Ինչու՞ նանոֆորմուլյացված դեղամիջոցներ:

• Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիաները գերազանցում են որպես թմրամիջոցների կրող՝ լուծվելու զգալիորեն ավելի բարձր հզորության շնորհիվ, քան պարզ միցելային լուծույթները:
• Նրանց թերմոդինամիկական կայունությունը առավելություններ է տալիս անկայուն համակարգերի նկատմամբ, ինչպիսիք են մակրո չափերի էմուլսիաները, դիսպերսիաները և կախոցները:
• Hielscher ուլտրաձայնային սարքերը օգտագործվում են մինչև 10 նմ կաթիլներով նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար – փոքրածավալ և արդյունաբերական արտադրության մեջ։

Power Ultrasound-ի կողմից արտադրված դեղագործական նանոձևակերպումներ

Քանի որ դեղաբանական ազդեցությունները հիմնականում կապված են պլազմայի մակարդակների հետ, ակտիվ դեղագործական բաղադրիչների կլանումը և կենսամատչելիությունը կարևոր է: Ֆիտոքիմիկատների, ինչպիսիք են կանաբինոիդները (այսինքն՝ CBD, THC, CBG և այլն) կամ կուրկումինոիդները սահմանափակ են վատ լուծելիության, վատ թափանցելիության, ցածր համակարգային հասանելիության, անկայունության, առաջին անցման լայնածավալ նյութափոխանակության կամ մարսողական տրակտում դեգրադացիայի պատճառով:
Նանոձևակերպումները, ինչպիսիք են նանոէմուլսիաները, լիպոսոմները, միցելները, նանո-բյուրեղները կամ բեռնված նանոմասնիկները, օգտագործվում են դեղագործության և հավելումների մեջ՝ դեղերի բարելավված և/կամ նպատակային առաքման համար: Հայտնի է, որ նանոէմուլսիաները շատ լավ միջոցներ են ակտիվ դեղագործական բաղադրիչների (APIs) և ֆիտոքիմիական միացությունների բարձր կենսահասանելիության հասնելու համար: Ավելին, նանոէմուլսիաները կարող են նաև պաշտպանել API-ները, որոնք կարող են ենթարկվել հիդրոլիզի և օքսիդացման: API-ները և ֆիտոքիմիկատները (օրինակ՝ կանաբինոիդներ, կուրկումինոիդներ), որոնք պարփակված են O/W նանոէմուլսիաներում, փորձարկվել են տարբեր գիտական փորձարկումներում և լավ հաստատված են որպես թմրամիջոցների կրիչներ՝ բարձր կլանման արագությամբ:

Բերանով մատուցվող դեղերի ուլտրաձայնային նանոէմուլսացում

Բերանով ընդունվող ֆլավոնոիդների, ինչպես նաև շատ այլ ֆենոլային ակտիվ բաղադրիչների կենսահասանելիությունը խստորեն սահմանափակվում է լայնածավալ առաջին անցման գլյուկուրոնիդացմամբ: Վատ կենսամատչելիության սահմանափակումները հաղթահարելու համար նանո-չափի կրիչները, ինչպիսիք են նանոէմուլսիաները և լիպոսոմները, լայնորեն գնահատվել են տարբեր դեղամիջոցների համար և մեծ արդյունքներ են ցույց տվել կլանումը բարելավելու հարցում:
Պակլիտաքսել: Պակլիտաքսելով բեռնված նանոէմուլսիաները (քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոց, որն օգտագործվում է քաղցկեղի բուժման մեջ) ունեին կաթիլների չափը ~90,6 նմ (ամենափոքր միջին մասնիկի չափը) և 110 նմ:
“The results of the pharmacokinetic studies indicated that encapsulation of paclitaxel in nanoemulsions did enhance the oral bioavailability of paclitaxel significantly. The enhanced oral bioavailability, as measured by the area-under-the curve (AUC), of paclitaxel in nanoemulsions might be attributed to the solubilization of the drug in the oil droplets and/or to the presence of surfactants at the oil–water interface. Enhanced absorption of paclitaxel can also be attributed to the protection of drug from chemical as well as enzymatic degradation. Improved oral bioavailability of various hydrophobic drugs in O/W type of emulsions has been reported in the literature.” [Tiwari 2006, 445]

Կուրկումինոիդներ. Լու et al. (2017թ., էջ 53) հաղորդում է ուլտրաձայնային եղանակով արդյունահանվող կուրկումինոիդների պատրաստումը, որոնք ուլտրաձայնային եղանակով էմուլսացվել են նանոէմուլսիայի մեջ: Curcuminoids են արդյունահանվել տակ sonication էթանոլի. Նանոէմուլսացման համար նրանք 5 մլ կումինոիդի էքստրակտ դրեցին սրվակի մեջ և գոլորշիացրին էթանոլը ազոտի տակ: Այնուհետև ավելացվել է 0,75 գ լեցիտին և 1 մլ Tween 80 և միատարր խառնել, որին հաջորդել է 5,3 մլ դեիոնացված ջուր: Խառնուրդը մանրակրկիտ խառնվել է և այնուհետև լուծվել ձայնով:
Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիֆիկացիան հանգեցրեց միատեսակ կուրկումինոիդ նանոէմուլսիայի՝ 12,1 նանոմետր մասնիկի միջին չափով և գնդաձև ձևով, որը որոշվել է TEM-ով (տես ստորև նկարը):

Նկար. Կուրկումինոիդների դիսպերսիայի DLS մասնիկների չափի բաշխումը (A) և TEM պատկերը (B) և մասնիկների չափի բաշխումը, որը ստացվել է անմիջապես TEM պատկերից (C):
(Նկար և ուսումնասիրություն. © Lu et al., 2017)

Պոլիմերներ, ինչպիսիք են պոլիլակտիկ-կո-գլիկոլաթթուն (PLGA) կամ պոլիէթիլենգլիկոլը, հաճախ օգտագործվում են որպես հիմնական բաղադրիչ՝ պարկուճացումը բարելավելու և կայունությունը, ինչպես նաև բերանացի կենսամատչելիությունը բարձրացնելու համար: Այնուամենայնիվ, պոլիմերների օգտագործումը կապված է մասնիկների ավելի մեծ չափի հետ (հաճախ >100 նմ): Լուի և այլոց կողմից պատրաստված կուրկումինոիդային նանոէմուլսիան զգալիորեն կրճատվել է՝ 12-16 նմ: Պահպանման ժամկետը նույնպես բարելավվել է մեր կուրկումինոիդային նանոէմուլսիայի բարձր կայունության շնորհիվ՝ 6 ամսվա պահպանման ժամկետով 4℃ և 25℃ ջերմաստիճաններում, ինչը ցույց է տալիս համապատասխանաբար 12.4 ± 0.5 նմ և 16.7 ± 0.6 նմ միջին մասնիկների չափը՝ երկարատև պահպանումից հետո:

Դեղագործական օժանդակ նյութերի և ուլտրաձայնային նանոէմուլսացման ազդեցությունը

Դոնգը և այլք։ ուսումնասիրել են 21 դեղագործական օժանդակ նյութեր և դրանց ազդեցությունը մոդելային ֆլավոնոիդ քրիզինի կենսամատչելիության վրա: Հինգ օժանդակ նյութ – մասնավորապես Brij 35, Brij 58, labrasol, նատրիումի օլեատը և Tween20-ը զգալիորեն արգելակել են քրիզինի գլյուկուրոնիդացումը: Նատրիումի օլեատը գլյուկուրոնիդացման ամենաուժեղ արգելակիչն էր:

Մեբուդիպին. Խանի և այլք։ (2016) զեկուցել է մեբուդիպինով բեռնված նանոէմուլսիայի ձևակերպման մասին, որը պարունակում է էթիլ օլեատ, Tween 80, Span 80, պոլիէթիլեն գլիկոլ 400, էթանոլ և DI ջուր, պատրաստվել է զոնդի տիպի ուլտրաձայնային սարքի միջոցով: Նրանք պարզել են, որ օպտիմալ ձևակերպման համար մասնիկների չափը 22,8 ± 4,0 նմ է, ինչը հանգեցրել է մեբուդիպինի նանոէմուլսիայի հարաբերական կենսամատչելիությանը, որն ավելացել է մոտ 2,6 անգամ: In vivo փորձերի արդյունքները ցույց են տվել, որ նանոէմուլսիայի ձևակերպումը կարողացել է զգալիորեն բարձրացնել մեբուդիպինի կենսամատչելիությունը՝ համեմատած կասեցման, յուղում լուծվող և միցելյար լուծույթի հետ:

Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիա աչքի թմրամիջոցների առաքման համար

Աչքի նանոէմուլսիաները, օրինակ՝ ակնաբուժական դեղամիջոցների առաքման համար, պատրաստվել են ավելի լավ հասանելիության, ավելի արագ ներթափանցման և ավելի բարձր արդյունավետության հասնելու համար:
Ammar et al (2009) ձևակերպել է դորզոլամիդի հիդրոքլորիդը նանոէմուլսիայում (չափի միջակայքը 8,4-12,8 նմ)՝ գլաուկոմայի բուժման մեջ ավելի մեծ ազդեցություն ձեռք բերելու, օրական դիմումների քանակի նվազման և հիվանդի ավելի լավ համապատասխանության համեմատ: սովորական աչքի կաթիլներին: Մշակված նանոէմուլսիաները ցույց են տվել դեղամիջոցի գործողության արագ սկիզբ և երկարատև ազդեցություն, ինչպես նաև դեղամիջոցի բիոանվտանգության բարձրացում՝ համեմատած սովորական շուկայական արտադրանքի:
բարձր թերապևտիկ արդյունավետություն

Մուրսին և այլք: (2014 թ.) պատրաստել են ացետազոլամիդով բեռնված նանոէմուլսիաներ հետևյալ կերպ. 1% w/w ացետազոլամիդ (ACZ) sonicated surfactant / co-surfactant / նավթի խառնուրդներով մինչև դեղամիջոցի ամբողջական լուծարումը, այնուհետև ջրային փուլը պարունակող 3% w/w դիմեթիլ սուլֆօքսիդ ( DMSO) կաթիլաբար ավելացվել է 39% w/w ջրային փուլ պարունակող նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար, մինչդեռ 59% ջրի պարունակությամբ նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար օգտագործվել է 20% DMSO պարունակող ջրային փուլ: DMSO-ն ավելացվել է ջրային փուլի ավելացումից հետո դեղամիջոցի ցանկացած տեղումներ կանխելու համար: Նանոէմուլսիաները պատրաստվել են 23,8-90,2 նմ կաթիլների միջին չափով: 59% ավելի բարձր ջրի պարունակությամբ պատրաստված նանոէմուլսիաները ցույց են տվել դեղամիջոցի ամենաբարձր թողարկումը:
Նանոէմուլսացված ացետազոլամիդը հաջողությամբ ձևավորվել է նանոէմուլսիայի տեսքով, որը ցույց է տվել բարձր թերապևտիկ արդյունավետություն գլաուկոմայի բուժման մեջ՝ երկարատև ազդեցության հետ մեկտեղ:

Բարձր արդյունավետության ուլտրաձայնային սարքեր նանո-էմուլսացման և նանոէմուլսացիայի համար

Hielscher Ultrasonics-ն առաջարկում է ուլտրաձայնային համակարգեր՝ կոմպակտ լաբորատոր հոմոգենիզատորներից մինչև արդյունաբերական բանտի լուծումներ: Ամենաբարձր դեղագործական դասի նանոէմուլսիաներ արտադրելու համար էմուլսացման հուսալի գործընթացը կարևոր է: Hielscher-ի sonotrodes-ի լայն տեսականի, հոսքային բջիջները և կամընտիր ներդիրը MultiPhase Cavitator MPC48-ը մեր հաճախորդին հնարավորություն է տալիս ստեղծել մշակման օպտիմալ պայմաններ՝ ստանդարտ, հուսալի և կայուն որակով նանո չափի էմուլսիաներ արտադրելու համար: Hielscher ուլտրաձայնային սարքերը հագեցած են նորագույն ծրագրային ապահովմամբ՝ շահագործման և վերահսկման համար – ստանդարտացված դեղագործական և դեղագործական հավելումների հուսալի արտադրություն ապահովելը:
Կապվեք մեզ հետ այսօր՝ բացահայտելու ուլտրաձայնային նանո ձևավորված API-ների և ֆիտոքիմիկատների հնարավորությունները: