Sonication ilə Təkmilləşdirilmiş Remdesivir həllolma

Remdesivir (GS-5734) Ebola virusu xəstəliyinin və Sars-CoV-2 koronavirusunun yaratdığı COVID-19-un müalicəsi üçün tədqiq olunan virus əleyhinə dərmandır. Remdesivir venadaxili tətbiq olunan farmasevtik məhluldur. Təkcə qısa ultrasəs həlli remdesivirin həll olunma qabiliyyətini artırsa da, remdesivirin siklodekstrin kompleksləri daxilində ultrasəs kompleksləşməsi remdesivirin həllolma problemlərini aradan qaldırmaq üçün perspektivli bir üsuldur ki, bu da dərmanı daha bioavailable edir.

Remdesivirin Siklodekstrin Dərman Daşıyıcılarına Ultrasonik Kompleksləşməsi

Sulfobutil-efir beta-siklodekstrin (SBE-β-CD) zəif həll olunan maddələrin həllolma qabiliyyətini artırmaq üçün köməkçi və ya formalaşdıran agent kimi istifadə olunur. Tədqiqatlar göstərir ki, remdesivirin SBE-β-CD komplekslərinə kompleksləşməsi remdesivirin həll olunma qabiliyyətini yaxşılaşdıracaq və bununla da onun sorulma sürətini və bioavailliyini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıracaq.

"in vitro" tədqiqat üçün formulalar:

1. H₂O: 250 mq/mL – həll etmək üçün ultrasəs tələb olunur
2. Dimetil sulfoksid (DMSO): 5,625 mq/mL – həll etmək üçün ultrasəs + istilik tələb edir

“in vivo” tədqiqat üçün formulalar:

1. Hər bir həlledicini bir-bir əlavə edin: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% salin + sonication
   Həlletmə qabiliyyəti: ≥ 2,17 mq/mL (3,60 mM); Aydın həll
2. Hər bir həlledicini bir-bir əlavə edin: 10% DMSO, 90% (salində 20% sulfobutil-eter beta-siklodekstrin (SBE-β-CD)) + sonikasiya
   Həlletmə qabiliyyəti: ≥ 2,17 mq/mL (3,60 mM); Aydın həll
3. Hər bir həlledicini bir-bir əlavə edin: 10% DMSO, 90% qarğıdalı yağı + sonication
   Həlletmə qabiliyyəti: ≥ 2,17 mq/mL (3,60 mM); Aydın həll

Ultrasonikasiya remdesivirin dispersiyasını və həllini təşviq edir, nəticədə daha effektiv formulalar və daha yüksək bioavailability əldə edilir.

Siklodekstrin komplekslərinin üstünlükləri

Siklodekstrinlər (CD) dərmanın effektivliyini və potensialını yaxşılaşdırmaq üçün geniş şəkildə istifadə olunur, yəni dərman optimal terapevtik fəaliyyətə nail olmaqla yanaşı, mümkün olan ən aşağı dozada tətbiq oluna bilər.
Siklodekstrin komplekslərində hazırlanmış dərmanlar əhəmiyyətli dərəcədə artan dərman həllini təklif edir, bu da dərmanı daha aşağı dozalarda təsirli etməklə sitotoksikliyi azaldır. Məsələn, qansiklovirin β-siklodekstrin kompleksi preparatın insan sitomeqalovirusunun klinik ştammları üzərində antiviral fəaliyyətini yaxşılaşdırmışdır. Sonradan artan dərman potensialı dərmanın toksikliyinin azalması ilə nəticələndi. Ümumilikdə, siklodekstrinlər çox yaxşı udma dərəcəsi göstərir və dərmanın səbəb olduğu qıcıqlanmaları azaldır. Siklodekstrin daxilolma kompleksləri sərbəst dərmanın yerli konsentrasiyasını aşağı salır ki, konsentrasiyası qıcıqlanma həddindən aşağı olsun. Siklodekstrin daxil edilməsi dərmanın dayanıqlığını yaxşılaşdırır və uyğunsuzluqların qarşısını alır. Nəhayət, CD kompleksləri dərman qoxusunu və xoşagəlməz tatları maskalayır.

Dərman Kapsüllənməsi üçün Yüksək Performanslı Ultrasonikatorlar

Hielscher Ultrasonics əczaçılıq, qida və kosmetika sənayesi üçün yüksək performanslı ultrasəs homogenizatorlarının dizaynı, istehsalı və paylanması sahəsində uzun müddətdir təcrübəyə malikdir. Hielscher yalnız hardware təchizatçısı olmaqdan qürur duyur, həm də ultrasəs tətbiqləri, eləcə də ultrasəs sistemlərinin quraşdırılması və istismarı üçün mürəkkəb konsaltinq və təlim təklif edir.
Niosomlar, liposomlar, bərk lipid nanohissəciklər və ya polimer nanohissəciklər kimi yüksək keyfiyyətli siklodekstrin komplekslərinin və digər nanostrukturlu dərman daşıyıcılarının hazırlanması Hielscher ultrasəs sistemlərinin yüksək etibarlılığı, ardıcıl güc çıxışı və dəqiq idarə oluna bilməsi sayəsində üstün olduğu proseslərdir. Hielscher ultrasəs cihazları amplituda, temperatur, təzyiq və sonikasiya enerjisi kimi bütün proses parametrləri üzərində dəqiq nəzarət etməyə imkan verir. İntellektual proqram avtomatik olaraq quraşdırılmış SD kartda bütün sonikasiya parametrlərini (vaxt, tarix, amplituda, xalis enerji, ümumi enerji, temperatur, təzyiq) protokollaşdırır.
Hielscher-in ultrasəs avadanlığının möhkəmliyi ağır iş şəraitində və tələbkar mühitlərdə 24/7 işləməyə imkan verir.
Aşağıdakı cədvəl ultrasəs cihazlarımızın təxmini emal qabiliyyətinin göstəricisini verir: