Լիպոսոմային օմեգա-3 ճարպաթթուների ուլտրաձայնային արտադրություն
Նանոլիպոսոմները բարձր արդյունավետ դեղամիջոցներ են, որոնք օգտագործվում են կենսաակտիվ միացությունների կենսամատչելիությունը բարձրացնելու համար, ինչպիսիք են օմեգա-2 ճարպաթթուները, վիտամինները և այլ նյութեր: Կենսաակտիվ միացությունների ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան արագ և պարզ տեխնիկա է դեղամիջոցի բարձր բեռնվածությամբ նանոլիպոսոմներ պատրաստելու համար: Լիպոսոմներում ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան բարձրացնում է միացությունների կայունությունը և կենսամատչելիությունը:
Լիպոսոմային օմեգա-3 ճարպաթթուներ
Omega-3 ճարպաթթուները, ինչպիսիք են eicosapentaenoic թթուն (EPA) և docosahexaenoic թթուն (DHA), կենսական դեր են խաղում մարդու մարմնում կենսաքիմիական շատ կենսաքիմիական ռեակցիաների պատշաճ գործելու համար: EPA-ն և DHA-ն հիմնականում հանդիպում են սառը ջրերում, ձողաձկան լյարդում և խեցեմորթ ձկներում: Քանի որ ոչ բոլորն են օգտագործում շաբաթական առաջարկվող երկու չափաբաժին ձուկ, ձկան յուղը հաճախ օգտագործվում է սննդային հավելումների տեսքով: Ավելին, օմեգա-3 ճարպաթթուները, ինչպիսիք են EPA-ն և DHA-ն, օգտագործվում են որպես սրտանոթային և ուղեղի հիվանդությունների բուժման, ինչպես նաև քաղցկեղի բուժման համար: Կենսահասանելիության և կլանման արագությունը բարելավելու համար լիպոսոմների մեջ ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան լայնորեն և հաջողությամբ կիրառվող տեխնիկա է:
Օմեգա-3 ճարպաթթուների ուլտրաձայնային պարփակումը լիպոսոմներում
Ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան հուսալի պատրաստման տեխնիկա է ակտիվ նյութերի մեծ բեռնվածությամբ լիպոսոմներ ձևավորելու համար: Ուլտրաձայնային նանոէմուլսացումը խաթարում է ֆոսֆոլիպիդային երկշերտերը և էներգիա է հաղորդում՝ խթանելու գնդաձև ամֆիֆիլային վեզիկուլների հավաքումը, որոնք հայտնի են որպես լիպոսոմներ:
Ultrasonication-ը թույլ է տալիս վերահսկել լիպոսոմի չափը ուլտրաձայնային պատրաստման գործընթացը. Լիպոսոմի չափը նվազում է ուլտրաձայնային էներգիայի ավելացման հետ մեկտեղ: Փոքր լիպոսոմներն առաջարկում են ավելի բարձր կենսամատչելիություն և կարող են ճարպաթթուների մոլեկուլները տեղափոխել ավելի բարձր հաջողության արագությամբ դեպի թիրախ վայրեր, քանի որ փոքր չափը հեշտացնում է թափանցելիությունը բջջային թաղանթների միջոցով:
Լիպոսոմները հայտնի են որպես թմրամիջոցների հզոր կրիչներ, որոնք կարող են բեռնված լինել ինչպես լիպոֆիլ, այնպես էլ հիդրոֆիլ նյութերով՝ շնորհիվ իր երկշերտերի ամֆիֆիլային կառուցվածքի: Լիպոսոմների մեկ այլ առավելությունը լիպոսոմները քիմիական ձևափոխելու ունակությունն է՝ ներառելով լիպիդային կապով պոլիմերները ձևակերպման մեջ, այնպես, որ թիրախային հյուսվածքի մեջ թակարդված մոլեկուլների կլանումը բարելավվի, և դեղամիջոցի ազատումը և, հետևաբար, դրա կես կյանքի ժամանակը երկարացվի: Լիպոսոմային պարկուճը պաշտպանում է կենսաակտիվ միացությունները նաև օքսիդատիվ քայքայման դեմ, ինչը կարևոր գործոն է պոլիչհագեցած ճարպաթթուների համար, ինչպիսիք են EPA և DHA, որոնք հակված են օքսիդացման:
Hadia et al. (2014) պարզել է, որ DHA-ի և EPA-ի ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան՝ օգտագործելով զոնդի տիպի ուլտրաձայնային սարքը UP200S տվել է պարկուճավորման բարձր արդյունավետություն (�)՝ 56,9 ± 5,2% DHA-ի և 38,6 ± 1,8% EPA-ի համար: Լիպոսոմների DHA-ի և EPA-ի �-ն զգալիորեն ավելացել է՝ օգտագործելով ուլտրաձայնային (էջ 0,05-ից փոքր արժեքը; վիճակագրական նշանակալի արժեքներ):
Ուլտրաձայնային պատրաստված լիպոսոմներ՝ բեռնված DHA և EPA ճարպաթթուներով:
ուսումնասիրություն և նկար՝ Հադիան և այլք։ 2014 թ
Արդյունավետության համեմատություն. Ուլտրաձայնային ինկապսուլյացիան ընդդեմ լիպոսոմային արտամղման
Համեմատելով ուլտրաձայնային զոնդի տիպի ինկապսուլյացիան բաղնիքի sonication-ի և extrusion տեխնիկայի հետ՝ բարձրակարգ լիպոսոմի ձևավորումը ձեռք է բերվում զոնդ-ձայնավորման միջոցով:
Hadia et al. (2014 թ.) համեմատեց զոնդային արտանետումը (UP200S), լոգանքով ախտահանումը և արտամղումը որպես տեխնիկա են օմեգա-3 ձկան յուղի լիպոսոմներ պատրաստելու համար: Զոնդի տիպի sonication-ով պատրաստված լիպոսոմները գնդաձև էին և պահպանում էին բարձր կառուցվածքային ամբողջականություն: Հետազոտությունը եզրակացրեց, որ նախապես ձևավորված լիպոսոմների զոնդային տիպի ձայնագրումը հեշտացնում է բարձր բեռնված DHA և EPA լիպոսոմների պատրաստումը: Զոնդի տիպի ձայնային զննման միջոցով օմեգա-3 ճարպաթթուները DHA և EPA պարփակվեցին նանոլիպոսոմային թաղանթում: Կափսուլյացիան օմեգա-3 ճարպաթթուները դարձնում է բարձր կենսամատչելի և պահպանում է դրանք օքսիդատիվ քայքայման դեմ:
Կարևոր գործոններ բարձրորակ լիպոսոմների համար
Լիպոսոմի պատրաստումից հետո լիպոսոմային ձևակերպումների կայունացումը և պահպանումը կարևոր դեր են խաղում երկար ժամանակ կայուն և բարձր հզոր կրիչի ձևակերպում ստանալու համար:
Լիպոսոմների կայունության վրա ազդող կրիտիկական գործոնները ներառում են pH արժեքը, պահեստավորման ջերմաստիճանը և պահեստավորման տարայի նյութերը:
Պատրաստի ձևակերպման համար pH արժեքը մոտ. 6.5-ը համարվում է իդեալական, քանի որ pH 6.5-ի դեպքում լիպիդային հիդրոլիզը նվազեցվում է մինչև իր նվազագույն արագությունը:
Քանի որ լիպոսոմները կարող են օքսիդանալ և կորցնել իրենց թակարդված նյութի բեռը, պահեստավորման ջերմաստիճանը մոտ. Խորհուրդ է տրվում 2-8 °C: Լիցքավորված լիպոսոմները չպետք է ենթարկվեն սառեցման և հալման պայմաններին, քանի որ սառեցում-հալեցման սթրեսը նպաստում է պարուրված կենսաակտիվ միացությունների արտահոսքին:
