Niosomların ultrasəs formalaşdırılması
Aktiv maddələr üçün nano-daşıyıcı kimi niosom vezikülləri
Niosom qeyri-ion səthi aktiv maddə əsaslı veziküldür, əsasən qeyri-ion səthi aktiv maddə və xolesterolun köməkçi maddə kimi daxil olması ilə əmələ gəlir. Niosomlar kimyəvi parçalanmaya və ya oksidləşməyə qarşı daha dayanıqlıdır və liposomlarla müqayisədə uzun müddət saxlanılır. Niosomların hazırlanması üçün istifadə olunan səthi aktiv maddələrə görə, onlar bioloji parçalana bilən, biouyğun və immunogen deyildir. Niosomlar osmotik cəhətdən aktivdir, kimyəvi cəhətdən sabitdir və liposomlarla müqayisədə daha uzun saxlama müddəti təklif edir. Ölçüdən və lamellərdən asılı olaraq, sonikasiya, tərs fazalı buxarlanma, nazik film nəmləndirilməsi və ya trans-membran pH qradiyenti preparatının qəbulu prosesi kimi müxtəlif hazırlıq üsulları mövcuddur. Ultrasəs niosom hazırlığı kiçik və vahid ölçüdə olan birqatlı veziküllər istehsal etmək üçün üstünlük verilən üsuldur.
Ultrasəs Niosom Formulyasiyası
Niosomları formalaşdırmaq üçün səthi aktiv maddənin, xolesterolun üzvi məhlulundan və bioaktiv birləşməni, yəni dərmanı ehtiva edən sulu məhluldan suda yağ (o/w) emulsiyası hazırlanmalıdır. Ultrasonik emulsiya yağ və su kimi qarışmayan mayeləri qarışdırmaq üçün üstün texnikadır. Hər iki fazanın damcılarını kəsməklə və onları nanoölçüyə qədər parçalamaqla nano-emulsiya əldə edilir. Sonradan, üzvi həlledici buxarlanır, nəticədə sulu fazada dağılan terapevtik maddələrlə yüklənmiş niosomlar yaranır. Mexanik qarışdırma ilə müqayisədə, ultrasəs niosom formalaşdırma texnikası daha kiçik orta ölçüyə və daha aşağı polidisperslik indeksinə malik niosomlar yaratmaqla üstündür. sürətli prosesdir. Daha böyük hissəciklərdən daha yaxşı bədən təmizləmə mexanizmlərindən qaçmağa meylli olduqlarını və qan dövranında daha uzun müddət qaldıqları nəzərə alınmaqla, daha kiçik veziküllərin istifadəsi ümumiyyətlə üstünlük təşkil edir. (müq. Bragagni et al. 2014)
- birqatlı, kiçik, vahid veziküllər
- sadə və sürətli proses
- təkrarlana bilən
- dəqiq idarə olunur
- Təhlükəsiz
- asanlıqla miqyaslana bilən
Ultrasonik Niosom Hazırlama Protokolları
Ultrasonik niosom istehsalı üçün elmi cəhətdən təsdiqlənmiş çoxsaylı protokolların mövcud olması üçün sonikasiyadan istifadə edərək niosomların hazırlanması geniş şəkildə tədqiq edilmişdir.
Aşağıda, sonikasiyadan istifadə edərək niosomları hazırlayan və yükləyən bir neçə formulasiya protokolları haqqında qısa icmal tapa bilərsiniz.
Withania somnifera ekstraktları ilə yüklənmiş niosomlar
Chinembiri et al. (2017) Withania somnifera xam ekstraktını aktual tətbiq üçün nəzərdə tutulmuş niosomlara çevirmişdir. Bioloji aktiv birləşmələr həlledici inyeksiya yolu ilə kapsullaşdırıldı. Buna görə də, üzvi və sulu fazalar davamlı olaraq maqnitlə qarışdırılır və üzvi həlledici çıxarılana qədər temperatur 60 ° C ± 2 ° C-də saxlanılır. Nəticə formulası soyudulmuş və Hielscher UP200ST sonikatorundan istifadə edərək buz üzərində səslənmişdir. Niosomların təqribən qədər orta ölçüləri var idi. 165.9 ± 9.4 və withanolide A-nın yüksək tutma səmərəliliyini (EE%) göstərdi.
Doksorubisin yüklü niosomlar
Xərçəng əleyhinə dərman olan doksorubisin ilə yüklənmiş N-palmitoil qlükozamin niosomları (Qlu) NPG (16 mq), Span 60 (65 mq), xolesterin (58 mq) və Solulan C24 (54 mq) qarışığı çalxalanaraq hazırlanmışdır. ) doksorubisin məhlulunda (1,5 mq/ml, 2 ml, PBS-də hazırlanmış) 90°C-də 1 saat, ardınca 10 dəqiqə ərzində prob sonikasiyası (maksimumun 75%-i).
Palmitoil qlikol xitosan (GCP) vezikülləri əvvəllər təsvir edildiyi kimi (11) qlikol xitosan (10 mq) və xolesterolu (4 mq) doksorubisin məhlulunda (1.5 mq/ml) sonikasiya etməklə hazırlanmışdır. (Dufes et al. 2004)
UP400St – 400W ultrasəs cihazı niosomlar kimi nano-daşıyıcıların formalaşdırılması üçün
Alternativ Niosom Hazırlama Metodları
Ters fazalı buxarlanma texnikası və ya trans-membran pH qradiyentinin dərman qəbulu prosesi kimi alternativ niosom formalaşdırılması üsulları ultrasəs enerjisinin tətbiqini nəzərdə tutur. Hər iki üsul əsasən çox qatlı vezikülləri (MLV) formalaşdırmaq üçün istifadə olunur. Aşağıda hər iki texnikanın və sonikasiya mərhələsinin qısa təsvirini tapa bilərsiniz.
Əks Faza Buxarlanma yolu ilə Niosom Hazırlanmasında Sonikasiya
Ters Fazalı Buxarlanma (REV) metodunda niosomal formulanın komponentləri efir və xloroform qarışığında həll edilir və preparatı ehtiva edən sulu fazaya əlavə edilir. Ultrasəs emulsifikasiyası qarışığı incə ölçülü bir emulsiyaya çevirmək üçün istifadə olunur. Sonradan üzvi faza buxarlanır. Üzvi həlledicinin buxarlanması zamanı əldə edilən niosom böyük ölçülü birqatlı veziküllərdir.
Trans-membran pH qradiyenti dərman qəbulu prosesi
Trans-membran pH gradienti (turşu içərisində) dərman qəbulu prosesi üçün (uzaqdan yükləmə ilə) səthi aktiv maddə və xolesterol xloroformda həll olunur. Daha sonra həlledici vakuum altında buxarlanır ki, yuvarlaq dibli kolbanın divarında nazik bir təbəqə əldə edilir. Film süspansiyonu burulğan edərək 300 mM limon turşusu (pH 4.0) ilə nəmləndirilir. Çox qatlı veziküllər üç dəfə dondurulur və əridilir və daha sonra zond tipli ultrasəs cihazından istifadə edərək sonikasiya edilir. Bu niosomal suspenziyaya 10 mq/ml preparat olan sulu məhlul əlavə edilir və burulğan edilir. Sonra nümunənin pH-ı 1M disodium fosfatla pH 7.0-7.2-ə qaldırılır. Sonra qarışıq 10 dəqiqə 60 ° C-yə qədər qızdırılır. Bu texnika çox qatlı veziküllərdə verir. (müq. Kazi et al. 2010)
Niosomların ultrasəs ölçüsünün azaldılması
Niosomlar adətən 10nm-dən 1000nm-ə qədər ölçü diapazonunda olur. Hazırlanma texnikasından asılı olaraq, niosomlar çox vaxt nisbətən böyük ölçülü olur və aqreqatlar əmələ gətirir. Bununla belə, hədəf çatdırılma sisteminə gəldikdə xüsusi niosom ölçüləri mühüm amildir. Məsələn, nanometr diapazonunda çox kiçik bir niosom ölçüsü sistemli dərman çatdırılması üçün ən uyğundur, burada dərman hüceyrənin hədəf sahəsinə çatmaq üçün hüceyrə membranları vasitəsilə çatdırılmalıdır, daha böyük niosomlar isə əzələdaxili və boşluqdaxili dərman çatdırılması və ya oftalmik tətbiqlər. Niosomların ultrasəs ölçüsünün azaldılması yüksək güclü niosomların hazırlanması zamanı ümumi addımdır. Ultrasəs kəsmə qüvvələri deaqlomerasiya edir və niosomları mono-dispers nano-niosomlara səpələyir.
protokol – LipoNiosomes Ultrasonik Ölçü Azaldılması
Naderinezhad və b. (2017) 3% DSPE-mPEG ilə Tween 60: xolesterin: DPPC (55 : 30 : 15 : 3) ehtiva edən biouyğun LipoNiosomes (niosom və liposomun birləşməsi) tərtib etmişdir. Hazırlanmış LipoNiosomes ölçüsünü azaltmaq üçün, nəmləndirildikdən sonra, ultrasəs homojenizatoru UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH) istifadə edərək hissəciklərin yığılmasını minimuma endirmək üçün 45 dəqiqə (15 saniyə açıq və 10 saniyə söndürüldükdə, amplituda 70%) suspenziyanı sonikləşdirdilər. pH-qradiyenti metodu üçün CUR, səthi aktiv maddələr və lipidlərin qurudulmuş təbəqələri 47 dəqiqə ərzində 63 C-də 1300 mL ammonium sulfat (pH 1⁄4 4) ilə nəmləndirildi. Sonra nanohissəciklər kiçik veziküllər əmələ gətirmək üçün buz vannası üzərində ultrasəs edildi.
Niosomların hazırlanması üçün ultrasəs cihazları
Hielscher Ultrasonic, əczaçılıq, qida və kosmetika sənayesi üçün yüksək performanslı ultrasəs homogenizatorlarının dizaynı, istehsalı, paylanması və xidmətində uzun müddətdir təcrübəlidir.
Yüksək keyfiyyətli niosomların, liposomların, bərk lipid nanohissəciklərinin, polimer nanohissəciklərin, siklodekstrin komplekslərinin və digər nano-strukturlu dərman daşıyıcılarının hazırlanması Hielscher ultrasəs sistemlərinin yüksək etibarlılığı, ardıcıl güc çıxışı və dəqiq idarə oluna bilməsi sayəsində üstün olduğu proseslərdir. Hielscher ultrasəs cihazları amplituda, temperatur, təzyiq və sonikasiya enerjisi kimi bütün proses parametrləri üzərində dəqiq nəzarət etməyə imkan verir. İntellektual proqram avtomatik olaraq quraşdırılmış SD kartda bütün sonikasiya parametrlərini (vaxt, tarix, amplituda, xalis enerji, ümumi enerji, temperatur, təzyiq) protokollaşdırır.
Hielscher-in ultrasəs avadanlığının möhkəmliyi ağır iş şəraitində və tələbkar mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.
Aşağıdakı cədvəl ultrasəs cihazlarımızın təxmini emal qabiliyyətinin göstəricisini verir:
| Partiya Həcmi | Axın | Tövsiyə olunan Cihazlar |
|---|---|---|
| 1 ilə 500 ml | 10-200 ml/dəq | UP100H |
| 10 ilə 2000 ml | 20 - 400 ml/dəq | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 - 20L | 0.2 ilə 4L/dəq | UIP2000hdT |
| 10-100 l | 2 ilə 10 L / dəq | UIP4000hdT |
| na | 10-100 l/dəq | UIP16000 |
| na | daha böyük | klaster UIP16000 |
Bizimlə əlaqə saxlayın! / Bizdən soruşun!
Yüksək güclü ultrasəs homojenizatorları laboratoriya üçün pilot və sənaye miqyası.
Ədəbiyyat / İstinadlar
- Chinembiri TN, Gerber M., du Plessis LH, du Preez JL, Hamman JH, du Plessis J. (2017): Niosomlarda və bərk lipid nanohissəciklərində Withania somnifera xam ekstraktlarının aktual çatdırılması. Farmakoqnoziya jurnalı 2017 oktyabr;13 (Əlavə 3):S663-S671.
- Nowroozi F., Almasi A., Cavidi C., Haeri A., Dadaşzadeh S. (2018): Səthi-aktiv maddənin növü, xolesterinin tərkibi və müxtəlif azaltma üsullarının niosomların hissəcik ölçüsünə təsiri. Iranian Journal of Pharmaceutical Research 2018;17 (Suppl.2): 1-11.
- Əşrəf Alemi, Cavad Zavar Rza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Moctaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Yeni katyonik PEGylated niosomal formulalarda paklitaksel və kurkuminin birgə tətbiqi gücləndirilmiş sinergetik antitümör effektivliyini nümayiş etdirir.. J Nanobiotexnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Çox dərmana davamlı xərçənglər üçün biouyğun pH-həssas lipid əsaslı nano-daşıyıcılardan istifadə edərək hidrofilik və hidrofobik xərçəng əleyhinə dərmanların birgə çatdırılması. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
Bilməyə Dəyər Faktlar
Niosomlar və Liposomlar
Liposomlar və niosomlar mikroskopik veziküllərdir, dərmanların çatdırılması üçün bioaktiv birləşmələrlə yüklənə bilər. Niosomlar liposomlara bənzəyir, lakin ikiqatlı tərkibində fərqlənirlər. Liposomların bir fosfolipid ikiqatlı olmasına baxmayaraq, niosom iki qatı qeyri-ionik səthi aktiv maddələrdən hazırlanır, bu da struktur vahidlərində kimyəvi fərqə səbəb olur. Bu struktur fərq niosomlara daha yüksək kimyəvi sabitlik, üstün dəriyə nüfuzetmə qabiliyyəti və daha az çirklənmə verir.
Niosomlar ölçülərinə görə üç əsas qrupa bölünür: Kiçik birqatlı veziküllər (SUV) orta diametri 10-100 nm, böyük birqatlı veziküllər (LUV) orta ölçüləri 100-3000 nm və çoxqatlı veziküllər (MLV) ilə xarakterizə olunur. birdən çox ikiqat.
“Niosomlar in vivo olaraq liposomlar kimi davranaraq, sıxılmış dərmanın dövranını uzadır və onun orqan paylanmasını və metabolik sabitliyini dəyişdirir. Liposomlarda olduğu kimi, niosomların xassələri iki qatın tərkibindən və onların istehsal üsulundan asılıdır. Bildirilir ki, iki qatda xolesterinin interkalasiyası formalaşdırılma zamanı tutma həcmini və beləliklə, tutma səmərəliliyini azaldır”. (Kazi və başqaları 2010)
Niosomlar nazik təbəqə nəmləndirmə texnikası, ultrasəsləşdirmə, tərs fazalı buxarlanma üsulu, dondurma-ərimə üsulu, mikrofluidizasiya və ya dehidrasiya rehidrasiya üsulu kimi müxtəlif üsullarla hazırlana bilər. Müvafiq hazırlıq formasını, səthi aktiv maddəni, xolesterinin tərkibini, səth yükü əlavələrini və suspenziya konsentrasiyasını seçməklə niosomların tərkibi, lamelliyi, dayanıqlığı və səth yükü xüsusi dərman daşıyıcısı tələblərini yerinə yetirmək üçün formalaşdırıla bilər.
Çox aşağı sitotoksikliyə malik yüksək biouyğun niosomlar istehsal etmək üçün niosomların hazırlanmasında istifadə olunan səthi aktiv maddələr bioloji parçalana bilən, biouyğun və immunogen olmayan olmalıdır.