Ultrazvočna proizvodnja stabilnih nanoemulzij
- Nanoemulzije – znane tudi kot miniemulzije ali submikronske emulzije – se uporabljajo na številnih področjih v kemiji, barvah, premazih, kozmetiki, farmaciji in živilstvu.
- Ultrazvočne naprave so znane kot zelo učinkovita in zanesljiva tehnika za proizvodnjo dolgoročno stabilnih nanoemulzij.
Zakaj ultrazvok za nanoemulgiranje
Ultrazvočno nanoemulgiranje je tehnika, ki uporablja nizkofrekvenčne ultrazvočne valove visoke moči za ustvarjanje stabilnih in enakomernih emulzij drobnih kapljic, običajno v območju 10–200 nm. Ta tehnika ima več prednosti pred tradicionalnimi metodami emulgiranja, zaradi katerih je boljša pri različnih uporabah. Nekatere od teh prednosti so:
- Enakomerna velikost delcev: Ultrazvočno nanoemulgiranje ustvarja majhne in enakomerne kapljice, ki zagotavljajo boljšo stabilnost in biološko uporabnost. Te kapljice imajo veliko razmerje med površino in prostornino, zato so pri različnih uporabah bolj reaktivne in učinkovite.
- Visoka stabilnost: Ultrazvočne nanoemulzije imajo zaradi majhne velikosti in enakomernosti visoko kinetično stabilnost, zaradi česar so odporne proti koalescenci, flokulaciji in sedimentaciji. Zaradi te stabilnosti so idealne za uporabo v živilstvu, farmaciji, kozmetiki in kemiji.
- Manjša poraba energije: Ultrazvočno nanoemulgiranje zahteva manjši vnos energije kot tradicionalne metode emulgiranja, kot sta homogenizacija ali mikrofluidizacija, zato je energijsko učinkovitejše in stroškovno ugodnejše.
- Vsestranskost: Ultrazvočno nanoemulgiranje se lahko uporablja za emulgiranje številnih materialov, vključno z lipidi, hidrofilnimi spojinami in v vodi netopnimi snovmi. Zato je vsestranska tehnika, ki se lahko uporablja na različnih področjih.
Kratek čas obdelave: Ultrazvočno nanoemulgiranje je hiter postopek, ki ga je mogoče zaključiti v nekaj minutah, zato je primerno za proizvodnjo v velikem obsegu.
Na splošno ultrazvočno nanoemulgiranje ponuja več prednosti pred tradicionalnimi metodami emulgiranja, zaradi česar je boljša tehnika za različne uporabe.
Ultrazvočna priprava bistre nanoemulzije z ultrazvočno napravo UP400ST.
Ultrazvočno nastajanje nanoemulzij
Ultrazvočno emulgiranje povzroči sklopitev valov ultrazvoka visoke moči s tekočim sistemom. Pri sonikaciji tekočine se pojavita dva mehanizma:
- Akustično polje ustvarja valove, ki potujejo skozi tekočino ter povzročajo mikroturbulence in gibanje na medfazni površini. Pri tem mejna faza postane nestabilna, tako da se dispergirana (notranja) faza sčasoma razbije in tvori kapljice v kontinuirni (zunanji) fazi.
- Uporaba nizkofrekvenčnega ultrazvoka visoke moči povzroča kavitacijo (Kentish et al. 2008). Pri ultrazvočni kavitaciji v mediju zaradi tlačnih ciklov ultrazvočnega vala nastajajo mikromehurčki ali votline. Mikromehurčki / votline rastejo več valovnih ciklov, dokler se silovito ne sesedejo. Ta implozija mehurčkov povzroča lokalno ekstremne razmere, kot so zelo velik strig, tekočinski curki ter izjemne hitrosti segrevanja in ohlajanja. (Suslick 1999).
Te ekstremne sile razbijejo primarne kapljice dispergirane (notranje) faze v kapljice nanovelikosti in jih homogeno vmešajo v kontinuirno (zunanjo) fazo.
Tukaj preberite več o učinkih ultrazvočne kavitacije na emulgiranje!
Farmacevtske nanoemulzije
Lipidne miniemulzije – proizvedene z ultrazvokom – se pogosto uporabljajo kot nosilci farmakoloških učinkovin v farmacevtskih formulacijah. Miniemulzije lahko na primer delujejo kot parenteralni nosilci zdravil ali sistemi za dostavo zdravil v ciljna tkiva. Poleg visoke biološke uporabnosti enkapsuliranih aktivnih spojin so prednosti miniemulzij njihova visoka biokompatibilnost, biorazgradljivost, stabilnost in enostavna proizvodnja v velikem obsegu. Zaradi svojih strukturnih lastnosti lahko vključujejo tako hidrofobne kot amfipatične molekule. Ultrazvočno pripravljene nanoemulzije so bile napolnjene s tokoferoli, vitamini, kurkuminom in številnimi drugimi farmakološkimi snovmi.
Ultrazvočni sistemi Hielscher so zanesljivi emulgatorji za pripravo nanoemulzij z vsebnostjo zdravil. Za ultrazvočno emulgiranje Hielscher ponuja različne dodatke za optimizacijo procesa emulgiranja. Hielscher MultiPhaseCavitator je edinstven dodatek za ultrazvočne pretočne celice, pri katerem se druga faza vbrizgava kot zelo ozek tok neposredno v območje največje ultrazvočne intenzivnosti pri emulgiranju.
Ultrazvočna naprava UP400ST za formuliranje farmacevtskih nanosuspenzij s povečano biološko uporabnostjo.
Nanoemulzije za uporabo v živilih
Nanoemulzije ponujajo različne prednosti pri formuliranju živilskih izdelkov. Nanoemulzije izkazujejo dobro stabilnost proti gravitacijskemu ločevanju, flokulaciji in koalescenci ter zaradi majhne velikosti kapljic in velike površine omogočajo nadzorovano sproščanje in/ali absorpcijo funkcionalnih sestavin. Poleg tega zagotavljajo visoko biološko uporabnost aktivnih spojin, kar je pomembno za dostavo hranil in aktivnih snovi. Imajo tudi dobre lastnosti za formuliranje, saj so prozorne ali na pogled prosojne, njihove submikronske kapljice / kapljice nanovelikosti pa ustvarjajo gladek in kremast občutek v ustih. Zato je proizvodnja stabilnih nanoemulzij vseprisotna naloga živilske industrije, na primer za formuliranje izdelkov, obogatenih z vitamini ali maščobnimi kislinami (npr. vitamin C, vitamin E, omega-3, omega-6, omega-9 iz olja rastlinskih semen ali ribjega olja), ali za proizvodnjo aromatiziranih izdelkov (npr. z eteričnimi olji).
Porazdelitev kapljic nanovelikosti v ultrazvočno dispergirani nanoemulziji (emulzija sivkinega olja v vodi). Emulzija je bila pripravljena z ultrazvočno sondo UP400St.
Kozmetične nanoemulzije
Zlasti nanoemulzije vode v olju (W/O) ponujajo različne prednosti pri enkapsulaciji bioaktivne hidrofilne snovi v kapljice nanovelikosti (v enojnih ali dvojnih emulzijah).
Kliknite tukaj in preberite več o formuliranju kozmetičnih emulzij brez površinsko aktivnih snovi z ultrazvokom!
Miniemulzijska polimerizacija
Miniemulzijska polimerizacija s pomočjo ultrazvoka se uporablja pri različnih procesih – od enkapsulacije anorganskih delcev do sinteze delcev lateksa. Uporaba ultrazvoka visoke moči pri kemijskih reakcijah, kot so polimerizacija, sinteza itd., je znana kot sonokemija.
Kliknite tukaj in preberite več o sonokemiji, ultrazvočni sintezi lateksa in ultrazvočnem obarjanju!
Stabilizacija emulzij
Čeprav so lahko nekatere nanoemulzije zaradi velikosti in porazdelitve kapljic na nanometrski ravni stabilne med skladiščenjem brez uporabe površinsko aktivnih snovi ali emulgatorjev, druge nanoemulzije za dolgoročno stabilnost in optimalno kakovost izdelka zahtevajo uporabo stabilizacijskih sredstev. Stabilizacijo je mogoče doseči z dodajanjem površinsko aktivnih snovi (tenzidov) ali trdnih delcev, ki delujejo kot stabilizatorji. Emulzije, stabilizirane s trdnimi delci, so znane kot Pickeringove emulzije. Laktoza, albumin, lecitin, hitozan, ciklodekstrin, maltodekstrin, škrob itd. se lahko uporabljajo kot koloidni stabilizatorji v Pickeringovih emulzijah. Kliknite tukaj in izvedite več o ultrazvočno ustvarjenih Pickeringovih emulzijah!
Ultrazvočno emulgiranje se lahko izvaja za vse vrste emulzij. Ali je za določeno emulzijo potrebno stabilizacijsko sredstvo, je mogoče preprosto preizkusiti v majhnem obsegu.
Upoštevajte, da se količina potrebne površinsko aktivne snovi povečuje z zmanjševanjem velikosti kapljic, saj je razmerje med površino in prostornino (S/V) za krogle podano z: S/V = 3/R. Na primer, manjši kot je premer delca ali kapljice, večjo površino ima glede na svojo prostornino.
Oprema za ultrazvočno emulgiranje
Proizvodnja stabilnih submikronskih emulzij in nanoemulzij zahteva zmogljivo ultrazvočno opremo. Oprema Hielscher za ultrazvočno emulgiranje zagotavlja zelo visoke amplitude (do 200µm pri industrijskih ultrazvočnih napravah, višje amplitude na zahtevo), da ustvari intenzivno akustično polje.
Vendar za proizvodnjo stabilnih nanoemulzij sama oprema za ultrazvok visoke moči pogosto ne zadostuje. Poleg zadostne ultrazvočne moči so za pridobivanje kapljic nanovelikosti in homogeno medsebojno dispergiranje vodne in oljne faze potrebni natančen nadzor procesnih parametrov ter izpopolnjeni dodatki (kot so sonotrode, reaktorji s pretočno celico in hlajenje).
Hielscher MultiPhaseCavitator: Za proizvodnjo vrhunskih emulzij z zelo ozko porazdelitvijo kapljic je Hielscher razvil edinstven vložek za pretočno celico – MultiPhaseCavitator. S tem posebnim dodatkom za pretočno celico se druga faza emulzije neprekinjeno vbrizgava skozi 48 majhnih kanil v kavitacijsko območje. Ta tehnologija omogoča zanesljivo in učinkovito proizvodnjo zelo majhnih kapljic nanovelikosti in zelo stabilnih emulzij.
Hielscher Ultrasonics je specializiran za dobavo vrhunskih ultrazvočnih sistemov in dodatkov za optimalne rezultate obdelave. Naše dolgoletne izkušnje z ultrazvočno obdelavo in tesno sodelovanje z našimi strankami zagotavljajo uspešno vključitev ultrazvoka v proizvodne linije.
Za začetne preizkuse, razvoj procesov in optimizacijo procesov ponujamo popolnoma opremljen procesni laboratorij in tehnični center.
Poleg tega ponujamo poglobljeno svetovanje, razvoj prilagojenih ultrazvočnih sistemov ter temeljito tehnično podporo za namestitev, usposabljanje in vzdrževanje.
| Prostornina šarže | Pretok | Priporočene naprave |
|---|---|---|
| 0,5 do 1,5mL | n.a. | VialTweeter | 1 do 500mL | 10 do 200mL/min | UP100H |
| 10 do 2000mL | 20 do 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 do 20L | 0,2 do 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 do 100L | 2 do 10L/min | UIP4000hdT |
| 15 do 150L | 3 do 15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10 do 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | večji | sklop naprav UIP16000 |
Stopite v stik z nami! / Vprašajte nas!
Koristna dejstva
Emulzije, velikost kapljic in površinsko aktivne snovi
Emulzije so opredeljene kot dve tekočini, ki se med seboj ne mešata: ena od tekočin – tako imenovana dispergirana ali notranja faza – je v obliki kroglastih kapljic dispergirana v drugi tekočini, znani kot kontinuirna ali zunanja faza. Najpogostejši tekočini, ki se uporabljata za tvorbo emulzij, sta olje in voda. Kadar je oljna faza dispergirana v vodi oziroma vodni fazi, je sistem emulzija olja v vodi, kadar pa je voda oziroma vodna faza dispergirana v oljni fazi, je to emulzija vode v olju. Emulzije se glede na velikost delcev in termodinamično stabilnost razlikujejo kot makroemulzije, mikroemulzije in nanoemulzije.
Nanoemulzije
Nanoemulzije so nanodelčne disperzije, sestavljene iz kapljic nanovelikosti. Visoke strižne sile ultrazvoka visoke moči razbijejo kapljice, tako da se njihov premer zmanjša na submikronsko in nanometrsko raven. Na splošno manjše kapljice vodijo do večje stabilnosti emulzije. Nanoemulzije lahko razlikujemo kot O/W (olje v vodi), W/O (voda v olju) ali kot večkratne/dvojne emulzije, kot sta W/O/W in O/W/O. Nanoemulzije so prozorne ali celo prosojne (v vidnem spektru), odvisno od konsistence in velikosti kapljic. Nanoemulzije so na splošno opredeljene z velikostjo kapljic med 20 in 200nm. Z zmanjševanjem velikosti kapljic se zmanjšuje nagnjenost emulzije h koalescenci (zmanjševanje Ostwaldovega zorenja).
Za nanomateriale in nanoemulzije so značilne fizikalne lastnosti, ki se razlikujejo od lastnosti mikroemulzij. Delci nanovelikosti izkazujejo bodisi povsem drugačne lastnosti bodisi so njihove značilne lastnosti izražene v zelo ekstremni obliki. Vidni videz nanoemulzij se razlikuje od videza emulzij z mikrometrskimi kapljicami, saj so kapljice premajhne, da bi vplivale na optične valovne dolžine vidnega spektra. Zato nanoemulzije izkazujejo zelo malo sipanja svetlobe in so videti prozorne ali optično prosojne.
Na velikost kapljic v emulziji vplivajo sestava oljne faze, medfazne lastnosti in viskoznost obeh faz, kontinuirne in dispergirane, vrsta emulgatorja/površinsko aktivne snovi, strižna hitrost med emulgiranjem ter topnost oljne faze v vodi.
Nanoemulzije se pogosto uporabljajo na različnih področjih, kot so dostava zdravil, živila in pijače, kozmetika, farmacija ter znanost o materialih in sinteza materialov.
Površinsko aktivne snovi
Emulgatorji so bistven dejavnik pri pripravi stabilne emulzije / nanoemulzije. Emulgatorji so površinsko aktivne snovi, ki okoli kapljice tvorijo zaščitno plast in zmanjšujejo medfazno napetost ter s tem preprečujejo Ostwaldovo zorenje, koalescenco in izločanje smetane.
Vrste površinsko aktivnih snovi:
- Nizkomolekularne površinsko aktivne snovi: neionski emulgatorji, kot sta Tween in Span, izkazujejo nizko toksičnost in majhno dražilnost pri peroralni, parenteralni in dermalni uporabi, zato imajo prednost pred ionskimi emulgatorji. Tween in Span sta prednostna stabilizatorja za emulzijske formulacije v živilski, farmacevtski in kozmetični industriji.
Tweens: Tween 20/60/80 so znani kot polisorbat 20/60/80 (PEG-20 dehydrated sorbierite monolaurate, PEG-20 dehydrated sorbierite monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate). So neionske površinsko aktivne snovi / emulgatorji, pridobljeni iz sorbitola. Zlahka se raztapljajo v vodi, etanolu, metanolu ali etil acetatu, v mineralnem olju pa le malo.
Spans: Span20/40/60/80 so sorbitanovi estri maščobnih kislin / sorbitanovi estri, ki so neionske površinsko aktivne snovi z emulgirnimi, dispergirnimi in omočilnimi lastnostmi. Površinsko aktivne snovi Span se proizvajajo z dehidracijo sorbitola. - Fosfolipidi: jajčni rumenjak, sojin ali mlečni lecitin
- Amfifilne beljakovine: izolat sirotkinih beljakovin, kazeinat
- Amfifilni polisaharidi: arabski gumi, modificirani škrobi
Literatura / Reference
- Ahmed Taha, Eman Ahmed, Amr Ismaiel, Muthupandian Ashokkumar, Xiaoyun Xu, Siyi Pan, Hao Hu (2020): Ultrasonic emulsification: An overview on the preparation of different emulsifiers-stabilized emulsions. Trends in Food Science & Technology Vol. 105, 2020. 363-377.
- Seyed Mohammad Mohsen Modarres-Gheisari, Roghayeh Gavagsaz-Ghoachani, Massoud Malaki, Pedram Safarpour, Majid Zandi (2019): Ultrasonic nano-emulsification – A review. Ultrasonics Sonochemistry Vol. 52, 2019. 88-105.
- Pratap-Singh, A.; Guo, Y.; Lara Ochoa, S.; Fathordoobady, F.; Singh, A. (2021): Optimal ultrasonication process time remains constant for a specific nanoemulsion size reduction system. Scientific Report 11; 2021.
- Kentish, S.; Wooster, T.; Ashokkumar, M.; Simons, L. (2008): The use of ultrasonics for nanoemulsion preparation. Innovative Food Science & Emerging Technologies 9(2):170-175.
- Suslick, K.S. (1999): Application of Ultrasound to Materials Chemistry. Annu. Rev. Mater. Sci. 1999. 29: 295–326.
Hielscher Ultrasonics proizvaja visokozmogljive ultrazvočne homogenizatorje od laboratorijske do industrijske velikosti.
