Nanostruktura lipidov prevozniki (NLCs) so napredna oblika nano velikih drog dostave sistemov featuring lipidov jedro in vodotopno lupino. NLCs imajo visoko stabilnost, zaščito aktivnih bioloških molekul proti degradaciji in ponujajo trajno sprostitev drog. Ultrasonication je zanesljiva, učinkovita in enostavna tehnika za proizvodnjo naložen nanostrukturirane lipidov prevozniki.

Ultrazvočni priprava Nanostrukturiranih lipidov prevozniki

Nanostruktura lipidov prevozniki (NLCs) vsebujejo trdne lipidov, tekoči lipidov, in površinsko aktivne snovi v vodnem mediju, ki jim daje dobro topnost in biološko lastnosti. NLCs se pogosto uporabljajo za oblikovanje stabilnih sistemov prevoznik drog z visoko biološko uporabnost in trajno sprostitev drog. NLCs imajo široko paleto aplikacij, od ustno do parenteralno dajanje, vključno aktualnih/transdermalni, očesnega (očesni), in pljučne uprave.
Ultrazvočna disperzija in emulgiranje je zanesljiva in učinkovita tehnika za pripravo nanostrukturiranih lipidov prevozniki naložen z aktivnimi spojinami. Ultrazvočni pripravek NLC je glavna prednost, ki ne zahteva organskih topil, velike količine površinsko aktivne snovi ali aditivnih spojin. Ultrasonic NLC formulacija je razmeroma enostavna metoda, kot je taljenje lipidov doda raztopini površinsko aktivne snovi in nato sonicated.

Zgledi protokoli za ultrazvočno naložen Nanostruktura lipidov prevozniki

Deksametazon naložen NLCs preko ultrazvoka
Nestrupen potencial oftalmični NLC sistem je bil pripravljen pod ultrazvokom, kar je povzročilo ozko porazdelitev velikosti, visoko deksametazon prisada učinkovitosti, in izboljšano penetracijo. Sistemi NLC so bili ultrazvočno pripravljeni z uporabo Hielscher UP200S ultrasonicator in Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, in Cremophor RH60 kot sestavni deli.
Trdna lipida, tekoči lipidni in površinsko aktivne snovi so bili stopljeni z uporabo ogrevalnega magneta na 85 º C. Nato je bil dodan deksametazon v stopljeno mešanico lipidov in razpršeni. Čista voda je bila segreta pri 85 º c in dve fazi so sonificiramo (na 70% amplitude za 10 min) z Hielscher UP200S ultrazvočni homogenizator. Sistem NLC se je ohladil v ledeni kopeli.
Ultrazvočno pripravljene nlcs kažejo ozko porazdelitev velikosti, visoko dxm prisada učinkovitosti, in izboljšano penetracijo.
Raziskovalci priporočajo uporabo nizke koncentracije površinsko aktivne snovi in nizke koncentracije lipidov (npr. 2,5% za površinsko aktivne snovi in 10% za skupno lipido), ker so potem parametri kritične stabilnosti (Z_Ave, ZP, PDI) in zmogljivost nalaganja drog (EE%) so primerni, medtem ko lahko koncentracija emulgator ostane na nizki ravni.
(prim. Kiss et al. 2019)

Retinil Palmitate-natovorjen NLCs preko ultrazvoka
Retinoid je pogosto uporablja sestavina dermatologije terapij gub. Retinol in retinil palmitat sta dve spojini iz retinoidno skupine, ki imajo sposobnost, da inducira debelino povrhnjice in učinkovito kot anti-gubam agent.
Formulacija NLC je bila pripravljena z uporabo metode ultrasonication. Formulacija je vsebovala 7,2% cetil palmitata, 4,8% oleinske kisline, 10% Tween 80, 10% glicin in 2% retinil palmitata. Naslednji koraki so bili sprejeti za izdelavo retinil palmitata naložen NLCs: mešanica staljene lipide se meša s površinsko aktivne snovi, kopovršinsko aktivne snovi, glicerin in deionizirane vode pri 60-70 ° c. Ta mešanica se meša z visoko-Shear mixer na 9800rpm za 5 min. Po pre-emulzija je nastala, ta pre-emulzija je takoj sonificiramo z uporabo sonde tipa ultrazvočni homogenizator za 2 min. Nato je bila pridobljena NLC hraniti pri sobni temperaturi 24 h. Emulzija je bila shranjena pri sobni temperaturi 24 h, velikost nanodelci pa je bila izmerjena. Formula NLC je pokazala velikosti delcev v razponu od 200-300nm. pridobljena NLC ima bledo rumen izgled, krpica velikosti 258 ± 15.85 nm in indeks polidisperznosti 0,31 ± 0,09. Spodnja slika prikazuje ultrazvočno pripravljene retinilne Palmitate-naložen NLCs.
(prim. Pamudji et al. 2015)

Zingiber zerumbet-naložen NLCs preko ultrazvoka
Nanostrukturirani lipidni nosilci so sestavljeni iz mešanice trdnih lipidov, tekočih lipidov in površinsko aktivne snovi. So odlični sistemi za dostavo drog za upravljanje bioaktivnih snovi s slabo topnost v vodi in povečati svojo biološko uporabnost bistveno.
Naslednji koraki so bili sprejeti za oblikovanje Zingiber zerumbet naložen NLCs. 1% trdne lipidov, tj. glicerilmonostearat, in 4% tekoči lipidov, to je deviško kokosovo olje, so bili mešani in stopljeni pri 50 ° c, da bi dobili homogeno, jasno lipidov fazo. Nato je bila v lipidih dodana 1% Zingiber zerumbet olje, medtem ko se je temperatura neprekinjeno ohranila 10 ° c nad talilno temperaturo glicerilmonostearat. Za pripravo vodne faze, destilirane vode, Tween 80 in soje lecitin so bili mešani skupaj v pravilnem razmerju. Vodna mešanica je bila takoj dodana v maščobno mešanico, da tvori zmes pred emulzijo. Pre-emulzija je bila nato homogenizirana z visoko strižno homogenizator pri 11.000 RPM za 1 min. zatem, pre-emulzija je sonificiramo z uporabo sonde tipa ultrasonicator na 50% amplitude za 20 min, nazadnje, razpršenost NLC je bila ohlajena v ledeno vodo kopeli na sobno temperaturo (25 ± 1 ° c), da bi dušenja suspenzije v hladni kopeli, da se prepreči agregacijo delcev. NLCs so bili shranjeni pri 4 ° c.
V Zingiber zerumbet-naložen NLCs kažejo nanometrov velikost 80.47 ± 1,33, stabilen indeks polidisperzijske 0.188 ± 2.72 in Zeta potencialne dajatve-38.9 ± 2.11. Inkapsulacijo učinkovitost kaže sposobnost lipidov prevoznika, da inkapsubirajo Zingiber zerumbet olje več kot 80% učinkovitosti.
(prim. Rosli et al. 2015)

Valsaratan-natovorjen NLCs preko ultrazvoka
Valsaratan je zaviralec receptorjev angiotenzina II, ki se uporablja za antihipertenzivno zdravilo. Valsartan ima nizko biološko uporabnost približno 23% le zaradi slabe topnosti v vodi. Uporaba ultrazvočni taljenje emulgiranje metoda dovoljena za pripravo Valsaratan naložen NLCs featuring bistveno izboljšano biološko uporabnost.
Preprosto, mastna raztopina Val je bila pomešana z določeno količino stopljenim lipidov materiala pri temperaturi 10 ° c nad tališče lipidov. Vodna površinsko aktivna raztopina je bila pripravljena z raztapljanjem določenih uteži Tween 80 in natrijevega deoksiholata. Raztopina površinsko aktivne snovi je bila dodatno segreta na isto stopnjo temperature in pomešana z mastno raztopino lipidov drog s sondo-ultrazvočno razbijanje za 3 min. za oblikovanje emulzije. Nato je nastala emulzija dispergirana v ohlajeni vodi z magnetnim mešanjem za 10 min. Oblikovani NLC so bili ločeni s centrifugiranjem. Vzorci supernatanta so bili odvzeti in analizirani za koncentracijo val z validirano metodo HPLC.
Ultrazvočni taljenje emulgiranje metoda ima številne prednosti, vključno s preprostost z minimalno stresno stanje in prikrajšani strupenih organskih topil. Najvišja dosežena največja možna učinkovitost je bila 75,04%
(prim. Albekery et al. 2017)

Druge aktivne spojine, kot so paklitaksel, clotrimazol, domperidon, puerarin, in meloksikama so bili tudi uspešno vključeni v trdne lipidov nanodelci in nanostrukturirane lipidov prevozniki z uporabo ultrazvočne tehnike. (prim. Bahari in Hamishehkar 2016)

Ultrasonication kot pripravo metode za oblikovanje nano lipidov prevozniki (NLCs) se lahko uporablja kot hladno ali vročo homogenizacijo tehniko. Ultrazvočni homogenizacija rezultate v ozko porazdelitev velikosti delcev, ki izboljšuje stabilnost NLCs in shranjevanje lastnosti.