Պահպանման բեռնարկղերը և պահեստային բեռնարկղերը պետք է ուշադիր ընտրվեն, քանի որ լիպոսոմները համատեղելի չեն որոշակի պլաստիկ նյութերի հետ: Լիպոսոմների քայքայումը կանխելու համար ներարկվող լիպոսոմային կախոցները պետք է պահվեն ապակե ամպուլներում, այլ ոչ թե խցանված ներարկման սրվակներում: Համատեղելիությունը ներարկման սրվակների էլաստոմերային խցանների հետ պետք է ստուգվի: Լիպիդային կոմպոզիտների ֆոտոօքսիդացումից խուսափելու համար շատ կարևոր է լույսից պաշտպանված պահելը, օրինակ՝ մուգ ապակե շշի օգտագործումը և մութ տեղում պահելը: Լիպոսոմների թրմվող ձևակերպումների համար պետք է ապահովվի լիպոսոմային կախույթների համատեղելիությունը ներերակային խողովակների հետ (պատրաստված սինթետիկ պլաստիկից): Պահպանման և նյութի համատեղելիությունը պետք է նշվի լիպոսոմային ձևակերպման պիտակի վրա: [տես. Կուլկարնի և Շոու, 2016]
Հետագա ռեհիդրացիայից հետո լիպիդային թաղանթի ձևավորումից հետո, սոնիկացիան օգտագործվում է լիպոսոմում ակտիվ բաղադրիչների թակարդումը խթանելու համար: Բացի այդ, sonication-ը հասնում է լիպոսոմի ցանկալի չափի:
Բարձր արդյունավետության ուլտրաձայնիչներ լիպոսոմային ձևակերպումների համար
Hielscher sonicator-ը հուսալի մեքենաներ են, որոնք օգտագործվում են դեղագործության և հավելումների արտադրության մեջ՝ ճարպաթթուներով, վիտամիններով, հակաօքսիդանտներով, պեպտիդներով, պոլիֆենոլներով և այլ կենսաակտիվ միացություններով հագեցած բարձրորակ լիպոսոմներ ձևավորելու համար: Իր հաճախորդների պահանջները բավարարելու համար Hielscher-ը մատակարարում է ուլտրաձայնային սարքեր կոմպակտ ձեռքի լաբորատոր հոմոգենիզատորից և նստարանային վերին ուլտրաձայնային սարքերից ամբողջովին արդյունաբերական ուլտրաձայնային համակարգերին՝ լիպոսոմային ձևակերպումների մեծ ծավալների արտադրության համար: Ուլտրաձայնային լիպոսոմային ձևակերպումը կարող է գործարկվել որպես խմբաքանակ կամ շարունակական ներկառուցված գործընթաց: Ուլտրաձայնային սոնոտրոդների (զոնդերի) և ռեակտորային անոթների լայն տեսականի հասանելի է ձեր լիպոսոմների արտադրության օպտիմալ կարգավորումն ապահովելու համար: Hielscher sonicators-ի ամրությունը թույլ է տալիս 24/7 աշխատել ծանր պարտականությունների ժամանակ և պահանջկոտ միջավայրերում:
Ստորև բերված աղյուսակը ցույց է տալիս մեր ուլտրաձայնային սարքերի մոտավոր մշակման հզորությունը.
| Խմբաքանակի ծավալը | Հոսքի արագություն | Առաջարկվող սարքեր |
|---|---|---|
| 1-ից 500 մլ | 10-ից 200 մլ / րոպե | UP100H |
| 10-ից 2000 մլ | 20-ից 400 մլ / րոպե | UP200Ht, UP400 Փ |
| 0.1-ից 20լ | 0.2-ից 4լ/րոպե | UIP2000hdT |
| 10-ից 100 լ | 2-ից 10 լ / րոպե | UIP4000hdT |
| ԱԺ | 10-ից 100 լ / րոպե | UIP16000 |
| ԱԺ | ավելի մեծ | կլաստերի UIP16000 |
Կապ մեզ հետ: / Հարցրեք մեզ:
Բարձր հզորության ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորներ լաբորատորիա դեպի օդաչու և արդյունաբերական սանդղակ.
Գրականություն / Հղումներ
- Zahra Hadian, Mohammad Ali Sahari, Hamid Reza Moghimi; Mohsen Barzegar (2014): Formulation, Characterization and Optimization of Liposomes Containing Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids; A Methodology Approach. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2014), 13 (2): 393-404.
- Zahra Hadian (2016): A Review of Nanoliposomal Delivery System for Stabilization of Bioactive Omega-3 Fatty Acids. Electron Physician. 2016 Jan; 8(1): 1776–1785.
- Joanna Kopecka, Giuseppina Salzano, PharmDa, Ivana Campia, Sara Lusa, Dario Ghigo, Giuseppe De Rosa, Chiara Riganti (2013): Insights in the chemical components of liposomes responsible for P-glycoprotein inhibition. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2013.
- Vitthal S. Kulkarni., Charles Shaw (2016): Formulating Creams, Gels, Lotions, and Suspensions. In: Essential Chemistry for Formulators of Semisolid and Liquid Dosages, 2016. 29-41.
Փաստեր, որոնք արժե իմանալ
Ինչ են լիպոսոմները:
Լիպոսոմը գնդաձեւ վեզիկուլ է, որն ունի առնվազն մեկ լիպիդային երկշերտ: Հայտնի է, որ լիպոսոմները հիանալի դեղամիջոցներ կրողներ են և օգտագործվում են որպես սննդանյութեր, հավելումներ և դեղագործական դեղամիջոցներ թիրախային հյուսվածքի մեջ ներարկելու համար:
Լիպոսոմները սովորաբար պատրաստվում են ֆոսֆոլիպիդներից, հատկապես ֆոսֆատիդիլխոլինից, բայց կարող են ներառել նաև այլ լիպիդներ, ինչպիսիք են ձվի ֆոսֆատիդիլեթանոլամինը, քանի դեռ դրանք համատեղելի են լիպիդային երկշերտ կառուցվածքի հետ:
Լիպոսոմը բաղկացած է ջրային միջուկից, որը շրջապատված է հիդրոֆոբ թաղանթով՝ լիպիդային երկշերտի տեսքով. Միջուկում լուծված հիդրոֆիլ լուծույթները թակարդում են և չեն կարող հեշտությամբ անցնել երկշերտով: Հիդրոֆոբ մոլեկուլները կարող են պահվել երկշերտում: Հետևաբար, լիպոսոմը կարող է բեռնված լինել հիդրոֆոբ և/կամ հիդրոֆիլ մոլեկուլներով: Մոլեկուլները թիրախ տեղ հասցնելու համար լիպիդային երկշերտը կարող է միաձուլվել այլ երկշերտների հետ, ինչպիսին է բջջային թաղանթը, դրանով իսկ լիպոսոմում պարփակված նյութերը հասցնելով բջիջների:
Քանի որ կաթնասունների արյան հոսքը հիմնված է ջրի վրա, լիպոսոմները արդյունավետորեն տեղափոխում են հիդրոֆոբ նյութը մարմնի միջով դեպի թիրախային բջիջներ: Հետևաբար, լիպոսոմներն օգտագործվում են ջրի մեջ չլուծվող մոլեկուլների (օրինակ՝ CBD, curcumin, դեղամիջոցի մոլեկուլների) կենսամատչելիությունը մեծացնելու համար:
Լիպոսոմները հաջողությամբ պատրաստվում են ուլտրաձայնային նանոէմուլսացիայի և ինկապսուլյացիայի միջոցով:
Լիպոսոմի կառուցվածքը՝ ջրային միջուկ և ֆոսֆոլիպիդային երկշերտ՝ հիդրոֆիլ գլուխներով և հիդրոֆոբ/լիպոֆիլ պոչերով։
օմեգա-3 ճարպաթթուներ
Օմեգա-3 (ω-3) և օմեգա-6 (ω-6) ճարպաթթուները երկուսն էլ պոլիչհագեցած ճարպաթթուներ են (PUFAs) և նպաստում են մարդու օրգանիզմի բազմաթիվ գործառույթներին: Հատկապես օմեգա-3 ճարպաթթուները հայտնի են իրենց հակաբորբոքային և առողջությանը նպաստող հատկություններով:
Eicosapentaenoic թթու կամ EPA (20:5n-3) հանդես է գալիս որպես պրոստագլանդին-3 (որն արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը), թրոմբոքսան-3 և լեյկոտրիեն-5 էիկոզանոիդները և կարևոր դեր է խաղում սրտանոթային և ուղեղի առողջության համար:
Docosahexaenoic թթուն կամ DHA (22:6n-3) կաթնասունների կենտրոնական նյարդային համակարգի հիմնական կառուցվածքային բաղադրիչն է: DHA-ն ուղեղում և ցանցաթաղանթում ամենաառատ օմեգա-3 ճարպաթթուն է, և երկու օրգաններն էլ՝ ուղեղն ու ցանցաթաղանթը, ճիշտ գործելու համար կախված են DHA-ի սննդակարգից: DHA-ն ապահովում է բջջային թաղանթների և բջջային ազդանշանային հատկությունների լայն շրջանակ, մասնավորապես ուղեղի գորշ նյութում, ինչպես նաև ցանցաթաղանթի ֆոտոընկալիչի բջիջների արտաքին հատվածներում, որոնք հարուստ են թաղանթներով:
Օմեգա-3 ճարպաթթուների սննդի աղբյուրները
ω-3-ի սննդի աղբյուրներից են ձուկը (օրինակ՝ սառը ջրով ձուկ, օրինակ՝ սաղմոն, սարդինա, սկումբրիա), ձողաձկան լյարդի յուղ, խեցեմորթ, խավիար, ծովային ջրիմուռներ, ջրիմուռների յուղ, կտավատի սերմ (կտավատի սերմեր), կանեփի սերմեր, չիայի սերմեր։ , և ընկույզ:
Արևմտյան ստանդարտ սննդակարգը սովորաբար ներառում է օմեգա-6 (ω-6) ճարպաթթուների մեծ քանակություն, քանի որ այնպիսի մթերքներ, ինչպիսիք են հացահատիկները, բուսական սերմերի յուղերը, թռչնամիսը և ձվերը հարուստ են օմեգա-6 լիպիդներով: Մյուս կողմից, օմեգա-3 (ω-3) ճարպաթթուները, որոնք հիմնականում հանդիպում են սառը ջրում գտնվող ձկների մեջ, սպառվում են զգալիորեն ավելի քիչ քանակությամբ, այնպես որ օմեգա-3:օմեգա-6 հարաբերակցությունը հաճախ լիովին անհավասարակշռված է:
Հետևաբար, օմեգա-3 սննդային հավելումների օգտագործումը հաճախ առաջարկվում է բժիշկների և բուժաշխատողների կողմից:
էական ճարպաթթուներ
Էական ճարպաթթուները (EFAs) ճարպաթթուներ են, որոնք մարդիկ և կենդանիները պետք է ընդունեն սննդի միջոցով, քանի որ մարմինը դրանք պահանջում է պատշաճ կենսագործունեության համար, բայց չի կարող սինթեզել դրանք: Ընդհանուր առմամբ, էական ճարպաթթուները և դրանց ածանցյալները կարևոր նշանակություն ունեն ուղեղի և նյարդային համակարգի համար, որոնք կազմում են ուղեղի չոր քաշի 15%-30%-ը: Հիմնական ճարպաթթուները տարբերվում են հագեցած, չհագեցած և պոլիչհագեցած ճարպաթթուներով։ Մարդկանց համար հայտնի է, որ միայն երկու ճարպաթթու է կարևոր, այն է՝ ալֆա-լինոլենաթթուն, որը օմեգա-3 ճարպաթթու է և լինոլիկ թթուն, որը օմեգա-6 ճարպաթթու է: Կան մի քանի այլ ճարպաթթուներ, որոնք կարելի է դասակարգել որպես “պայմանականորեն էական”, ինչը նշանակում է, որ դրանք կարող են էական դառնալ որոշ զարգացման կամ հիվանդության պայմաններում. օրինակները ներառում են դոկոսահեքսաենային թթու, որը օմեգա-3 ճարպաթթու է, և գամմա-լինոլենաթթուն՝ օմեգա-6 ճարպաթթու: