Sonochemisch nanogestructureerde implantaten die de osseo-integratie verbeteren
Implantaten, orthopedische prothesen en tandheelkundige implantaten worden voornamelijk gemaakt van titanium en legeringen. Sonificatie wordt gebruikt om nanogestructureerde oppervlakken te creëren op metalen implantaten. Ultrasone nanostructurering maakt het mogelijk om metalen oppervlakken te modificeren door uniform verdeelde nanopatronen op implantaatoppervlakken te genereren. Deze nanogestructureerde metalen implantaten vertonen een aanzienlijk verbeterde weefselgroei en osseo-integratie, wat leidt tot verbeterde klinische succespercentages.
Ultrasonisch nanogestructureerde implantaten voor verbeterde osseo-integratie
Het gebruik van metalen, waaronder titanium en legeringen, is gebruikelijk bij de vervaardiging van orthopedische en tandheelkundige implantaten vanwege hun gunstige oppervlakte-eigenschappen, waardoor een biocompatibele interface met peri-implantaire weefsels kan worden gecreëerd. Om de prestaties van deze implantaten te optimaliseren, werden strategieën ontwikkeld om de aard van deze interface te wijzigen door nanoschaalwijzigingen op het oppervlak aan te brengen. Dergelijke wijzigingen oefenen een opmerkelijke invloed uit op kritieke aspecten, waaronder eiwitadsorptie, interacties tussen cellen en het implantaatoppervlak (cel-substraatinteracties) en de daaropvolgende ontwikkeling van het omringende weefsel. Door deze veranderingen op nanometerniveau precies uit te voeren, willen wetenschappers de bio-integratie en algehele doeltreffendheid van implantaten verbeteren, wat leidt tot betere klinische resultaten op het gebied van implantologie.

Dr. D. Andreeva demonstreerde de sonochemische nanostructurering van titaniumoppervlakken. met de sonicator UIP1000hdT.
Protocol voor ultrasone nanostructurering van titanium implantaten
Verschillende onderzoeken hebben de eenvoudige, maar zeer effectieve nanostructurering van titanium en legeringsoppervlakken aangetoond met behulp van ultrasoon geluid met hoge intensiteit. De sonochemische behandeling (d.w.z. ultrasone behandeling) leidt tot de vorming van een ruwe titania laag met een sponsachtige structuur, die de celproliferatie aanzienlijk verbetert.
Structureren van titanium oppervlak via sonochemische behandeling: De titaniummonsters van 20 × 20 × 0,5 mm werden vooraf gepolijst en gewassen met achtereenvolgens gedeïoniseerd water, aceton en ethanol om verontreinigingen te verwijderen. Daarna werden de titaniummonsters ultrasoon behandeld in een 5 m NaOH-oplossing met behulp van de Hielscher ultrasoon UIP1000hd die werkte bij 20 kHz (zie foto links). De sonicator was uitgerust met de sonotrode BS2d22 (oppervlak van de tip 3,8 cm2) en de booster B4-1.4, die de werkamplitude 1,4 keer vergrootte. De mechanische amplitude was ≈81 μm. De gegenereerde intensiteit was 200 W cm-2. Het maximaal opgenomen vermogen was 760 W als gevolg van de vermenigvuldiging van de intensiteit met het frontale oppervlak (3,8 cm2) van de gebruikte sonotrode BS2d22. Titaniummonsters werden gefixeerd in een zelfgemaakte teflonhouder en gedurende 5 minuten behandeld.
(vgl. Ulasevich et al., 2020)

Morfologie van het ongerepte titaniumoppervlak (a), sonochemisch vervaardigd titania mesoporeus oppervlak (TMS) bovenaanzicht en doorsnede (b), en bovenaanzicht en doorsnede van titania nanobuisjes (TNT) verkregen door elektrochemische oxidatie (c). De inzet toont de schema's van de nanostructurering van het oppervlak. Schema van de afzetting van hydroxyapatiet (HA) in de poriën van de titania matrix (d-f). SEM-afbeeldingen van de sonochemisch nanogestructureerde titaan (TMS) en TNT oppervlakken met chemisch afgezet HA: respectievelijk TMS-HA (g) en TNT-HA (h).
(onderzoek en afbeeldingen: ©Kuvyrkov et al., 2020)

a+b) AFM en e+f) SEM-afbeeldingen van het oorspronkelijke titaniumoppervlak (a,e); sonochemisch nanogestructureerd titaniumoppervlak (b,f)
(onderzoek en afbeeldingen: ©Ulasevich et al., 2021)
Mechanisme van ultrasone nanostructurering van metaaloppervlakken
De ultrasone behandeling van metaaloppervlakken leidt tot het mechanisch etsen van titaniumoppervlakken, wat de vorming van een mesoporeuze structuur op titanium veroorzaakt.
Het mechanisme van het ultrasone mechanisme is gebaseerd op akoestische cavitatie, die optreedt wanneer ultrasone geluidsgolven met een lage frequentie en hoge intensiteit worden gekoppeld in een vloeistof. Wanneer ultrageluid met een hoog vermogen door een vloeistof gaat, worden afwisselend hoge-druk/lage-drukcycli gegenereerd. Tijdens de lagedrukcycli ontstaan minuscule vacuümbelletjes, zogenaamde cavitatiebelletjes in de vloeistof. Deze cavitatiebelletjes groeien gedurende verschillende drukcycli totdat ze geen energie meer kunnen absorberen. Op dit punt van maximale bellengroei implodeert de cavitatiebel met een gewelddadige uitbarsting en creëert een zeer energiedichte micro-omgeving. Het energiedichte veld van akoestische/ultrasone cavitatie wordt gekenmerkt door hoge druk- en temperatuurverschillen met drukken tot 2000 atm en temperaturen tot ongeveer 5000 K, vloeistofstralen met hoge snelheid tot 280 m/sec en schokgolven. Wanneer dergelijke cavitatie optreedt in de buurt van een metalen oppervlak, treden niet alleen mechanische krachten maar ook chemische reacties op.
In deze omstandigheden vinden redoxreacties plaats die leiden tot oxidatieve reacties en titania laagvorming. Naast het genereren van reactieve zuurstofsoorten (ROS) die het titaniumoppervlak oxideren, zorgen ultrasoon gegenereerde oxidatiereductiereacties voor een effectieve etsing van het oppervlak die resulteert in het verkrijgen van een titaandioxide laag met een dikte van 1 μm. Dit betekent dat titaandioxide gedeeltelijk oplost in een alkalische oplossing waardoor de poriën wanordelijk verdeeld worden.
De sonochemische methode biedt een snelle en veelzijdige manier voor de fabricage van nanogestructureerde materialen, zowel anorganisch als organisch, die vaak onbereikbaar zijn via conventionele methoden. Het grote voordeel van deze techniek is dat de propagatie van cavitatie grote lokale temperatuurgradiënten genereert in vaste stoffen, wat resulteert in materialen met een poreuze laag en ongeordende nanostructuren bij kamertemperatuur. Bovendien kan de externe ultrasone bestraling worden gebruikt om het vrijkomen van ingekapselde biomoleculen door poriën in een nanogestructureerde coating te triggeren.

Schematische afbeelding van de sonicatiecel (a), schematische afbeelding van het oppervlaktestructureringsproces dat plaatsvindt tijdens de ultrasone behandeling van een titaniumoppervlak in een waterige alkalische oplossing (b) en het gevormde oppervlak (c), foto van titaniumimplantaten (d): het groenige implantaat (het linkermonster in de hand) is een implantaat na de ultrasone behandeling, het geelachtige implantaat (het monster bevindt zich rechts) is een niet-gemodificeerd implantaat.
(onderzoek en afbeeldingen: ©Kuvyrkov et al., 2020)
Sonificatoren met hoge prestaties voor nanostructurering van metalen implantaatoppervlakken
Hielscher Ultrasonics biedt een volledig assortiment sonicatoren voor nanotoepassingen zoals de nanostructurering van metalen oppervlakken (bijv. titanium en legeringen). Afhankelijk van het materiaal, het oppervlak en de productiedoorvoer van implantaten, biedt Hielscher u de ideale sonicator en sonotrode (sonde) voor uw nano-structureringstoepassing.
Een van de belangrijkste voordelen van Hielscher sonicators is de nauwkeurige amplituderegeling en de mogelijkheid om zeer hoge amplitudes te leveren in continue 24/7 werking. De amplitude, de verplaatsing van de ultrasone sonde, is verantwoordelijk voor de sonicatie-intensiteit en daarom een cruciale parameter voor een betrouwbare en effectieve ultrasone behandeling.
- hoge efficiëntie
- State-of-the-art technologie
- betrouwbaarheid & robuustheid
- instelbare, nauwkeurige procesregeling
- partij & in lijn
- voor elk volume
- intelligente software
- slimme functies (bv. programmeerbaar, dataprotocollering, afstandsbediening)
- Gemakkelijk en veilig te bedienen
- Laag onderhoud
- CIP (clean-in-place)
Ontwerp, productie en advies – Kwaliteit gemaakt in Duitsland
Hielscher ultrasoonapparaten staan bekend om hun hoogste kwaliteit en ontwerpnormen. Robuustheid en eenvoudige bediening maken een soepele integratie van onze ultrasoonapparaten in industriële installaties mogelijk. Ruwe omstandigheden en veeleisende omgevingen worden gemakkelijk door Hielscher ultrasoontoestellen aangepakt.
Hielscher Ultrasonics is een ISO gecertificeerd bedrijf en legt speciale nadruk op hoogwaardige ultrasoontoestellen met de modernste technologie en gebruiksvriendelijkheid. Uiteraard zijn Hielscher ultrasone apparaten CE-conform en voldoen ze aan de eisen van UL, CSA en RoHs.
Neem contact met ons op! / Vraag ons!

De XRD-patronen van titania coating vervaardigd door thermische behandeling van gepolijst titanium (a) en sonochemisch behandeld gepolijst titanium (b); SEM-afbeeldingen van gepolijst titanium oppervlak (c) en sonochemisch gegenereerd mesoporeus titanium dioxide oppervlak (d). Sonificatie werd uitgevoerd met de sonicator UIP1000hdT.
(studie en afbeeldingen: ©Kuvyrkov et al., 2018)
Literatuur / Referenties
- Kuvyrkou, Yauheni; Brezhneva, Nadzeya; Skorb, Ekaterina; Ulasevich, Sviatlana (2021): The influence of the morphology of titania and hydroxyapatite on the proliferation and osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. RSC Advances 11, 2021. 3843-3853.
- Ulasevich, Sviatlana; Ryzhkov, Nikolay; Andreeva, Daria; Özden, Dilek; Piskin, Erhan; Skorb, Ekaterina (2020): Light-to-Heat Photothermal Dynamic Properties of Polypyrrole-Based Coating for Regenerative Therapy and Lab-on-a-Chip Applications. Advanced Materials Interfaces 7, 2020.
- Kuvyrkov, Evgeny; Brezhneva, Nadezhda; Ulasevich, Sviatlana; Skorb, Ekaterina (2018): Sonochemical nanostructuring of titanium for regulation of human mesenchymal stem cells behavior for implant development. Ultrasonics Sonochemistry 52, 2018.
Feiten die de moeite waard zijn om te weten
Osteo-inductiviteit of osteogene eigenschap verwijst naar het intrinsieke vermogen van een materiaal om de vorming van nieuw botweefsel te stimuleren, hetzij de novo (vanaf het begin) of ectopisch (op plaatsen waar geen bot wordt gevormd). Deze eigenschap is van het grootste belang op het gebied van botweefselengineering en regeneratieve geneeskunde. Osteo-inductieve materialen bezitten specifieke biologische signalen of groeifactoren die een cascade van cellulaire gebeurtenissen in gang zetten die leiden tot de rekrutering en differentiatie van stamcellen tot osteoblasten, de cellen die verantwoordelijk zijn voor botvorming. Dit fenomeen maakt de aanmaak van nieuw bot mogelijk op plaatsen waar botregeneratie nodig is, zoals grote botdefecten of non-union fracturen. De mogelijkheid om botvorming de novo of op plaatsen waar geen botvorming plaatsvindt op te wekken, biedt een belangrijk therapeutisch potentieel voor de ontwikkeling van innovatieve benaderingen om skeletaandoeningen te behandelen en botherstelprocessen te verbeteren. Het begrijpen en benutten van de mechanismen die ten grondslag liggen aan osteoinductiviteit kan bijdragen aan de ontwikkeling van effectieve substituten voor bottransplantaten en implantaatmaterialen die succesvolle botregeneratie bevorderen.

Hielscher Ultrasonics vervaardigt hoogwaardige ultrasone homogenisatoren van Laboratorium naar industrieel formaat.