Ultrazvočna hladna homogenizacija

Ko se metoda hladne homogenizacije uporablja za pripravo nanostrukturiranih lipidov prevoznikov, farmakološko aktivnih molekul, tj drog, se raztopi v lipidov taline in nato hitro ohladi z uporabo tekočega dušika ali suhega ledu. Med hlajenjem se lipidi strdi. Trdna lipidov masa je nato tla nanodelna velikost. Lipidni nanodelci so razpršeni v hladnem površinsko raztopino, kar prinaša hladno predsuspenzijo. Končno, ta suspenzija je sonicated, pogosto z uporabo ultrazvočni tok celic reaktorja, pri sobni temperaturi.
Ker so snovi samo segreje enkrat v prvem koraku, ultrazvočni hladno homogenizacija se uporablja predvsem za oblikovanje toplotno občutljivih zdravil. Ker je veliko bioaktivnih molekul in farmacevtskih spojin nagnjeni k degradaciji toplote, ultrazvočni hladno homogenizacija je široko uporabljanih aplikacij. Nadaljnja prednost hladne homogenizacije tehnika je izogibanje vodne faze, zaradi česar je lažje inkapsubirajo hidrofilne molekule, ki bi sicer predelujejo iz tekočih lipidov faze v vodno fazo med vročo homogenizacijo.

Ultrazvočna vroča homogenizacija

Ko se ultrazvočno razbijanje uporablja kot vroča homogenizacija tehnika, staljene lipidi in aktivna spojina (tj. Farmakološko aktivna sestavina) so razpršeni v vročem površinsko aktivne snovi pod intenzivnim mešanjem, da dobimo pred emulzijo. Za postopek vroče homogenizacije je pomembno, da se obe raztopini, suspenzija lipidov/zdravila in površinsko aktivna snov segrevamo na isto temperaturo (približno 5 – 10 ° c nad tališčem trdne lipidov). V drugem koraku, pre-emulzija se nato zdravijo z visoko zmogljivih ultrazvočno razbijanje, medtem ko ohranja temperaturo.

Visoko zmogljivih Ultrasonicators za Nanostrukturirane lipidov prevozniki

Hielscher Ultrazvočna ' močni ultrazvočni sistemi se uporabljajo po vsem svetu v farmacevtski R&D in proizvodnja za proizvodnjo visoko kakovostnih nano drog prevozniki, kot so trdne lipidov nanodelci (SLNs), nanostrukturirane lipidov prevozniki (NLCs), nanoemulzije in nanocapsules. Za izpolnitev zahtev svojih strank, Hielscher dobavlja ultrasonicators iz kompaktnih, vendar močnih ročni laboratorij homogenizator in klop-top ultrasonicators v celoti industrijski ultrazvočni sistemi za proizvodnjo velikih količin farmacevtskih formulacij. Široka paleta ultrazvočnih sonotrodes in reaktorjev so na voljo za zagotovitev optimalne setup za vašo proizvodnjo nanostrukturiranih lipidov prevoznikov (NLCs). Robustnost Hielscher je Ultrazvočna oprema omogoča 24/7 delovanje na težka in v zahtevnih okoljih.
Da bi našim strankam omogočili izpolnjevanje dobrih proizvodnih praks (GMP) in vzpostavili standardizirane procese, so vsi digitalni ultrasonicators opremljeni z inteligentno programsko opremo za natančno nastavitev parametra sonifikacijo, neprekinjenem procesu nadzor in avtomatsko beleženje vseh pomembnih procesnih parametrov na vgrajeno kartico SD. Visoka kakovost izdelkov je odvisna od nadzora procesov in nenehno visokih standardov predelave. Hielscher ultrasonicators vam pomaga spremljati in standardizirati vaš proces!

Hielscher Ultrazvočna’ industrijski ultrazvočni procesorji lahko poda zelo visoko amplitudi. Amplitudi do 200 μm je mogoče enostavno neprekinjeno teči v 24/7 operaciji. Za še višje amplitude, prilagojene ultrazvočne sonotrodes so na voljo. Robustnost Hielscher je Ultrazvočna oprema omogoča 24/7 delovanje na težka in v zahtevnih okoljih.
V spodnji tabeli vam daje podatek o približni zmogljivosti obdelave naših ultrasonicators: