Poboljšana topljivost remdesivira ultrazvučnom obradom

Remdesivir (GS-5734) je antivirusni lijek koji se istražuje za liječenje bolesti uzrokovane virusom ebole i bolesti COVID-19, koju uzrokuje koronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir je farmaceutski rastvor koji se primjenjuje intravenski. Dok samo kratko ultrazvučno otapanje poboljšava topljivost remdesivira i unapređuje njegovu formulaciju, ultrazvučna kompleksacija remdesivira u ciklodekstrinske komplekse obećavajuća je tehnika za prevazilaženje problema s otapanjem remdesivira, zbog čega lijek postaje biološki raspoloživiji.

Ultrazvučna kompleksacija remdesivira u ciklodekstrinske nosače lijekova

Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) koristi se kao pomoćna tvar ili sredstvo za formulaciju radi povećanja topljivosti slabo topljivih tvari. Istraživanja upućuju na to da će kompleksacija remdesivira u komplekse SBE-β-CD poboljšati topljivost remdesivira, čime će se značajno poboljšati njegova stopa apsorpcije i biološka raspoloživost.

Formulacije za istraživanja „in vitro“:

1. H₂O : 250 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu radi otapanja
2. Dimetil sulfoksid (DMSO) : 5,625 mg/mL – zahtijeva ultrazvučnu obradu + zagrijavanje radi otapanja

Formulacije za istraživanja „in vivo“:

1. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološka otopina + ultrazvučna obrada
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); bistra otopina
2. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) u fiziološkoj otopini) + ultrazvučna obrada
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); bistra otopina
3. Dodajte svako otapalo jedno po jedno: 10% DMSO, 90% kukuruzno ulje + ultrazvučna obrada
   Topljivost: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); bistra otopina

Ultrazvučna obrada potiče dispergiranje i otapanje remdesivira, što rezultira učinkovitijim formulacijama i većom biološkom raspoloživošću.

Prednosti ciklodekstrinskih kompleksa

Ciklodekstrini (CD) se široko koriste za poboljšanje djelotvornosti i potentnosti lijekova, što znači da se lijek može primijeniti u najnižoj mogućoj dozi uz postizanje optimalnog terapijskog djelovanja.
Lijekovi formulirani u ciklodekstrinske komplekse nude znatno povećanu topljivost lijeka, što smanjuje citotoksičnost jer lijek postaje djelotvoran u nižim dozama. Na primjer, kompleksacija ganciklovira s β-ciklodekstrinom poboljšala je antivirusno djelovanje lijeka na klinički izolirane sojeve humanog citomegalovirusa. Posljedično, povećana potentnost lijeka rezultirala je smanjenom toksičnošću lijeka. Općenito, ciklodekstrini pokazuju vrlo dobru stopu apsorpcije i smanjuju iritacije izazvane lijekovima. Ciklodekstrinski inkluzijski kompleksi snižavaju lokalnu koncentraciju slobodnog lijeka, tako da je koncentracija ispod praga iritacije. Inkluzija u ciklodekstrin poboljšava stabilnost lijeka i sprječava inkompatibilnosti. Naposljetku, CD kompleksi maskiraju miris i neugodne okuse lijekova.

Ultrazvučni uređaji visokih performansi za enkapsulaciju lijekova

Hielscher Ultrasonics ima dugogodišnje iskustvo u projektiranju, proizvodnji i distribuciji ultrazvučnih homogenizatora visokih performansi za farmaceutsku, prehrambenu i kozmetičku industriju. Hielscher se ponosi time što nije samo dobavljač opreme, već nudi i sofisticirano savjetovanje i obuku za ultrazvučne primjene, kao i instalaciju i rad ultrazvučnih sistema.
Priprema visokokvalitetnih ciklodekstrinskih kompleksa i drugih nanostrukturiranih nosača lijekova, kao što su nizosomi, liposomi, čvrste lipidne nanočestice ili polimerne nanočestice, procesi su u kojima se Hielscher ultrazvučni sistemi ističu zahvaljujući visokoj pouzdanosti, ujednačenoj izlaznoj snazi i preciznoj upravljivosti. Hielscher ultrazvučni uređaji omogućavaju preciznu kontrolu svih procesnih parametara, kao što su amplituda, temperatura, pritisak i energija ultrazvučne obrade. Inteligentni softver automatski bilježi sve parametre ultrazvučne obrade (vrijeme, datum, amplitudu, neto energiju, ukupnu energiju, temperaturu, pritisak) na ugrađenu SD-card karticu.
Robusnost ultrazvučne opreme kompanije Hielscher omogućava rad 24/7 pri velikim opterećenjima i u zahtjevnim okruženjima.
Tabela u nastavku daje orijentacijski pregled približnog procesnog kapaciteta naših ultrazvučnih uređaja: