Niosomların ultrasəs formalaşdırılması
Niosom hazırlığı
Bir niosoma, əsasən ion olmayan bir səthi aktivləşdirici və xolesterol birləşməsi kimi meydana gələn qeyri-ionlu bir səthi-aktiv maddəyə əsaslanan vezikuldur. Niosomlar kimyəvi parçalanmaya və ya oksidləşməyə qarşı daha sabitdir və liposomlarla müqayisədə uzun saxlama müddətinə malikdirlər. Niosomun hazırlanması üçün istifadə olunan səth aktivantları səbəbindən bioloji parçalana bilər, biokomponentsiz və immunogen deyil. Niosomlar osmotik aktivdir, kimyəvi cəhətdən sabitdir və liposomlara nisbətən daha uzun saxlama müddətini təklif edir. Ölçüsü və lamellarity asılı olaraq, sonication, tərs faza buxarlanma, nazik film nəmləndirmə və ya trans-membran pH gradient dərman tutma prosesi kimi müxtəlif hazırlıq üsulları mövcuddur. Ultrasonik niosom hazırlığı, ölçüsü kiçik və vahid olan unilamellar veziküller istehsal etmək üçün üstünlük verilən bir texnikadır.
Ultrasonik Niosome Formülasyonu
Niosomları formalaşdırmaq üçün bir su içindəki (o / w) bir emulsiya, səthi-aktiv maddələrin, xolesterolun və bioaktiv birləşmənin, yəni narkotikin üzvi bir həllindən hazırlanmalıdır. Ultrasonik emulsiya yağ və su kimi dəyişməz mayeləri qarışdırmaq üçün ən üstün texnikadır. Hər iki faza ansının damlacıqlarını nano ölçüsünə qədər qıraraq nano-emulsiya əldə edilir. Sonradan üzvi həlledici buxarlanır, nəticədə terapevtik maddələrlə yüklənmiş niosomlar sulu fazada dağılır. Mexaniki qarışdırma ilə müqayisədə, ultrasəs niosom formalaşdırma texnikası daha kiçik orta ölçülü və daha aşağı polidispersitet indeksi olan niosomları meydana gətirərək üstündür. sürətli bir proses. Kiçik veziküllərin istifadəsi ümumiyyətlə daha böyük hissəciklərdən daha yaxşı bədən təmizlənməsi mexanizmlərindən yayınmağı və qan dövranında daha uzun müddət qalmalarını nəzərə alaraq üstünlük verilir. (cənab Bragagni et al. 2014)
- unilamellar, kiçik, vahid vesiküllər
- sadə və sürətli bir proses
- reproducible
- Həqiqətən nəzarət edilə bilər
- təhlükəsiz
- asanlıqla ölçüləndir
Ultrasonik Niosome Hazırlıq Protokolları
Xərçəng əleyhinə bir dərman olan doxorubicin ilə yüklənmiş N-palmitoyl glucosamine niosomes (Glu), NPG (16 mq), Span 60 (65 mq), xolesterol (58 mq) və Solulan C24 (54 mq) qarışığını sarsıtmaqla hazırlanmışdır. ) doxorubicin məhlulunda (1.5 mq / ml, 2 ml, PBS-də hazırlanmış) 1 saat ərzində 90 ° C-də, sonra 10 dəqiqə (75% -dən çox) prob soniksiyası aparılır.
Palmitoyl glikol chitosan (GCP) vezikülləri əvvəlcədən təsvir olunduğu kimi (11) doksorubisin məhlulunda (1.5 mq / ml) glikol xitosan (10 mq) və xolesterol (4 mq) ilə sonikasiya edilərək hazırlanmışdır. (Dufes et al. 2004)
UP400St – 400 Vt ultrasəs cihazı nano-emulsiyalar üçün
Alternativ Niosom hazırlama üsulları
Əks fazanın buxarlanması texnikası və ya trans-membran pH qradiyent dərmanı alma prosesi kimi alternativ niosom formalaşdırma metodları ultrasəs enerjisinin tətbiqini özündə cəmləşdirir. Hər iki üsul da əsasən çoxpilləli veziküllərin (MLV) formalaşmasında istifadə olunur. Aşağıda həm texnikanın, həm də sonikasiya addımının qısa təsviri tapa bilərsiniz.
Tərs faza buxarlanma yolu ilə Niosome preparatında sonikasiya
Əks Fazanın Buxarlanması (REV) metodunda niosomal formulanın tərkib hissəsi eter və xloroformun qarışığında həll edilir və tərkibində dərman olan sulu faza əlavə olunur. Qarışığı incə ölçülü bir emulsiyaya çevirmək üçün ultrasəs emulsiyası istifadə olunur. Sonradan üzvi faza buxarlanır. Üzvi həlledicinin buxarlanması zamanı əldə edilən niosoma böyük ölçülü unilamellar veziküllərdir.
Trans-membran pH gradient dərman qəbul etmə prosesi
Trans-membran pH gradient (içəridə turşu) dərman qəbul etmə prosesi üçün (uzaq yükləmə ilə) xloroformda səthi-aktivant və xolesterol həll olunur. Daha sonra dəyirmi alt qabın divarında nazik bir film əldə etmək üçün həlledici vakuum altında buxarlanır. Süspansiyanı püskürtməklə, 300 mM limon turşusu (pH 4.0) ilə nəmləndirilir. Çoxpilləli veziküllər üç dəfə dondurulur və əriyir və sonra bir prob tipli ultrasonikator istifadə edərək sonikləşdirilir. Bu niosomal süspansiyona, 10 mq / ml narkotik tərkibli sulu məhlul əlavə edilir və püskürür. Nümunənin pH, sonra 1M disodium fosfat ilə pH 7.0-7.2 səviyyəsinə qaldırılır. Sonra qarışıq 10 dəqiqə 60 ° C-yə qədər qızdırılır. Bu üsul çoxpilləli vesiküllərdə məhsul verir. (c. Kazi et al. 2010)
Niosomların ultrasəs ölçüsünün azaldılması
Niosomlar ümumiyyətlə 10nm-dən 1000nm-ə qədər ölçüdə olur. Hazırlıq texnikasından asılı olaraq, niosomlar nisbətən böyük ölçüdə olur və aqreqatlar əmələ gətirirlər. Bununla birlikdə, xüsusi bir niosom ölçüləri, çatdırılma sisteminin hədəflənmə növünə gəldikdə vacib bir amildir. Məsələn, nanometr aralığında çox kiçik bir niosom ölçüsü, sistemli bir dərman tədarükü üçün ən uyğundur, burada dərman hüceyrə hədəfinə çatmaq üçün hüceyrə membranlarına çatdırılmalıdır, halbuki daha böyük niosomlar, əzələdaxili və daxili boşluqda dərman çatdırılma və ya tövsiyə olunur. oftalmik tətbiqlər. Niosomların ultrasəs ölçüsündə azaldılması, çox güclü niosomların hazırlanması zamanı ümumi bir addımdır. Ultrasonik kəsmə qüvvələri deagqlomerat edir və niosomları mono-dağılmış nano-niosomlara bölür.
protokol – LipoNiosomların ultrasəs ölçüsünün azaldılması
Naderinezhad et al. (2017), Tween 60 ehtiva edən biokomponentli LipoNiosomes (niosom və liposomun birləşməsi): xolesterol: DPPC (55: 30: 15: 3) 3% DSPE-mPEG. Hazırlanmış LipoNiosomların ölçüsünü azaltmaq üçün, nəmləndirmədən sonra, ultrasəs homogenizator UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH, Almaniya) istifadə edərək hissəciklərin birləşməsini minimuma endirmək üçün 45 dəqiqə (15 saniyə və 10 saniyəlik, amplituda 100% vatta 70%) süspansiyonu sonikləşdirdilər. PH-gradient metodu üçün CUR, səthi aktiv maddələr və lipidlərin qurudulmuş filmləri 47 dəqiqə ərzində 63 C temperaturda 1300 ml ammonium sulfat (pH 1⁄4 4) ilə nəmləndirilmişdir. Sonra, nanohissəciklər kiçik vesiküllər çıxarmaq üçün buz vanna üzərində sonikasiya edildi.
Niosome Hazırlanması üçün Ultrasonikatorlar
Hielscher Ultrasonic, əczaçılıq, qida və kosmetika sənayesi üçün yüksək effektiv ultrasəs homogenizatorların dizaynı, istehsalı, paylanması və xidmətində uzun müddət təcrübəlidir.
Yüksək keyfiyyətli niosomların, liposomların, qatı lipidli nanohissəciklərin, polimer nanohissəciklərin, siklodekstrin komplekslərinin və digər nano quruluşlu dərman daşıyıcılarının hazırlanması Hielscher ultrasəs sistemlərinin yüksək etibarlılığı, ardıcıl güc çıxışı və dəqiq nəzarət qabiliyyəti sayəsində üstün olduğu proseslərdir. Hielscher ultrasəs cihazları, amplitüd, temperatur, təzyiq və sonikasiya enerjisi kimi bütün proses parametrlərinə dəqiq nəzarət etməyə imkan verir. Ağıllı proqram quraşdırılmış SD-kartdakı bütün sonikasiya parametrlərini (vaxt, tarix, amplitüd, xalis enerji, ümumi enerji, temperatur, təzyiq) avtomatik olaraq protokollaşdırır.
Hielscher nin ultrasəs avadanlıqların möhkəmlik ağır 24/7 əməliyyat üçün və tələb mühitlərdə imkan verir.
Aşağıdakı cədvəldə bizim ultrasonicators təxmini emal gücü bir göstəriş verir:
| Partiyanın həcmi | Axın | tövsiyə Cihazlar |
|---|---|---|
| 1 500ml | 10 200ml / dəq | UP100H |
| 10 2000ml üçün | 20 400ml / dəq | Uf200 ः t, UP400St |
| 0.1 20L üçün | 04L / min .2 | UIP2000hdT |
| 10 100L üçün | 10L 2 / dəq | UIP4000hdT |
| na | 10 100L / dəq | UIP16000 |
| na | daha böyük | çoxluq UIP16000 |
Bizimlə əlaqə saxlayın! Bizdən soruşun!
Yüksək güclü ultrasəs homogenizatorlardan Laboratoriya qədər pilot və Sənaye miqyaslı.
Ədəbiyyat / Referanslar
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
Bilmək lazımdır
Niosomes vs Liposomes
Liposomlar və niosomlar mikroskopik vezikullardır ki, bunlar da dərman çatdırılması üçün bioaktiv birləşmələrlə yüklənə bilər. Niosomlar liposomlara bənzəyir, lakin bilayer tərkibində fərqlənirlər. Liposomlarda bir fosfolipid bilayer olsa da, niosome bilayer qeyri-sion aktiv maddələrdən hazırlanır və bu, struktur vahidlərində kimyəvi fərqə səbəb olur. Bu quruluş fərqi niosomlara daha yüksək kimyəvi bir sabitlik, üstün dəriyə nüfuz etmə qabiliyyəti və daha az çirk verir.
Niosomlar ölçüsü ilə üç əsas qrupa bölünür: Kiçik unilamellar veziküllər (SUV) orta diametri 10–100 nm, böyük birtərəfli veziküllər (LUV) orta ölçüsü 100–3000nm, çoxpilləli veziküllər (MLV) ilə xarakterizə olunur. birdən çox bilayer.
"Niosomlar liposomlar kimi canlı olaraq hərəkət edir, tutulan dərmanların dövriyyəsini uzadır və orqan paylanmasını və metabolik sabitliyini dəyişdirir. Liposomlarda olduğu kimi, niosomların xüsusiyyətləri də bilayerin tərkibindən və onların istehsal üsulundan asılıdır. Bildirilir ki, xolesterolun bilicilərlə müqayisəsi, formalaşma zamanı girmə həcmini azaldır və bununla da giriş effektivliyi artır. ” (Kazi et al. 2010)
Niosomlar nazik film nəmləndirmə texnikası, ultrasonikasiya, tərs fazanın buxarlanma metodu, dondurma-ərimə metodu, mikroflorasiya və ya susuzlaşdırma rehidratasiya üsulu kimi müxtəlif üsullarla hazırlana bilər. Müvafiq hazırlıq forması, səthi-aktiv maddələr, xolesterol tərkibi, səth yükləyici əlavələr və asma konsentrasiyası seçərək niosomların tərkibi, parlaqlığı, dayanıqlığı və səthi yüklənmə xüsusi dərman daşıyıcısı tələblərini yerinə yetirmək üçün formalaşdırıla bilər.
Çox aşağı sitotoksikliyə malik olan yüksək biokomponentli niosomlar istehsal etmək üçün, niosom hazırlığında istifadə olunan səthi aktiv maddələr bioloji, uyğun olmayan və immunogen olmayan olmalıdır.