Ինչու՞ նանոֆորմուլյացված դեղամիջոցներ:

• Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիաները գերազանցում են որպես թմրամիջոցների կրող՝ լուծվելու զգալիորեն ավելի բարձր հզորության շնորհիվ, քան պարզ միցելային լուծույթները:
• Նրանց թերմոդինամիկական կայունությունը առավելություններ է տալիս անկայուն համակարգերի նկատմամբ, ինչպիսիք են մակրո չափերի էմուլսիաները, դիսպերսիաները և կախոցները:
• Hielscher ուլտրաձայնային սարքերը օգտագործվում են մինչև 10 նմ կաթիլներով նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար – փոքրածավալ և արդյունաբերական արտադրության մեջ։

Power Ultrasound-ի կողմից արտադրված դեղագործական նանոձևակերպումներ

Քանի որ դեղաբանական ազդեցությունները հիմնականում կապված են պլազմայի մակարդակների հետ, ակտիվ դեղագործական բաղադրիչների կլանումը և կենսամատչելիությունը կարևոր է: Ֆիտոքիմիկատների, ինչպիսիք են կանաբինոիդները (այսինքն՝ CBD, THC, CBG և այլն) կամ կուրկումինոիդները սահմանափակ են վատ լուծելիության, վատ թափանցելիության, ցածր համակարգային հասանելիության, անկայունության, առաջին անցման լայնածավալ նյութափոխանակության կամ մարսողական տրակտում դեգրադացիայի պատճառով:
Նանոձևակերպումները, ինչպիսիք են նանոէմուլսիաները, լիպոսոմները, միցելները, նանո-բյուրեղները կամ բեռնված նանոմասնիկները, օգտագործվում են դեղագործության և հավելումների մեջ՝ դեղերի բարելավված և/կամ նպատակային առաքման համար: Հայտնի է, որ նանոէմուլսիաները շատ լավ միջոցներ են ակտիվ դեղագործական բաղադրիչների (APIs) և ֆիտոքիմիական միացությունների բարձր կենսահասանելիության հասնելու համար: Ավելին, նանոէմուլսիաները կարող են նաև պաշտպանել API-ները, որոնք կարող են ենթարկվել հիդրոլիզի և օքսիդացման: API-ները և ֆիտոքիմիկատները (օրինակ՝ կանաբինոիդներ, կուրկումինոիդներ), որոնք պարփակված են O/W նանոէմուլսիաներում, փորձարկվել են տարբեր գիտական փորձարկումներում և լավ հաստատված են որպես թմրամիջոցների կրիչներ՝ բարձր կլանման արագությամբ:

Բերանով մատուցվող դեղերի ուլտրաձայնային նանոէմուլսացում

Բերանով ընդունվող ֆլավոնոիդների, ինչպես նաև շատ այլ ֆենոլային ակտիվ բաղադրիչների կենսահասանելիությունը խստորեն սահմանափակվում է լայնածավալ առաջին անցման գլյուկուրոնիդացմամբ: Վատ կենսամատչելիության սահմանափակումները հաղթահարելու համար նանո-չափի կրիչները, ինչպիսիք են նանոէմուլսիաները և լիպոսոմները, լայնորեն գնահատվել են տարբեր դեղամիջոցների համար և մեծ արդյունքներ են ցույց տվել կլանումը բարելավելու հարցում:
Պակլիտաքսել: Պակլիտաքսելով բեռնված նանոէմուլսիաները (քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոց, որն օգտագործվում է քաղցկեղի բուժման մեջ) ունեին կաթիլների չափը ~90,6 նմ (ամենափոքր միջին մասնիկի չափը) և 110 նմ:
«Ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ նանոէմուլսիաներում պակլիտաքսելի ինկապսուլյացիան զգալիորեն մեծացրել է պակլիտաքսելի բանավոր կենսամատչելիությունը: Նանոէմուլսիաներում պակլիտաքսելի բարձրացված բիոհասանելիությունը, որը չափվում է կորի մակերեսով (AUC), կարող է վերագրվել նավթի կաթիլներում դեղամիջոցի լուծարմանը և/կամ նավթ-ջուր միջերեսում մակերեսային ակտիվ նյութերի առկայությանը: . Պակլիտաքսելի ուժեղացված կլանումը կարող է վերագրվել նաև դեղամիջոցի պաշտպանությանը քիմիական, ինչպես նաև ֆերմենտային քայքայումից: Գրականության մեջ զեկուցվել է O/W տեսակի էմուլսիաներում տարբեր հիդրոֆոբ դեղամիջոցների բարելավված բանավոր կենսահասանելիությունը»: [Tiwari 2006, 445]

Կուրկումինոիդներ. Լու et al. (2017թ., էջ 53) հաղորդում է ուլտրաձայնային եղանակով արդյունահանվող կուրկումինոիդների պատրաստումը, որոնք ուլտրաձայնային եղանակով էմուլսացվել են նանոէմուլսիայի մեջ: Curcuminoids են արդյունահանվել տակ sonication էթանոլի. Նանոէմուլսացման համար նրանք 5 մլ կումինոիդի էքստրակտ դրեցին սրվակի մեջ և գոլորշիացրին էթանոլը ազոտի տակ: Այնուհետև ավելացվել է 0,75 գ լեցիտին և 1 մլ Tween 80 և միատարր խառնել, որին հաջորդել է 5,3 մլ դեիոնացված ջուր: Խառնուրդը մանրակրկիտ խառնվել է և այնուհետև լուծվել ձայնով:
Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիֆիկացիան հանգեցրեց միատեսակ կուրկումինոիդ նանոէմուլսիայի՝ 12,1 նանոմետր մասնիկի միջին չափով և գնդաձև ձևով, որը որոշվել է TEM-ով (տես ստորև նկարը):

Նկար. Կուրկումինոիդների դիսպերսիայի DLS մասնիկների չափի բաշխումը (A) և TEM պատկերը (B) և մասնիկների չափի բաշխումը, որը ստացվել է անմիջապես TEM պատկերից (C):
(Նկար և ուսումնասիրություն. © Lu et al., 2017)

Polymers such as polylactic-co-glycolic acid (PLGA) or polyethylene glycol are often used as a major component to improve encapsulation and enhancement of both stability and oral bioavailability. However, the use of polymers is correlated with a larger particle size (often >100nm). The prepared curcuminoid nanoemulsion by Lu et al. had a substantially reduced size of 12-16nm. The shelf-life was also improved with a high stability of our curcuminoid nanoemulsion over a storage period of 6 months at 4℃ and 25℃ as indicated by a mean particle size of 12.4 ± 0.5nm and 16.7 ± 0.6nm, respectively, after prolonged storage.

Դեղագործական օժանդակ նյութերի և ուլտրաձայնային նանոէմուլսացման ազդեցությունը

Դոնգը և այլք։ ուսումնասիրել են 21 դեղագործական օժանդակ նյութեր և դրանց ազդեցությունը մոդելային ֆլավոնոիդ քրիզինի կենսամատչելիության վրա: Հինգ օժանդակ նյութ – մասնավորապես Brij 35, Brij 58, labrasol, նատրիումի օլեատը և Tween20-ը զգալիորեն արգելակել են քրիզինի գլյուկուրոնիդացումը: Նատրիումի օլեատը գլյուկուրոնիդացման ամենաուժեղ արգելակիչն էր:

Մեբուդիպին. Խանի և այլք։ (2016) զեկուցել է մեբուդիպինով բեռնված նանոէմուլսիայի ձևակերպման մասին, որը պարունակում է էթիլ օլեատ, Tween 80, Span 80, պոլիէթիլեն գլիկոլ 400, էթանոլ և DI ջուր, պատրաստվել է զոնդի տիպի ուլտրաձայնային սարքի միջոցով: Նրանք պարզել են, որ օպտիմալ ձևակերպման համար մասնիկների չափը 22,8 ± 4,0 նմ է, ինչը հանգեցրել է մեբուդիպինի նանոէմուլսիայի հարաբերական կենսամատչելիությանը, որն ավելացել է մոտ 2,6 անգամ: In vivo փորձերի արդյունքները ցույց են տվել, որ նանոէմուլսիայի ձևակերպումը կարողացել է զգալիորեն բարձրացնել մեբուդիպինի կենսամատչելիությունը՝ համեմատած կասեցման, յուղում լուծվող և միցելյար լուծույթի հետ:

Ուլտրաձայնային նանոէմուլսիա աչքի թմրամիջոցների առաքման համար

Աչքի նանոէմուլսիաները, օրինակ՝ ակնաբուժական դեղամիջոցների առաքման համար, պատրաստվել են ավելի լավ հասանելիության, ավելի արագ ներթափանցման և ավելի բարձր արդյունավետության հասնելու համար:
Ammar et al (2009) ձևակերպել է դորզոլամիդի հիդրոքլորիդը նանոէմուլսիայում (չափի միջակայքը 8,4-12,8 նմ)՝ գլաուկոմայի բուժման մեջ ավելի մեծ ազդեցություն ձեռք բերելու, օրական դիմումների քանակի նվազման և հիվանդի ավելի լավ համապատասխանության համեմատ: սովորական աչքի կաթիլներին: Մշակված նանոէմուլսիաները ցույց են տվել դեղամիջոցի գործողության արագ սկիզբ և երկարատև ազդեցություն, ինչպես նաև դեղամիջոցի բիոանվտանգության բարձրացում՝ համեմատած սովորական շուկայական արտադրանքի:
բարձր թերապևտիկ արդյունավետություն

Մուրսին և այլք: (2014 թ.) պատրաստել են ացետազոլամիդով բեռնված նանոէմուլսիաներ հետևյալ կերպ. 1% w/w ացետազոլամիդ (ACZ) sonicated surfactant / co-surfactant / նավթի խառնուրդներով մինչև դեղամիջոցի ամբողջական լուծարումը, այնուհետև ջրային փուլը պարունակող 3% w/w դիմեթիլ սուլֆօքսիդ ( DMSO) կաթիլաբար ավելացվել է 39% w/w ջրային փուլ պարունակող նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար, մինչդեռ 59% ջրի պարունակությամբ նանոէմուլսիաներ պատրաստելու համար օգտագործվել է 20% DMSO պարունակող ջրային փուլ: DMSO-ն ավելացվել է ջրային փուլի ավելացումից հետո դեղամիջոցի ցանկացած տեղումներ կանխելու համար: Նանոէմուլսիաները պատրաստվել են 23,8-90,2 նմ կաթիլների միջին չափով: 59% ավելի բարձր ջրի պարունակությամբ պատրաստված նանոէմուլսիաները ցույց են տվել դեղամիջոցի ամենաբարձր թողարկումը:
Նանոէմուլսացված ացետազոլամիդը հաջողությամբ ձևավորվել է նանոէմուլսիայի տեսքով, որը ցույց է տվել բարձր թերապևտիկ արդյունավետություն գլաուկոմայի բուժման մեջ՝ երկարատև ազդեցության հետ մեկտեղ:

Բարձր արդյունավետության ուլտրաձայնային սարքեր նանո-էմուլսացման և նանոէմուլսացիայի համար

Hielscher Ultrasonics-ն առաջարկում է ուլտրաձայնային համակարգեր՝ կոմպակտ լաբորատոր հոմոգենիզատորներից մինչև արդյունաբերական բանտի լուծումներ: Ամենաբարձր դեղագործական դասի նանոէմուլսիաներ արտադրելու համար էմուլսացման հուսալի գործընթացը կարևոր է: Hielscher-ի sonotrodes-ի լայն տեսականի, հոսքային բջիջները և կամընտիր ներդիրը MultiPhase Cavitator MPC48-ը մեր հաճախորդին հնարավորություն է տալիս ստեղծել մշակման օպտիմալ պայմաններ՝ ստանդարտ, հուսալի և կայուն որակով նանո չափի էմուլսիաներ արտադրելու համար: Hielscher ուլտրաձայնային սարքերը հագեցած են նորագույն ծրագրային ապահովմամբ՝ շահագործման և վերահսկման համար – ստանդարտացված դեղագործական և դեղագործական հավելումների հուսալի արտադրություն ապահովելը:
Կապվեք մեզ հետ այսօր՝ բացահայտելու ուլտրաձայնային նանո ձևավորված API-ների և ֆիտոքիմիկատների հնարավորությունները: