje ciklodekstrina poboljšava stabilnost lijeka i sprječava inkompatibilnosti. Konačno, CD kompleksi maskiraju miris droge i neugodne arome.
UIP2000hdT ultrazvučni aparat za farmaceutske proizvode u farmaceutskom šaržnom reaktoru od nerđajućeg čelika
Ultrasonikatori visokih performansi za inkapsulaciju lijekova
Hielscher Ultrasonics ima dugogodišnje iskustvo u dizajnu, proizvodnji i distribuciji ultrazvučnih homogenizatora visokih performansi za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju. Hielscher je ponosan što nije samo dobavljač hardvera, već nudi sofisticirano savjetovanje i obuku za ultrazvučne primjene, kao i instalaciju i rad ultrazvučnih sistema.
Priprema visokokvalitetnih kompleksa ciklodekstrina i drugih nanostrukturiranih nosača lijekova kao što su niosomi, liposomi, čvrste lipidne nanočestice ili polimerne nanočestice su procesi u kojima se Hielscher ultrazvučni sistemi ističu zbog svoje visoke pouzdanosti, konzistentne izlazne snage i precizne kontrole. Hielscher ultrasonicatori omogućuju preciznu kontrolu nad svim parametrima procesa, kao što su amplituda, temperatura, pritisak i energija ultrazvuka. Inteligentni softver automatski protokolira sve parametre sonikacije (vrijeme, datum, amplituda, neto energija, ukupna energija, temperatura, pritisak) na ugrađenoj SD kartici.
Robusnost Hielscherove ultrazvučne opreme omogućava 24/7 rad u teškim uslovima iu zahtjevnim okruženjima.
Tabela ispod daje vam indikaciju približnih kapaciteta obrade naših ultrazvučnih aparata:
| Batch Volume | Flow Rate | Preporučeni uređaji |
|---|---|---|
| 1 do 500 ml | 10 do 200 ml/min | UP100H |
| 10 do 2000 ml | 20 do 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 do 20L | 0.2 do 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 do 100L | 2 do 10 l/min | UIP4000hdT |
| N / A | 10 do 100L/min | UIP16000 |
| N / A | veći | klaster of UIP16000 |
Kontaktiraj nas! / Pitajte nas!
Ultrazvučni homogenizatori velike snage od lab to pilot i industrijski skala.
Literatura / Reference
Činjenice koje vrijedi znati
remdesivir
Remdesivir je lijek koji je razvio Gilead Science za liječenje virusnih infekcija kao što su bolest virusa ebole i bolest virusa Marburg. Od aprila 2020. godine, nalazi se u fazi kliničkih studija kako bi se eventualno odobrilo za liječenje bolesti virusa ebole. U pandemiji COVID-19 2020., istražuje se antivirusno djelovanje remdesivira na koronavirus SARS-CoV-2. Kao analog nukleotida, konkretno analog adenozina, remdesivir se ubacuje u RNA lanac virusa, ometajući mehanizam replikacije virusa.