Nima uchun nanoformulyatsiyalangan dori vositalari?

• Ultratovush yordamida tayyorlangan nanoemulsiyalar oddiy mitsella eritmalariga qaraganda ancha yuqori solyubilizatsiya qobiliyati tufayli dori tashuvchisi sifatida ustunlik qiladi.
• Ularning termodinamik barqarorligi makrooʻlchamli emulsiyalar, dispersiyalar va suspenziyalar kabi beqaror tizimlarga nisbatan afzalliklar beradi.
• Hielscher ultratovush qurilmalari kichik koʻlamda va sanoat ishlab chiqarishida tomchilari 10nm gacha kichik boʻlgan nanoemulsiyalarni tayyorlash uchun ishlatiladi.

Yuqori quvvatli ultratovush yordamida ishlab chiqariladigan farmatsevtik nanoformulyatsiyalar

Farmakologik taʼsirlar asosan qon plazmasidagi konsentratsiyalar bilan bevosita bogʻliq boʻlgani uchun faol farmatsevtik ingredientlarning soʻrilishi va biologik oʻzlashtirilishi juda muhimdir. Kannabinoidlar (yaʼni CBD, THC, CBG va boshqalar) yoki kurkuminoidlar kabi fitokimyoviy moddalarning biologik oʻzlashtirilishi past eruvchanlik, toʻqimalardan yomon oʻtish, tizimli oʻzlashtirilishning pastligi, beqarorlik, birinchi oʻtishdagi keng koʻlamli metabolizm yoki oshqozon-ichak yoʻlida parchalanish tufayli cheklangan.
Nanoemulsiyalar, liposomalar, mitsellalar, nanokristallar yoki modda yuklangan nanozarrachalar kabi nanoformulyatsiyalar dori yetkazib berishni yaxshilash va/yoki maqsadli qilish uchun farmatsevtik preparatlar va qoʻshimchalarda qoʻllaniladi. Nanoemulsiyalar faol farmatsevtik ingredientlar (APIlar) va fitokimyoviy birikmalarning yuqori biologik oʻzlashtirilishiga erishish uchun juda yaxshi tashuvchilar ekanligi maʼlum. Bundan tashqari, nanoemulsiyalar gidroliz va oksidlanishga moyil boʻlishi mumkin boʻlgan APIlarni ham himoya qilishi mumkin. O/W nanoemulsiyalarida kapsulalangan APIlar va fitokimyoviy moddalar (masalan, kannabinoidlar, kurkuminoidlar) turli ilmiy sinovlarda tekshirilgan va yuqori soʻrilish tezligiga ega dori tashuvchilari sifatida keng eʼtirof etilgan.

Ogʻiz orqali yuboriladigan dori vositalarini ultratovush yordamida nanoemulsifikatsiyalash

Ogʻiz orqali qabul qilinadigan flavonoidlar, shuningdek, koʻplab boshqa fenolli faol ingredientlarning biologik oʻzlashtirilishi birinchi oʻtishdagi keng koʻlamli glyukuronidlanish tufayli keskin cheklangan. Past biologik oʻzlashtirilish bilan bogʻliq cheklovlarni yengish uchun nanoemulsiyalar va liposomalar kabi nanooʻlchamli tashuvchilar turli dori vositalari uchun keng koʻlamda baholangan va soʻrilishni yaxshilashda juda yaxshi natijalar koʻrsatgan.
Paklitaksel: Paklitaksel (saratonni davolashda qoʻllaniladigan kimyoterapiya preparati) yuklangan nanoemulsiyalarning tomchi oʻlchami ~90,6nm (eng kichik oʻrtacha zarracha oʻlchami) va 110nm oraligʻida boʻlgan.
«Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari paklitakselni nanoemulsiyalarda kapsulalash uning ogʻiz orqali qabul qilingandagi biologik oʻzlashtirilishini sezilarli darajada oshirganini koʻrsatdi. Nanoemulsiyalardagi paklitakselning egri chiziq ostidagi maydon (AUC) bilan oʻlchangan, ogʻiz orqali qabul qilingandagi oshgan biologik oʻzlashtirilishi preparatning moy tomchilarida solyubilizatsiyalanishi va/yoki moy–suv chegarasida sirt faol moddalar mavjudligi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Paklitakselning kuchaygan soʻrilishi preparatning kimyoviy hamda fermentativ parchalanishdan himoyalanishi bilan ham izohlanishi mumkin. Adabiyotlarda O/W turidagi emulsiyalarda turli gidrofob dori vositalarining ogʻiz orqali qabul qilingandagi biologik oʻzlashtirilishi yaxshilangani qayd etilgan.» [Tiwari 2006, 445]

