Niosomalarning ultratovushli formulasi
Niosoma pufakchalari faol moddalar uchun nano-tashuvchi sifatida
Niosoma - bu ion bo'lmagan sirt faol moddaga asoslangan pufakcha bo'lib, asosan noionik sirt faol moddasi va xolesterinning yordamchi modda sifatida qo'shilishi natijasida hosil bo'ladi. Niosomalar kimyoviy parchalanish yoki oksidlanishga nisbatan ancha barqaror va lipozomalarga nisbatan uzoqroq saqlash muddatiga ega. Niosoma tayyorlash uchun ishlatiladigan sirt faol moddalar tufayli ular biologik parchalanadigan, biologik mos va immunogen emas. Niosomalar osmotik faol, kimyoviy jihatdan barqaror va lipozomalarga nisbatan uzoqroq saqlash muddatini taklif qiladi. Hajmi va qatlamliligiga qarab, sonikatsiya, teskari fazali bug'lanish, yupqa plyonkali hidratsiya yoki trans-membran pH gradienti dori-darmonlarni qabul qilish jarayoni kabi turli xil tayyorlash usullari mavjud. Ultrasonik niosoma tayyorlash - kichik va bir xil o'lchamdagi bir qatlamli vesikulalarni ishlab chiqarish uchun afzal qilingan usul.
Ultrasonik niosoma formulasi
Niosomalarni shakllantirish uchun sirt faol moddaning organik eritmasidan, xolesterin va bioaktiv birikma, ya'ni preparatni o'z ichiga olgan suvli eritmasidan suvdagi yog' (o/w) emulsiyasini tayyorlash kerak. Ultrasonik emulsifikatsiya yog 'va suv kabi aralashmaydigan suyuqliklarni aralashtirishning eng yaxshi usuli hisoblanadi. Ikkala fazaning tomchilarini kesish va ularni nano-o'lchamga aylantirish orqali nano-emulsiya olinadi. Keyinchalik, organik erituvchi bug'lanadi, natijada suvli fazada tarqaladigan terapevtik vositalar bilan yuklangan niosomalar paydo bo'ladi. Mexanik aralashtirish bilan solishtirganda, ultratovushli niosomani shakllantirish texnikasi kichikroq o'rtacha o'lchamli va polidisperslik indeksi pastroq bo'lgan niosomalarni hosil qilish orqali ustunlik qiladi. tez jarayon. Odatda kichikroq pufakchalardan foydalanish afzalroqdir, chunki ular katta zarrachalarga qaraganda tanani tozalash mexanizmlaridan yaxshiroq qochishadi va qon oqimida uzoq vaqt qoladilar. (qarang. Bragagni va boshq. 2014)
- bir qavatli, kichik, bir xil pufakchalar
- oddiy va tez jarayon
- Qayta tiklanadigan
- aniq boshqarilishi mumkin
- xavfsiz
- osonlik bilan kengaytirilishi mumkin
Ultrasonik niosoma tayyorlash protokollari
Ultrasonik niosoma ishlab chiqarish uchun ko'plab ilmiy tasdiqlangan protokollar mavjud bo'lishi uchun sonikatsiya yordamida niosoma formulasi keng ko'lamda o'rganildi.
Quyida siz sonikatsiya yordamida niosomalarni tayyorlash va yuklash uchun bir nechta formulalar protokollari haqida qisqacha ma'lumotni topishingiz mumkin.
Withania somnifera ekstrakti bilan to'ldirilgan niosomalar
Chinembiri va boshqalar. (2017) Withania somnifera xom ekstraktini topikal qo'llash uchun mo'ljallangan niosomalarga aylantirdi. Biologik faol birikmalar erituvchi in'ektsiya yo'li bilan qoplangan. Shuning uchun organik va suvli fazalar doimiy ravishda magnit bilan aralashtiriladi va organik erituvchi haydab ketgunga qadar harorat 60 ° C ± 2 ° C da saqlanadi. Olingan formulalar sovutilgan va Hielscher UP200ST sonikator yordamida muz ustida sonikatsiya qilingan. Niosomalarning o'rtacha o'lchamlari taxminan 10 ga teng edi. 165,9 ± 9,4 va withanolide A ning yuqori tutilish samaradorligini (EE%) ko'rsatdi.
Doksorubitsin yuklangan niosomalar
Saratonga qarshi dori bo'lgan doksorubitsin bilan yuklangan N-palmitoil glyukosamin niosomalari (Glu) NPG (16 mg), Span 60 (65 mg), xolesterin (58 mg) va Solulan C24 (54 mg) aralashmasini chayqatish orqali tayyorlangan. ) doksorubitsin eritmasida (1,5 mg/ml, 2 ml, PBSda tayyorlangan) 90°C da 1 soat davomida, keyin 10 daqiqa davomida prob sonikatsiyasi (maksimaldan 75%).
Palmitoil glikol xitosan (GCP) pufakchalari ilgari ta'riflanganidek (11) glikol xitosan (10 mg) va xolesterin (4 mg) ni doksorubitsin eritmasida (1,5 mg/ml) soniklash orqali tayyorlangan. (Dufes va boshq. 2004)
UP400St – 400 Vt ultratovushli qurilma niosomalar kabi nano-tashuvchilarni shakllantirish uchun
Niosomani tayyorlashning muqobil usullari
Teskari fazali bug'lanish texnikasi yoki trans-membran pH gradienti dori-darmonlarni qabul qilish jarayoni kabi muqobil niosoma shakllantirish usullari ultratovush energiyasini qo'llashni o'z ichiga oladi. Ikkala usul ham asosan ko'p qatlamli vesikulalarni (MLV) shakllantirish uchun ishlatiladi. Quyida siz ikkala texnikaning qisqacha tavsifini va sonikatsiya bosqichini topishingiz mumkin.
Teskari fazali bug'lanish orqali niosoma tayyorlashda sonikatsiya
Teskari fazali bug'lanish (REV) usulida niosoma formulasining tarkibiy qismlari efir va xloroform aralashmasida eritiladi va preparatni o'z ichiga olgan suvli fazaga qo'shiladi. Ultrasonik emulsifikatsiya aralashmani nozik o'lchamdagi emulsiyaga aylantirish uchun ishlatiladi. Keyinchalik, organik faza bug'lanadi. Organik erituvchining bug'lanishi paytida olingan niosoma katta hajmdagi bir qavatli pufakchalardir.
Trans-membran pH gradienti dori-darmonlarni qabul qilish jarayoni
Trans-membran pH gradienti (kislotali ichkarida) preparatni qabul qilish jarayoni uchun (masofadan yuklangan holda) sirt faol moddasi va xolesterin xloroformda eritiladi. Keyin erituvchi vakuum ostida bug'lanadi, pastki dumaloq kolba devorida yupqa plyonka olinadi. Film suspenziyani vortekslash orqali 300 mM limon kislotasi (pH 4,0) bilan gidratlanadi. Ko'p qatlamli pufakchalar uch marta muzlatiladi va eritiladi, so'ngra prob tipidagi ultrasonikator yordamida sonikatsiya qilinadi. Ushbu niosomali suspenziyaga 10 mg/ml preparatni o'z ichiga olgan suvli eritma qo'shiladi va vortekslanadi. Keyin namunaning pH qiymati 1M disodyum fosfat bilan pH 7,0-7,2 ga ko'tariladi. Keyin, aralash 10 daqiqa davomida 60 ° C ga qadar isitiladi. Ushbu usul ko'p qatlamli pufakchalarda hosil bo'ladi. (Qarang: Kazi va boshq. 2010)
Niosomalarning ultratovush hajmini kamaytirish
Niosomalar odatda 10 nm dan 1000 nm gacha bo'lgan o'lcham oralig'ida bo'ladi. Tayyorlash texnikasiga qarab, niosomalar ko'pincha nisbatan katta hajmga ega bo'lib, agregatlar hosil qiladi. Biroq, maqsadli etkazib berish tizimining turiga kelganda, o'ziga xos niosoma o'lchamlari muhim omil hisoblanadi. Misol uchun, nanometr diapazonidagi juda kichik niosoma o'lchami tizimli dori yuborish uchun eng mos keladi, bu erda preparat hujayraning maqsadli joyiga etib borishi uchun hujayra membranalari orqali yuborilishi kerak, kattaroq niosomalar esa mushak ichiga va bo'shliqqa dori yuborish uchun tavsiya etiladi. oftalmik ilovalar. Niosomalarning ultratovush hajmini kamaytirish yuqori kuchli niosomalarni tayyorlashda keng tarqalgan qadamdir. Ultrasonik kesish kuchlari niosomalarni mono-dispers nano-niosomalarga deaglomeratsiya qiladi va tarqatadi.
protokol – LipoNiosomalarning ultratovush hajmini kamaytirish
Naderinezhad va boshqalar. (2017) 3% DSPE-mPEG bilan Tween 60: xolesterin: DPPC (55 : 30 : 15 : 3) ni o'z ichiga olgan biomos keluvchi LipoNiosomalar (niosoma va liposoma birikmasi) ni ishlab chiqdi. Tayyorlangan LipoNiosomes hajmini kamaytirish uchun, hidratsiyadan so'ng, ultratovushli gomogenizator UP200St (Hielscher Ultrasonics GmbH) yordamida zarrachalar to'planishini minimallashtirish uchun ular suspenziyani 45 daqiqa (15 soniya yoqilgan va 10 soniya o'chirilgan, amplitudasi 70% 100 vatt) davomida ultratovush qildilar. PH-gradient usuli uchun CUR, sirt faol moddalar va lipidlarning quritilgan plyonkalari 1300 ml ammoniy sulfat (pH 1⁄4 4) bilan 63 C da 47 daqiqa davomida hidratlangan. Keyin nanozarrachalar kichik pufakchalar hosil qilish uchun muz hammomida ultratovush qilindi.
Niosoma tayyorlash uchun ultrasonikatorlar
Hielscher Ultrasonic farmatsevtika, oziq-ovqat va kosmetika sanoati uchun yuqori samarali ultratovushli homogenizatorlarni loyihalash, ishlab chiqarish, tarqatish va xizmat ko'rsatishda uzoq vaqt tajribaga ega.
Yuqori sifatli niosomalar, lipozomalar, qattiq lipid nanopartikullari, polimerik nanozarralar, siklodekstrin komplekslari va boshqa nano-tuzilmali dori tashuvchilarni tayyorlash Hielscher ultratovush tizimlari yuqori ishonchliligi, barqaror quvvat chiqishi va aniq nazorat qilinishi tufayli ustun bo'lgan jarayonlardir. Hielscher ultrasonikatorlari amplituda, harorat, bosim va sonikatsiya energiyasi kabi barcha jarayon parametrlarini aniq nazorat qilish imkonini beradi. Intellektual dasturiy ta'minot o'rnatilgan SD-kartadagi barcha sonikatsiya parametrlarini (vaqt, sana, amplituda, aniq energiya, umumiy energiya, harorat, bosim) avtomatik ravishda protokollaydi.
Hielscherning ultratovush uskunasining mustahkamligi og'ir yuklarda va qiyin sharoitlarda 24/7 ishlash imkonini beradi.
Quyidagi jadvalda ultrasonikatorlarimizning taxminiy qayta ishlash quvvati ko'rsatilgan:
| To'plam hajmi | Oqim darajasi | Tavsiya etilgan qurilmalar |
|---|---|---|
| 1 dan 500 ml gacha | 10 dan 200 ml / min | UP100H |
| 10 dan 2000 ml gacha | 20 dan 400 ml / min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 dan 20 L gacha | 0.2 dan 4L/min gacha | UIP2000hdT |
| 10 dan 100 l gacha | 2 dan 10 l / min | UIP4000hdT |
| na | 10 dan 100 l / min | UIP16000 |
| na | kattaroq | ning klasteri UIP16000 |
Biz bilan bog'lanish! / Bizdan so'rang!
Yuqori quvvatli ultratovushli gomogenizatorlardan laboratoriya uchun uchuvchi va sanoat masshtab.
Adabiyot/Adabiyotlar
- Chinembiri TN, Gerber M., du Plessis LH, du Preez JL, Hamman JH, du Plessis J. (2017): Withania somnifera xom ekstraktlarini niosomalar va qattiq lipid nanozarrachalarida topikal yetkazib berish. Farmakognoziya jurnali 2017 yil 13 oktyabr (3-qo'shimcha): S663-S671.
- Nowroozi F., Almasi A., Jovidi J., Haeri A., Dadashzadeh S. (2018): Surfaktant turi, xolesterin tarkibi va turli pasaytirish usullarining niosomalarning zarracha hajmiga ta'siri. Eron farmatsevtika tadqiqotlari jurnali 2018;17 (2-qo'shimcha): 1-11.
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Rizo, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Hagi Karamallah, Seyid Ahmad Husayniy, Somayeh Hagi Karamallah (2018): Yangi katyonik PEGillangan niosomali formulalarda paklitaksel va kurkuminning birgalikda qo'llanilishi yaxshilangan sinergik o'smaga qarshi samaradorlikni namoyish etadi.. J Nanobiotexnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Ko'p dori-darmonlarga chidamli saraton uchun biomos keluvchi pH-sezgir lipidga asoslangan nano-tashuvchilardan foydalangan holda hidrofilik va hidrofobik saratonga qarshi dorilarni birgalikda etkazib berish. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
Bilishga arziydigan faktlar
Niosomalar lipozomalarga qarshi
Liposomalar va niosomalar mikroskopik pufakchalar bo'lib, ular dori vositalarini yuborish uchun bioaktiv birikmalar bilan to'ldirilishi mumkin. Niosomalar lipozomalarga o'xshaydi, lekin ular ikki qavatli tarkibida farqlanadi. Liposomalar fosfolipid ikki qavatiga ega bo'lsa-da, niosoma ikki qavati noionik sirt faol moddalardan iborat bo'lib, bu strukturaviy birliklarda kimyoviy farqga olib keladi. Ushbu strukturaviy farq niosomalarga yuqori kimyoviy barqarorlikni, teriga yuqori kirish qobiliyatini va kamroq nopoklikni beradi.
Niosomalar hajmi bo'yicha uchta asosiy guruhga bo'linadi: kichik bir qavatli pufakchalar (SUV) o'rtacha diametri 10-100 nm, katta bir qavatli pufakchalar (LUV) o'rtacha o'lchami 100-3000 nm va ko'p qatlamli pufakchalar (MLV) bir nechta ikki qavatli.
“Niosomalar in vivo sharoitda oʻzini lipozomalar kabi tutib, tiqilib qolgan dorining aylanishini uzaytiradi va uning organlar taqsimoti va metabolik barqarorligini oʻzgartiradi. Liposomalarda bo'lgani kabi, niosomalarning xususiyatlari ham ikki qavatning tarkibiga, shuningdek ularni ishlab chiqarish usuliga bog'liq. Xabar qilinishicha, xolesterinning ikki qavatdagi interkalatsiyasi formulalash jarayonida tutilish hajmini va shu bilan birga tutilish samaradorligini kamaytiradi. (Kazi va boshq. 2010)
Niosomalar yupqa plyonkali hidratsiya texnikasi, ultratovush, teskari fazali bug'lanish usuli, muzlatish-eritish usuli, mikrofluidizatsiya yoki suvsizlanish regidratsiyasi usuli kabi turli usullar bilan tayyorlanishi mumkin. Preparatning tegishli shakli, sirt faol moddasi, xolesterin tarkibi, sirt zaryad qo'shimchalari va suspenziya kontsentratsiyasini tanlab, niosomalarning tarkibi, qatlamliligi, barqarorligi va sirt zaryadini aniq dori tashuvchisi talablarini bajarish uchun shakllantirish mumkin.
Sitotoksikligi juda past bo'lgan yuqori biomoslashuvchan niosomalarni ishlab chiqarish uchun niosoma tayyorlashda ishlatiladigan sirt faol moddalar biologik parchalanadigan, biomoslashuvchan va immunogen bo'lmagan bo'lishi kerak.