Ultraljudsproduktion av stabila nanoemulsioner
- Nanoemulsioner – även kända som miniemulsioner eller submikronemulsioner – används inom ett brett spektrum av tillämpningar inom kemi, färger, beläggningar, kosmetika, läkemedel och livsmedel.
- Ultraljudsbehandling är känd som en mycket effektiv och tillförlitlig teknik för framställning av långtidsstabila nanoemulsioner.
Varför ultraljud för nanoemulgering
Nanoemulgering med ultraljud är en teknik som använder lågfrekventa ultraljudsvågor med hög effekt för att skapa stabila och enhetliga emulsioner av mycket små droppar, vanligtvis i intervallet 10–200 nm. Denna teknik har flera fördelar jämfört med traditionella emulgeringsmetoder, vilket gör den överlägsen i olika tillämpningar. Några av dessa fördelar är:
- Enhetlig partikelstorlek: Nanoemulgering med ultraljud ger små och enhetliga droppar som erbjuder bättre stabilitet och biotillgänglighet. Dessa droppar har ett högt förhållande mellan ytarea och volym, vilket gör dem mer reaktiva och effektiva i olika tillämpningar.
- Hög stabilitet: Nanoemulsioner som framställs med ultraljud har hög kinetisk stabilitet tack vare sin lilla storlek och enhetlighet, vilket gör dem motståndskraftiga mot koalescens, flockning och sedimentering. Denna stabilitet gör dem idealiska för användning inom livsmedel, läkemedel, kosmetika och kemiska tillämpningar.
- Minskad energiförbrukning: Nanoemulgering med ultraljud kräver lägre energitillförsel än traditionella emulgeringsmetoder som homogenisering eller mikrofluidisering, vilket gör tekniken mer energieffektiv och kostnadseffektiv.
- Mångsidighet: Nanoemulgering med ultraljud kan användas för att emulgera ett brett spektrum av material, inklusive lipider, hydrofila föreningar och vattenolösliga ämnen. Detta gör tekniken mångsidig och användbar i olika tillämpningar.
Kort bearbetningstid: Nanoemulgering med ultraljud är en snabb process som kan slutföras på några minuter, vilket gör den lämplig för storskalig produktion.
Sammantaget erbjuder nanoemulgering med ultraljud flera fördelar jämfört med traditionella emulgeringsmetoder, vilket gör den till en överlägsen teknik för olika tillämpningar.
Framställning av en klar nanoemulsion med ultraljud med ultraljudsapparaten UP400ST.
Bildning av nanoemulsioner med ultraljud
Ultraljudsemulgering åstadkoms genom att vågor från högeffektsultraljud kopplas in i ett vätskesystem. När en vätska behandlas med ultraljud uppträder två mekanismer:
- Det akustiska fältet genererar vågor som fortplantar sig genom vätskan och orsakar mikroturbulens och rörelse vid fasgränsytan. Därigenom blir gränsskiktet instabilt, så att den dispergerade (inre) fasen till slut bryts upp och bildar droppar i den kontinuerliga (yttre) fasen.
- Användning av lågfrekvent ultraljud med hög effekt genererar kavitation (Kentish et al. 2008). Vid ultraljudskavitation bildas mikrobubblor eller hålrum i mediet på grund av ultraljudsvågens tryckcykler. Mikrobubblorna / hålrummen växer under flera vågcykler tills de kollapsar våldsamt. Denna bubbelimplosion orsakar lokalt extrema förhållanden, såsom mycket kraftig skjuvning, vätskestrålar och extremt höga uppvärmnings- och kylningshastigheter. (Suslick 1999).
Dessa extrema krafter bryter ned primära droppar av den dispergerade (inre) fasen till droppar i nanostorlek och blandar in dem homogent i den kontinuerliga (yttre) fasen.
Läs mer här om ultraljudskavitationens effekter på emulgering!
Farmaceutiska nanoemulsioner
Lipidminiemulsioner – framställda med ultraljud – används i stor utsträckning som bärare för farmakologiska substanser i läkemedelsberedningar. Miniemulsioner kan till exempel fungera som parenterala läkemedelsbärare eller som system för läkemedelstillförsel till målvävnader. Förutom de inkapslade aktiva substansernas höga biotillgänglighet har miniemulsioner fördelar i form av hög biokompatibilitet, biologisk nedbrytbarhet, stabilitet och enkel storskalig produktion. Tack vare sina strukturella egenskaper kan de innesluta såväl hydrofoba som amfipatiska molekyler. Nanoemulsioner framställda med ultraljud har laddats med tokoferoler, vitaminer, kurkumin och många andra farmakologiska substanser.
Hielschers ultraljudssystem är tillförlitliga emulgeringssystem för framställning av nanoemulsioner laddade med läkemedel. För ultraljudsemulgering erbjuder Hielscher olika tillbehör som optimerar emulgeringsprocessen. Hielschers MultiPhaseCavitator är ett unikt tillbehör för ultraljudsflödesceller, där den andra fasen injiceras som en mycket smal ström direkt i den zon där ultraljudets emulgeringsverkan är som intensivast.
Ultraljudsapparaten UP400ST för formulering av farmaceutiska nanosuspensioner med ökad biotillgänglighet.
Nanoemulsioner av livsmedelskvalitet
Nanoemulsioner erbjuder flera fördelar vid formulering av livsmedelsprodukter. Nanoemulsioner uppvisar god stabilitet mot gravitationsseparation, flockulering och koalescens och erbjuder kontrollerad frisättning och/eller absorption av funktionella ingredienser tack vare sin lilla droppstorlek och stora yta. Dessutom ger de hög biotillgänglighet för aktiva substanser, vilket är viktigt för tillförseln av näringsämnen och aktiva substanser. De har också goda formuleringsegenskaper eftersom de är transparenta eller synligt genomskinliga, och deras droppar i submikron- eller nanostorlek ger en len och krämig munkänsla. Därför är framställning av stabila nanoemulsioner en ständigt förekommande uppgift inom livsmedelsindustrin, till exempel för att formulera produkter berikade med vitaminer eller fettsyror (t.ex. vitamin C, vitamin E, omega-3, omega-6, omega-9 från växtfrön eller fiskolja) eller för att framställa smaksatta produkter (t.ex. med eteriska oljor).
Fördelning av droppar i nanostorlek i en ultraljudsdispergerad nanoemulsion (lavendelolja-i-vatten-emulsion). Emulsionen framställdes med ultraljudssonden UP400St.
Kosmetiska nanoemulsioner
Särskilt vatten-i-olja-nanoemulsioner (W/O) erbjuder flera fördelar vid inkapsling av bioaktiva hydrofila ämnen i droppar i nanoskala (i enkla eller dubbla emulsioner).
Klicka här för att läsa mer om tensidfri formulering av kosmetiska emulsioner med ultraljud!
Miniemulsionspolymerisation
Ultraljudsassisterad miniemulsionspolymerisation används i olika processer – från inkapsling av oorganiska partiklar till syntes av latexpartiklar. Användning av högeffektsultraljud i kemiska reaktioner som polymerisation, syntes osv. kallas sonokemi.
Klicka här för att läsa mer om sonokemi, ultraljudssyntes av latex och ultraljudsutfällning!
Stabilisering av emulsioner
Även om vissa nanoemulsioner kan vara lagringsstabila utan användning av tensider eller emulgeringsmedel tack vare dropparnas storlek i nanoskala och deras fördelning, kräver andra nanoemulsioner stabiliseringsmedel för att uppnå långvarig stabilitet och optimal produktkvalitet. Stabilisering kan åstadkommas genom tillsats av antingen ytaktiva ämnen (tensider) eller fasta partiklar som fungerar som stabilisatorer. Emulsioner som stabiliseras av fasta partiklar kallas Pickeringemulsioner. Laktos, albumin, lecitin, kitosan, cyklodextrin, maltodextrin, stärkelse osv. kan användas som kolloidala stabilisatorer i Pickeringemulsioner. Klicka här för att läsa mer om Pickeringemulsioner framställda med ultraljud!
Ultraljudsemulgering kan utföras för alla typer av emulsioner. Om ett stabiliseringsmedel behövs för en viss emulsion kan enkelt testas i liten skala.