Kurkuminoidlar: Lu va boshqalar (2017, p.53) ultratovush yordamida ekstraksiya qilingan va keyinchalik ultratovush yordamida nanoemulsiyaga emulsifikatsiyalangan kurkuminoidlarni tayyorlash haqida xabar berishadi. Kurkuminoidlar etanolda ultratovush bilan ishlov berish orqali ekstraksiya qilingan. Nanoemulsifikatsiya uchun ular flakonga 5mL kurkuminoid ekstraktini solib, azot muhitida etanolni bugʻlatishgan. Keyin 0,75 g letsitin va 1 mL Tween 80 qoʻshilib, bir jinsli qilib aralashtirilgan, shundan soʻng 5,3mL deionizatsiyalangan suv qoʻshilgan. Aralashma yaxshilab aralashtirilgan, keyin unga ultratovush bilan ishlov berilgan.
Ultratovush yordamida nanoemulsifikatsiyalash natijasida zarrachalarining oʻrtacha oʻlchami 12,1 nanometr boʻlgan bir xil kurkuminoid nanoemulsiyasi olingan; zarrachalarning sharsimon shakli TEM yordamida aniqlangan (quyidagi rasmga qarang).

Rasm: kurkuminoidlar dispersiyasining DLS yordamida aniqlangan zarracha oʻlchamlari taqsimoti (A) va TEM tasviri (B), shuningdek, bevosita TEM tasviridan olingan zarracha oʻlchamlari taqsimoti (C).
(Rasm va tadqiqot: © Lu va boshqalar, 2017)

Polilaktik-ko-glikolik kislota (PLGA) yoki polietilenglikol kabi polimerlar kapsulalashni yaxshilash hamda barqarorlik va ogʻiz orqali qabul qilingandagi biologik oʻzlashtirilishni oshirish uchun koʻpincha asosiy komponent sifatida ishlatiladi. Biroq polimerlardan foydalanish kattaroq zarracha oʻlchami (koʻpincha >100nm) bilan bogʻliq. Lu va boshqalar tayyorlagan kurkuminoid nanoemulsiyasining oʻlchami ancha kichrayib, 12–16nm ni tashkil etgan. Saqlash muddati ham yaxshilangan: bizning kurkuminoid nanoemulsiyamiz 4℃ va 25℃ da 6 oylik saqlash davomida yuqori barqarorlikni saqlagan, buni uzoq muddat saqlangandan keyingi oʻrtacha zarracha oʻlchamlari mos ravishda 12,4 ± 0,5nm va 16,7 ± 0,6nm boʻlgani koʻrsatadi.

Farmatsevtik yordamchi moddalar va ultratovush yordamida nanoemulsifikatsiyalashning taʼsiri

Dong va boshqalar 21 ta farmatsevtik yordamchi moddani va ularning model flavonoid xrizin biologik oʻzlashtirilishiga taʼsirini oʻrganishgan. Beshta yordamchi modda – yaʼni Brij 35, Brij 58, labrasol, natriy oleat va Tween20 – xrizinning glyukuronidlanishini sezilarli darajada susaytirgan. Natriy oleat glyukuronidlanishning eng kuchli ingibitori boʻlgan.

Mebudipin: Khani va boshqalar (2016) etil oleat, Tween 80, Span 80, polietilenglikol 400, etanol va deionizatsiyalangan (DI) suvni oʻz ichiga olgan, mebudipin yuklangan nanoemulsiya zond turidagi ultratovush qurilmasi yordamida tayyorlangani haqida xabar berishadi. Ular optimal tarkib uchun zarracha oʻlchami 22,8 ± 4,0 nm boʻlganini aniqlashgan; natijada mebudipin nanoemulsiyasining nisbiy biologik oʻzlashtirilishi taxminan 2,6 baravar oshgan. In vivo tajribalar natijalari nanoemulsiya shakli suspenziya, moyda eruvchan shakl va mitsellyar eritmaga nisbatan mebudipinning biologik oʻzlashtirilishini sezilarli darajada oshira olganini koʻrsatgan.

Dori vositalarini koʻzga yetkazib berish uchun ultratovush yordamida tayyorlangan nanoemulsiya

Koʻz uchun nanoemulsiyalar, masalan, oftalmologik dori vositalarini yetkazib berish uchun, yaxshiroq oʻzlashtirilish, tezroq kirib borish va yuqoriroq samaradorlikka erishish maqsadida tayyorlangan.
Ammar va boshqalar (2009) anʼanaviy koʻz tomchilariga nisbatan glaukomani davolashdagi taʼsirni oshirish, kunlik qoʻllashlar sonini kamaytirish va bemorning davolash tartibiga yaxshiroq rioya qilishiga erishish maqsadida dorzolamid gidroxloridni nanoemulsiya shaklida tayyorlashgan (oʻlcham oraligʻi 8,4–12,8nm). Ishlab chiqilgan nanoemulsiyalar bozordagi anʼanaviy mahsulotga nisbatan dori taʼsirining tez boshlanishi va uzoq davom etishini, shuningdek, preparat biologik oʻzlashtirilishining oshishini koʻrsatgan.
yuqori terapevtik samaradorlikka ega

Morsi va boshqalar (2014) asetazolamid yuklangan nanoemulsiyalarni quyidagicha tayyorlashgan: 1% w/w asetazolamid (ACZ) sirt faol modda / qoʻshimcha sirt faol modda / moy aralashmalari bilan preparat toʻliq eriguncha ultratovush bilan ishlov berilgan, soʻng 39% w/w suvli faza saqlovchi nanoemulsiyalarni tayyorlash uchun 3% w/w dimetilsulfoksid (DMSO) saqlovchi suvli faza tomchilab qoʻshilgan; suv miqdori 59% boʻlgan nanoemulsiyalarni tayyorlash uchun esa 20% DMSO saqlovchi suvli faza ishlatilgan. DMSO suvli faza qoʻshilgandan keyin preparatning har qanday choʻkishini oldini olish uchun qoʻshilgan. Nanoemulsiyalar oʻrtacha tomchi oʻlchami 23,8–90,2nm boʻlgan holda tayyorlangan. Suv miqdori yuqoriroq, yaʼni 59% boʻlgan nanoemulsiyalar preparatning eng yuqori ajralib chiqishini koʻrsatgan.
Nanoemulsifikatsiyalangan asetazolamid nanoemulsiya shaklida muvaffaqiyatli tayyorlangan va u glaukomani davolashda yuqori terapevtik samaradorlik hamda uzoq davom etuvchi taʼsir koʻrsatgan.

Nanoemulsifikatsiya va nanokapsulalash uchun yuqori unumdorlikdagi ultratovush qurilmalari

Hielscher Ultrasonics ixcham laboratoriya gomogenizatorlaridan tortib, foydalanishga tayyor sanoat yechimlarigacha boʻlgan ultratovush tizimlarini taklif etadi. Eng yuqori farmatsevtik sifat darajasidagi nanoemulsiyalarni ishlab chiqarish uchun ishonchli emulsifikatsiya jarayoni juda muhim. Hielscher sonotrodlari, oqim hujayralari va qoʻshimcha oʻrnatiladigan MultiPhase Cavitator MPC48 ning keng tanlovi mijozimizga standartlashtirilgan, ishonchli va bir xil sifatdagi nanooʻlchamli emulsiyalarni ishlab chiqarish uchun optimal ishlov berish sharoitlarini oʻrnatish imkonini beradi. Hielscher ultratovush qurilmalari ishlatish va boshqarish uchun eng zamonaviy dasturiy taʼminot bilan jihozlangan – bu standartlashtirilgan farmatsevtik preparatlar va farmatsevtik sifat darajasidagi qoʻshimchalarni ishonchli ishlab chiqarishni taʼminlaydi.
Ultratovush yordamida nanoformulyatsiyalangan APIlar va fitokimyoviy moddalarning imkoniyatlarini bilish uchun bugunoq biz bilan bogʻlaning!