Izboljšana topnost remdesivirja z ultrazvočnim razbijanjem
Remdesivir (GS-5734) je protivirusno zdravilo, ki se raziskuje za zdravljenje virusne bolezni ebole in COVID-19, ki ga povzroča koronavirus Sars-CoV-2. Remdesivir je farmacevtska raztopina, ki se daje intravensko. Medtem ko samo kratko ultrazvočno raztapljanje poveča topnost remdesivirja in izboljša njegovo formulacijo, je ultrazvočna kompleksacija remdesivirja v ciklodekstrinskih kompleksih obetavna tehnika za premagovanje težav z raztopnostjo remdesivirja, zaradi česar je zdravilo bolj biološko dostopno.
Ultrazvočna kompleksacija remdesivirja v nosilce zdravil ciklodekstrin
Sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) se uporablja kot pomožna snov ali formulacija za povečanje topnosti slabo topnih sredstev. Raziskave kažejo, da bo kompleksiranje remdesivirja v komplekse SBE-β-CD izboljšalo topnost remdesivirja in s tem znatno izboljšalo njegovo stopnjo absorpcije in biološko uporabnost.
Formulacije za raziskave "in vitro":
- H2O: 250 mg/ml – zahteva ultrazvočno raztapljanje
- Dimetil sulfoksid (DMSO): 5,625 mg/ml – zahteva ultrasonication + segrevanje za raztapljanje
Formulacije za raziskave "in vivo":
- Vsako topilo dodajte enega za drugim: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% fiziološka raztopina + ultrazvočna raztopina
Topnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Čista rešitev - Vsako topilo dodamo enega za drugim: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciklodekstrin (SBE-β-CD) v fiziološki raztopini) + ultrazvočno razbijanje
Topnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Čista rešitev - Vsako topilo dodajte enega za drugim: 10% DMSO, 90% koruznega olja + ultrazvočno razbijanje
Topnost: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Čista rešitev
Ultrasonication spodbuja razprševanje in raztapljanje remdesivirja, kar ima za posledico učinkovitejše formulacije in večjo biološko uporabnost.
Prednosti ciklodekstrinskih kompleksov
Ciklodekstrini (CD) se pogosto uporabljajo za izboljšanje učinkovitosti in učinkovitosti zdravila, kar pomeni, da se zdravilo lahko daje v najmanjšem možnem odmerku, hkrati pa doseže optimalno terapevtsko aktivnost.
Zdravila, oblikovana v ciklodekstrinske komplekse, ponujajo znatno povečano topnost zdravila, kar zmanjšuje citotoksičnost, saj je zdravilo učinkovito pri manjših odmerkih. Na primer, kompleksizacija β-ciklodekstrin ganciklovirja je izboljšala protivirusno aktivnost zdravila na kliničnih sevih humanega citomegalovirusa. Nato je povečana moč zdravila povzročila zmanjšanje toksičnosti zdravila. Na splošno ciklodekstrini kažejo zelo dobro stopnjo absorpcije in zmanjšujejo draženje, ki ga povzročajo zdravila. Kompleksi za vključitev ciklodekstrina znižujejo lokalno koncentracijo prostega zdravila, tako da je koncentracija pod pragom dražilnosti. Vključitev ciklodekstrina izboljša stabilnost zdravila in preprečuje inkompatibilnosti. Nazadnje, CD kompleksi prikrijejo vonj po drogah in neprijetne okuse.
UIP2000hdT Ultrazvočni aparat za farmacevtske izdelke v farmacevtskem šaržnem reaktorju iz nerjavečega jekla
Visoko zmogljivi ultrazvočni aparati za inkapsulacijo zdravil
Hielscher Ultrasonics ima dolgoletne izkušnje z načrtovanjem, proizvodnjo in distribucijo visoko zmogljivih ultrazvočnih homogenizatorjev za farmacevtsko, živilsko in kozmetično industrijo. Hielscher je ponosen, da ni le dobavitelj strojne opreme, temveč ponuja prefinjeno svetovanje in usposabljanje za ultrazvočne aplikacije ter namestitev in delovanje ultrazvočnih sistemov.
Priprava visokokakovostnih ciklodekstrinskih kompleksov in drugih nanostrukturiranih nosilcev zdravil kot niosomov, liposomov, trdnih lipidnih nanodelcev ali polimernih nanodelcev so procesi, v katerih se Hielscher ultrazvočni sistemi odlikujejo zaradi svoje visoke zanesljivosti, dosledne izhodne moči in natančne nadzorljivosti. Hielscher ultrazvočni aparati omogočajo natančen nadzor nad vsemi procesnimi parametri, kot so amplituda, temperatura, tlak in ultrazvočna energija. Inteligentna programska oprema samodejno protokolira vse parametre ultrazvočne razbijanje (čas, datum, amplituda, neto energija, skupna energija, temperatura, tlak) na vgrajeni kartici SD.
Robustnost Hielscherjeve ultrazvočne opreme omogoča 24/7 delovanje pri težkih obremenitvah in v zahtevnih okoljih.
Spodnja tabela vam prikazuje približno zmogljivost obdelave naših ultrazvočnih aparatov:
| Obseg serije | Pretok | Priporočene naprave |
|---|---|---|
| 1 do 500 ml | 10 do 200 ml / min | UP100H |
| 10 do 2000 ml | 20 do 400 ml / min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 do 20L | 00,2 do 4 l/min | UIP2000hdT |
| 10 do 100L | 2 do 10 l/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 do 100 l/min | UIP16000 |
| n.a. | Večji | Grozd UIP16000 |
Kontaktirajte nas! / Vprašajte nas!
Ultrazvočni homogenizatorji visoke moči iz laboratorij k Pilot in industrijska lestvica.
Literatura / Reference
Dejstva, ki jih je vredno vedeti
Remdesivir
Remdesivir je zdravilo, ki ga je razvila družba Gilead Science za zdravljenje virusnih okužb, kot sta virusna bolezen ebole in virusna bolezen Marburg. Od aprila 2020 je v fazi kliničnih študij poti, da bi jo lahko odobrili za zdravljenje virusne bolezni ebole. V pandemiji COVID-19 leta 2020 se raziskujejo protivirusni učinki remdesivirja na koronavirus SARS-CoV-2. Kot nukleotidni analog, natančneje analog adenozina, se remdesivir vstavi v verigo RNA virusa, kar moti mehanizem replikacije virusa.