Observera att mängden tensid som krävs ökar med minskande droppstorlek, eftersom förhållandet mellan ytarea och volym (S/V) för sfärer ges av: S/V = 3/R. Ju mindre diametern på en partikel eller droppe är, desto större är exempelvis dess ytarea i förhållande till volymen.
Utrustning för ultraljudsemulgering
Framställning av stabila submikron- och nanoemulsioner kräver kraftfull ultraljudsutrustning. Hielschers utrustning för ultraljudsemulgering ger mycket höga amplituder (upp till 200µm för industriella ultraljudsapparater, högre amplituder på begäran) för att generera ett intensivt akustiskt fält.
För framställning av stabila nanoemulsioner räcker dock utrustning för högeffektultraljud ofta inte i sig. Förutom tillräcklig ultraljudseffekt krävs noggrann kontroll av processparametrarna och avancerade tillbehör (såsom sonotroder, flödescellsreaktorer och kylning) för att erhålla droppar i nanostorlek och en homogen dispergering av vattenfasen och oljefasen i varandra.
Hielscher MultiPhaseCavitator: För att framställa överlägsna emulsioner med en mycket snäv droppstorleksfördelning har Hielscher utvecklat en unik flödescellsinsats – MultiPhaseCavitator. Med detta speciella tillbehör till flödescellen injiceras emulsionens andra fas kontinuerligt via 48 små kanyler i kavitationszonen. Denna teknik möjliggör tillförlitlig och effektiv framställning av mycket små droppar i nanostorlek och mycket stabila emulsioner.
Hielscher Ultrasonics är specialiserat på att leverera överlägsna ultraljudssystem och tillbehör för optimala bearbetningsresultat. Vår mångåriga erfarenhet av ultraljudsbearbetning och vårt nära samarbete med våra kunder säkerställer att ultraljud framgångsrikt integreras i produktionslinjer.
För inledande tester, processutveckling och processoptimering erbjuder vi ett fullt utrustat processlaboratorium och teknikcentrum.
Dessutom erbjuder vi ingående rådgivning, utveckling av kundanpassade ultraljudssystem och kvalificerad teknisk service för installation, utbildning och underhåll.
| Satsvolym | Flödeshastighet | Rekommenderade apparater |
|---|---|---|
| 0,5 till 1,5mL | n.a. | VialTweeter | 1 till 500mL | 10 till 200mL/min | UP100H |
| 10 till 2000mL | 20 till 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 till 20L | 0,2 till 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 till 100L | 2 till 10L/min | UIP4000hdT |
| 15 till 150L | 3 till 15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10 till 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | högre | kluster av UIP16000 |
Kontakta oss! / Fråga oss!
Värt att veta
Emulsioner, droppstorlek och tensider
Emulsioner definieras som två oblandbara vätskor: Den ena vätskan – den så kallade dispergerade eller inre fasen – är dispergerad som sfäriska droppar i den andra vätskan, som kallas den kontinuerliga eller yttre fasen. De vanligaste vätskorna som används för att bilda en emulsion är olja och vatten. När oljefasen är dispergerad i vattenfasen är systemet en olja-i-vatten-emulsion, medan det är en vatten-i-olja-emulsion när vattenfasen är dispergerad i oljefasen. Emulsioner delas utifrån partikelstorlek och termodynamisk stabilitet in i makroemulsioner, mikroemulsioner respektive nanoemulsioner.
Nanoemulsioner
Nanoemulsioner är nanopartikulära dispersioner som består av droppar i nanostorlek. De höga skjuvkrafterna från högeffektsultraljud bryter sönder dropparna så att deras diameter reduceras till submikrometer- och nanometerskala. Generellt leder mindre droppstorlekar till högre emulsionsstabilitet. Nanoemulsioner kan indelas i O/W (olja-i-vatten), W/O (vatten-i-olja) eller multipla/dubbla emulsioner såsom W/O/W och O/W/O. Nanoemulsioner är transparenta eller till och med translucenta (i det synliga spektrumet), beroende på konsistens och droppstorlek. Nanoemulsioner definieras generellt av en droppstorlek mellan 20 och 200nm. Med minskande droppstorlek minskar emulsionens benägenhet till koalescens (minskad Ostwaldmognad).
Nanomaterial och nanoemulsioner kännetecknas av fysikaliska egenskaper som skiljer sig från mikroemulsioners. Partiklar i nanostorlek uppvisar antingen helt andra egenskaper eller också kommer deras typiska egenskaper till uttryck i en mycket extrem form. Nanoemulsioners synliga utseende skiljer sig från utseendet hos emulsioner med droppar i mikrometerstorlek, eftersom dropparna är för små för att interferera med de optiska våglängderna i det synliga spektrumet. Därför uppvisar nanoemulsioner mycket liten ljusspridning och framstår som transparenta eller optiskt translucenta.
Droppstorleken i en emulsion påverkas av oljefasens sammansättning, gränsytornas egenskaper och viskositeten hos både den kontinuerliga och den dispergerade fasen, typen av emulgeringsmedel/tensid, skjuvhastigheten under emulgeringen samt oljefasens löslighet i vatten.
Nanoemulsioner används i stor utsträckning inom olika tillämpningar såsom läkemedelstillförsel, livsmedel och drycker, kosmetika, läkemedel samt materialvetenskap och syntes.
Tensider
Emulgeringsmedel är en väsentlig faktor för att framställa en stabil emulsion / nanoemulsion. Emulgeringsmedel är ytaktiva ämnen som bildar ett skyddande skikt runt droppen och minskar gränsytspänningen, vilket förhindrar Ostwaldmognad, koalescens och gräddsättning.
Typer av tensider:
- Småmolekylära tensider: Icke-joniska emulgeringsmedel såsom Tween och Span uppvisar låg toxicitet och irritationsverkan vid oral, parenteral och dermal administrering och föredras därför framför joniska emulgeringsmedel. Tween och Span är de föredragna stabiliseringsmedlen för emulsionsformuleringar inom livsmedels-, läkemedels- och kosmetikaindustrin.
Tweens: Tween 20/60/80 är kända som polysorbat 20/60/80 (PEG-20-dehydratiserat sorbieritmonolaurat, PEG-20-dehydratiserat sorbieritmonostearat, polyoxietylensorbitanmonooleat). De är icke-joniska tensider / emulgeringsmedel som härrör från sorbitol. De löser sig lätt i vatten, etanol, metanol eller etylacetat, men endast i liten utsträckning i mineralolja.
Spans: Span20/40/60/80 är sorbitanfettsyraestrar / sorbitanestrar, vilka är icke-joniska tensider med emulgerande, dispergerande och vätande egenskaper. Span-tensider framställs genom dehydratisering av sorbitol. - Fosfolipider: äggula, soja- eller mjölklecitin
- Amfifila proteiner: vassleproteinisolat, kaseinat
- Amfifila polysackarider: gummi arabicum, modifierad stärkelse
Litteratur / Referenser
- Ahmed Taha, Eman Ahmed, Amr Ismaiel, Muthupandian Ashokkumar, Xiaoyun Xu, Siyi Pan, Hao Hu (2020): Ultrasonic emulsification: An overview on the preparation of different emulsifiers-stabilized emulsions. Trends in Food Science & Technology Vol. 105, 2020. 363-377.
- Seyed Mohammad Mohsen Modarres-Gheisari, Roghayeh Gavagsaz-Ghoachani, Massoud Malaki, Pedram Safarpour, Majid Zandi (2019): Ultrasonic nano-emulsification – A review. Ultrasonics Sonochemistry Vol. 52, 2019. 88-105.
- Pratap-Singh, A.; Guo, Y.; Lara Ochoa, S.; Fathordoobady, F.; Singh, A. (2021): Optimal ultrasonication process time remains constant for a specific nanoemulsion size reduction system. Scientific Report 11; 2021.
- Kentish, S.; Wooster, T.; Ashokkumar, M.; Simons, L. (2008): The use of ultrasonics for nanoemulsion preparation. Innovative Food Science & Emerging Technologies 9(2):170-175.
- Suslick, K.S. (1999): Application of Ultrasound to Materials Chemistry. Annu. Rev. Mater. Sci. 1999. 29: 295–326.
Hielscher Ultrasonics tillverkar högpresterande ultraljudshomogenisatorer från laboratorie- till industristorlek.
