Նանոկառուցված լիպիդային թմրամիջոցների կրիչների ուլտրաձայնային ձևակերպում
Նանոստակառուցվածքի լիպիդային կրիչները (NLCs) նանո չափսի թմրամիջոցների մատակարարման համակարգերի առաջատար ձև են, որոնք պարունակում են լիպիդային միջուկ և ջրազերծված կեղև: NLC- ն ունի բարձր կայունություն, պաշտպանում է ակտիվ կենսա-մոլեկուլները քայքայման դեմ և առաջարկում է կայուն դեղամիջոցներ արձակել: Ուլտրաձայնացումը հուսալի, արդյունավետ և պարզ տեխնիկա է `բեռնված նանոկառուցվածքային լիպիդային կրիչներ արտադրելու համար:
Նանոկառուցված լիպիդային կրիչների ուլտրաձայնային պատրաստում
Նանոստակառուցվածքի լիպիդային կրիչները (NLC) պարունակում են պինդ լիպիդ, հեղուկ լիպիդ և մակերեսային նյութեր ջրային միջավայրում, ինչը նրանց տալիս է լավ լուծելիություն և կենսաբազմազանություն: NLC- ները լայնորեն օգտագործվում են թմրամիջոցների կրիչի կայուն համակարգերի ձևավորման համար `բարձր կենսաբազմազանություն և կայուն դեղամիջոցների կայունացում: ԱԹՍ-ներն ունեն դիմումների լայն տեսականի ՝ սկսած բերանից մինչև parenteral կառավարում, ներառյալ տեղային / տրանսդերմալ, ակնաբուժական (ակնային) և թոքային կառավարումը:
Ուլտրաձայնային ցրումը և էմուլգացիան հուսալի և արդյունավետ տեխնիկա է `ակտիվ միացություններով բեռնված նանոկառուցված լիպիդային կրիչներ պատրաստելու համար: Ուլտրաձայնային NLC- ի պատրաստումը մեծ առավելություն ունի օրգանական լուծույթ չպահանջելու, մեծ քանակությամբ մակերեսային ակտիվացնող կամ հավելանյութեր պահանջելու համար: Ուլտրաձայնային NLC- ի ձևակերպումը համեմատաբար պարզ մեթոդ է, քանի որ հալման լիպիդն ավելացվում է surfactant- ի լուծույթին, այնուհետև `սոդիկացնում:
Ուլտրամանուշակագույն բեռնված նանոստառուցված լիպիդային կրիչների համար օրինակելի արձանագրություններ
Dexamethasone- ով բեռնված NLC- ը Sonication- ի միջոցով
Ուլտրաձայնացման միջոցով պատրաստվել է ոչ թունավոր պոտենցիալ ակնաբուժական NLC համակարգ, որը հանգեցրեց նեղ չափի բաշխվածության, Dexamethasone- ի գերբեռնվածության արդյունավետության և բարելավված ներթափանցման: NLC համակարգերը ուլտրաձայնորեն պատրաստվել են ՝ օգտագործելով a Hielscher UP200S ուլտրաձայնային և Compritol 888 ATO, Miglyol 812N և Cremophor RH60 որպես բաղադրիչներ:
Կոշտ լիպիդը, հեղուկ լիպիդը և մակերեսային խառնուրդը հալվել են ջեռուցման մագնիսական խառնիչով 85ºC ջերմաստիճանում: Այնուհետև Դեքսամետազոնը ավելացվել է հալված լիպիդային խառնուրդին և ցրվել: Մաքուր ջուրը ջեռուցվում էր 85ºC- ում, իսկ երկու փուլերը Sonicized էին (70 րոպե ամպլիտուդով 10 րոպե) Hielscher UP200S ուլտրաձայնային հոմոգենիզատոր: NLC համակարգը սառեցվեց սառցե լոգարանում:
Ուլտրաձայնային պատրաստված NLC- ները ցուցադրում են նեղ չափսի բաշխում, բարձր DXM ծուղակների արդյունավետություն և բարելավված ներթափանցում:
Հետազոտողները խորհուրդ են տալիս օգտագործել ցածր մակերեսային ակտիվության և լիպիդների ցածր կոնցենտրացիայի օգտագործումը (օրինակ ՝ surfactant- ի 2.5% և ընդհանուր լիպիդների համար 10%), քանի որ այդ ժամանակ կարևորագույն կայունության պարամետրերը (Zպող, ZP, PDI) և թմրանյութերի բեռնման հզորությունը (EE%) հարմար է, մինչդեռ էմուլգատոր կոնցենտրացիան կարող է մնալ ցածր մակարդակներում:
(տե՛ս Kiss et al. 2019)
Retinyl Palmitate- ի բեռնված NLC- ները Sonication- ի միջոցով
Retinoid- ը կնճիռների մաշկաբանության բուժման մեջ լայնորեն կիրառվող բաղադրիչ է: Ռետինոլը և ռետինիլ պալմիտատը ռետինոիդային խմբից երկու միացություններ են, որոնք ունեն էպիդերմիսի հաստությունը դրդելու և արդյունավետ, որպես հակաիրուսային միջոց:
NLC ձևակերպումը պատրաստվել է ուլտրաձայնացման մեթոդով: Ձևակերպումը պարունակում էր etեթիլ պալմիտատի 7.2%, oleic թթու 4.8%, Tween 80%, գլիցերինի 10% և ռետինիլ պալմիտատի 2%: Հետևյալ քայլերը ձեռնարկվել են ռետինիլ պալմիտատի բեռնված NLC- ների արտադրության համար. Հալած լիպիդների խառնուրդը խառնվում է 60-70 ° C ջերմաստիճանում մակերևութային, համակցված ակտիվացնող, գլիցերինի և դեոնիզացված ջրի մեջ: Այս խառնուրդը 5 րոպե տևողությամբ խառնվում է բարձր կտրվածքով խառնիչով 9800 ռ / վ արագությամբ: Նախնական էմուլսիա ձևավորվելուց հետո այս նախա-էմուլսիան անմիջապես արգահատվում է ՝ օգտագործելով զոնդ տիպի ուլտրաձայնային հոմոգենիզատոր ՝ 2 րոպե տևողությամբ: Այնուհետև ստացված NLC- ն պահվում է սենյակային ջերմաստիճանում 24 ժամ: Էմուլսիան պահվում էր սենյակային ջերմաստիճանում 24 ժամ, և չափվում էր նան մասնիկների չափը: NLC բանաձևը ցույց տվեց մասնիկների չափսերը 200-300nm սահմաններում: ձեռք բերված NLC- ն ունի գունատ դեղին տեսք, գլոբուսի չափս ՝ 258 ± 15,85 նմ, իսկ պոլիդեսպերտության ինդեքս ՝ 0,31 0,09: Ստորև TEM- ի պատկերը ցույց է տալիս ուլտրաձայնային պատրաստված ռետինիլ պալմիտատի բեռնված NLC- ները:
(տե՛ս Pamudji et al. 2015)
UP400St, 400 վտ հզոր ուլտրաձայնային հոմոգենիզատոր, նանոկառուցված լիպիդային կրիչների (ԱԼՍ) արտադրության համար
Ուլտրաձայնային ձևակերպված ռետինիլ պալմիտատի ԱԹՍ-ների մորֆոլոգիա. (A) խոշորացման 10000x, (B) խոշորացման 20000x, և (C) խոշորացում 40000x
աղբյուր ՝ Փամուդջի և այլք: 2016 թ
Zingiber zerumbet- ով բեռնված NLC- ը Sonication- ի միջոցով
Նանոկառուցված լիպիդային կրիչները բաղկացած են պինդ-լիպիդային, հեղուկ-լիպիդային և մակերեսային ակտիվացնող խառնուրդից: Թմրամիջոցների առաքման հիանալի համակարգեր են `կենսաակտիվ նյութերը աղքատ ջրի լուծույթով կառավարելու և դրանց կենսա հասանելիությունը զգալիորեն բարձրացնելու համար:
Ձեռնարկվել են հետևյալ քայլերը Zingiber zerumbet- ով բեռնված NLC- ների ձևավորման համար: 1% պինդ լիպիդ, այսինքն: glyceryl monostearate, և 4% հեղուկ լիպիդ, այսինքն ՝ կույս կոկոսի յուղ, խառնվեցին և հալվեցին 50 ° C ջերմաստիճանում, որպեսզի ստանան համասեռ, պարզ լիպիդային փուլ: Հետագայում լիպիդային փուլին ավելացվեց 1% Zingiber zerumbet յուղ, մինչդեռ ջերմաստիճանը շարունակաբար պահպանվում էր 10 ° C- ից բարձր գլիցերիլ մոնոստեարատի հալման ջերմաստիճանից բարձր: Theրային փուլի պատրաստման համար թորած ջուրը ՝ Tween 80- ը և սոյայի լեցիտինը խառնվեցին միասին ՝ ճիշտ հարաբերությամբ: Aրային խառնուրդը անմիջապես ավելացվել է լիպիդային խառնուրդի մեջ `նախա-էմուլսիոն խառնուրդ ստեղծելու համար: Նախա-էմուլսիան այնուհետև հոմոգենացվել է ՝ օգտագործելով բարձր կտրող հոմոգենիզատոր ՝ 11000 ռ / վ / 1 րոպեում: Դրանից հետո նախա-էմուլսիան ստացվել է 20 րոպե տևողությամբ զննման տիպի ուլտրաձայնային սարք 50% ամպլիտուդներում, վերջապես, NLC- ի ցրումը սառեցվել է սառցե ջրային բաղնիքում սենյակային ջերմաստիճանում (25 ± 1 ° C) `կասեցումը դադարեցնելու համար: սառը բաղնիքը մասնիկների ագրեգացումը կանխելու համար: NLC- ները պահվում էին 4 ° C ջերմաստիճանում:
Zingiber zerumbet- ով բեռնված NLC- ն ցուցադրում է նանոմետր 80,47 ± 1.33, կայուն polydispersity ինդեքսը ՝ 0,188 ± 2.72 և zeta հավանական լիցքը ՝ -38.9 .9 2.11: Encapsulation- ի արդյունավետությունը ցույց է տալիս լիպիդային կրիչի ունակությունը `Zingiber zerumbet նավթը ավելի քան 80% արդյունավետություն ապահովելու համար:
(տե՛ս Rosli et al. 2015)
Valsaratan- ով բեռնված NLC- ը Sonication- ի միջոցով
Valsaratan- ը անգիոտենսին II ընկալիչի արգելափակում է, որն օգտագործվում է հակաիրտեսողական դեղամիջոցում: Valsartan- ի մոտ ցածր կենսաբազմազանություն է: 23% միայն ջրի ցածր լուծելիության պատճառով: Օգտագործելով ուլտրաձայնային հալեցման-էմուլսացման եղանակը, որը թույլ է տվել պատրաստել Valsaratan- ով բեռնված NLC, որը պարունակում է զգալիորեն բարելավված կենսաբազմազանություն:
Պարզապես, Val- ի յուղոտ լուծույթը խառնվում էր հալած լիպիդային նյութի որոշակի քանակությամբ `10 ° C ջերմաստիճանում լիպիդների հալման կետից վեր: Surfրային մակերեսային լուծույթ պատրաստվեց `լուծելով Tween 80- ի և նատրիումի դեօքսիխոլատի որոշ կշիռները: The surfactant լուծույթը հետագայում ջեռուցվեց նույն ջերմաստիճանի աստիճանի վրա և խառնվեց յուղոտ լիպիդային դեղամիջոցների լուծույթին զոնդահոդացմամբ 3 րոպե: էմուլսիա ձևավորելու համար: Այնուհետև ձևավորված էմուլսիան ցրված ջրի մեջ ցրվեց մագնիսական խառնուրդով 10 րոպե: Ձևավորված NLC- ն առանձնացվել է ցենտրիֆուգացման միջոցով: Վերածնունդից նմուշներ վերցվել և վերլուծվել են Val- ի կոնցենտրացիայի համար `օգտագործված վավերացված HPLC մեթոդով:
Ուլտրաձայնային հալեցման-էմուլսացման մեթոդը ունի մի շարք առավելություններ, ներառյալ պարզությունը `նվազագույն սթրեսային վիճակով և զերծ է թունավոր օրգանական լուծույթներից: Ձեռքբերման առավելագույն արդյունավետությունը 75.04% էր
(տե՛ս Albekery et al. 2017)
Այլ ակտիվ միացություններ, ինչպիսիք են պակլիտաքսելը, կլոտրիմազոլը, դոմպերիդոնը, պուարարինը և մելոքսիկամը, նույնպես հաջողությամբ ներառվել են ուլտրաձայնային տեխնիկայի միջոցով կոշտ-լիպիդային նանոմասնիկների և նանոկառուցված լիպիդային կրիչների մեջ: (տե՛ս Բահարի և Համիսշխար 2016)
Ուլտրաձայնային սառը համասեռացում
Երբ ցուրտ հոմոգենիզացիայի տեխնիկան օգտագործվում է նանոկառուցված լիպիդային կրիչներ պատրաստելու համար, դեղաբանական ակտիվ մոլեկուլները, այսինքն ՝ դեղամիջոցը, լուծվում են լիպիդային հալման մեջ, այնուհետև արագ սառչում են հեղուկ ազոտի կամ չոր սառույցի միջոցով: Սառեցման ժամանակ լիպիդները ամրապնդվում են: Լիպիդային պինդ զանգվածն այնուհետև աղացած նան մասնիկների չափն է: Լիպիդային նան մասնիկները ցրվում են սառը մակերեսային լուծույթում `տալով ցուրտ նախնական կասեցում: Վերջապես, այս կասեցումը Sonication է, որը հաճախ օգտագործվում է ուլտրաձայնային հոսքի բջիջների ռեակտորի միջոցով ՝ սենյակային ջերմաստիճանում:
Քանի որ առաջին փուլում նյութերը միայն մեկ անգամ են ջեռուցվում, ուլտրաձայնային ցուրտ համասեռացումը հիմնականում օգտագործվում է ջերմային զգայուն դեղեր կազմելու համար: Քանի որ շատ կենսաակտիվ մոլեկուլներ և դեղագործական միացություններ հակված են ջերմային քայքայման, ուլտրաձայնային ցուրտ համասեռացումը լայնորեն կիրառվող ծրագիր է: Սառը հոմոգենիզացիայի տեխնիկայի հետագա առավելությունն այն է, որ ջրային փուլից խուսափելը, ինչը հեշտացնում է հիդրոֆիլային մոլեկուլները կուտակելը, ինչը հակառակ դեպքում կարող է բաժանել հեղուկ լիպիդային փուլից մինչև ջրի փուլ `տաք հոմոգենիզացիայի ժամանակ:
Ուլտրաձայնային տաք համասեռացում
Երբ sonication- ն օգտագործվում է որպես տաք հոմոգենացման տեխնիկա, հալեցրած լիպիդները և ակտիվ միացությունը (այսինքն ՝ դեղագործական ակտիվ բաղադրիչ) ցրվում են տաք մակերեսային խառնուրդի մեջ `ուժեղ խառնելով տակ` նախնական էմուլսիա ստանալու համար: Տաք հոմոգենացման գործընթացի համար կարևոր է, որ երկու լուծույթները ՝ լիպիդային / դեղամիջոցների կասեցումը և մակերեսային ակտիվացումը ջեռուցվել են նույն ջերմաստիճանի պայմաններում (պինդ լիպիդի հալման կետից վերև ՝ մոտ 5-10 ° C): Երկրորդ քայլում նախա- էմուլսիան այնուհետև բուժվում է բարձրորակ սոնիկայով ՝ միաժամանակ պահպանելով ջերմաստիճանը:
Բարձրորակ ուլտրաձայնային սարքեր `նանոկառուցված լիպիդային կրիչների համար
Hielscher Ultrasonics- ի հզոր ուլտրաձայնային համակարգերը օգտագործվում են ամբողջ աշխարհում դեղագործական R- ում&D և արտադրություն `արտադրելու համար բարձրորակ նանո թմրամիջոցների կրիչներ, ինչպիսիք են պինդ լիպիդային նանոմասնիկները (SLNs), նանոկառուցվածքային լիպիդային կրիչները (NLCs), նանոիմուլյացիաները և նանոկապուլները: Իր հաճախորդների պահանջները բավարարելու համար Hielscher- ը մատակարարում է ուլտրաձայնային սարքեր `կոմպակտ, բայց հզոր ձեռքի լաբորատոր հոմոգենիզատորից և վերին ուլտրաձայնային սարքերից մինչև լիովին արդյունաբերական ուլտրաձայնային համակարգեր` դեղագործական ձևակերպումների մեծ ծավալների արտադրության համար: Նանոծ կառուցվածքային լիպիդային կրիչների (NLCs) արտադրության ձեր օպտիմալ կարգավորումը ապահովելու համար առկա է ուլտրաձայնային սոնոտրոդների և ռեակտորների լայն տեսականի: Hielscher- ի ուլտրաձայնային սարքավորումների կայունությունը թույլ է տալիս 24/7 շահագործում իրականացնել ծանրաբեռնվածությամբ և պահանջկոտ միջավայրում:
Որպեսզի հնարավորություն ունենանք մեր հաճախորդներին կատարելագործել Արտադրության լավ պրակտիկա (ԳՄՊ) և հաստատել ստանդարտացված գործընթացներ, բոլոր թվային ուլտրաձայնագրիչները հագեցված են խելացի ծրագրաշարով `Sonication պարամետրերի ճշգրիտ տեղադրման, գործընթացների շարունակական վերահսկման և կառուցվածքի վրա առկա բոլոր կարևոր պարամետրերի ճշգրիտ տեղադրման համար: -ՍԴ-քարտում: Արտադրանքի բարձր որակը կախված է գործընթացի վերահսկումից և շարունակաբար բարձր վերամշակման ստանդարտներից: Hielscher ultrasonicators- ը կօգնի ձեզ վերահսկել և ստանդարտացնել ձեր գործընթացը:
Hielscher Ultrasonics- ը’ արդյունաբերական ուլտրաձայնային պրոցեսորները կարող են շատ բարձր ամպլիտուդներ ապահովել: Մինչեւ 200 մմ հաստությունը կարող է հեշտությամբ շարունակվել 24/7-ում: Ավելի բարձր ամպլիտուդների համար հարմարեցված ուլտրաձայնային sonotrodes հասանելի են: Hielscher- ի ուլտրաձայնային սարքավորումների կայունությունը թույլ է տալիս 24/7 շահագործել ծանր պարտականություններով եւ պահանջվող միջավայրում:
Ստորեւ ներկայացված աղյուսակը ձեզ ցույց է տալիս մեր ultrasonicators- ի մոտավոր մշակման հզորությունը:
| խմբաքանակի Volume | Ծախսի Rate | Առաջարկվող սարքեր |
|---|---|---|
| 1-ից 500 մլ | 10-ից մինչեւ 200 մլ / վրկ | UP100H |
| 10-ից մինչեւ 2000 մլ | 20-ից 400 մլ / վրկ | Uf200 ः տ,, UP400St |
| 01-ից մինչեւ 20 լ | 02-ից 4 լ / րոպե | UIP2000hdT |
| 10-ից 100 լ | 2-ից 10 լ / րոպե | UIP4000hdT |
| na | 10-ից 100 լ / րոպե | UIP16000 |
| na | ավելի մեծ | Կլաստերի UIP16000 |
Կապ մեզ հետ | / Հարցրեք մեզ!
Բարձր հզորությամբ ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորներ ից Լաբորատորիա դեպի օդաչու եւ Արդյունաբերական սանդղակ:
Գրականություն / Հղումներ
- Eszter L. Kiss, Szilvia Berkó, Attila Gácsi, Anita Kovács, Gábor Katona, Judit Soós, Erzsébet Csányi, Ilona Gróf, András Harazin, Mária A. Deli, Mária Budai-Szűcs (2019): Design and Optimization of Nanostructured Lipid Carrier Containing Dexamethasone for Ophthalmic Use. Pharmaceutics. 2019 Dec; 11(12): 679.
- Iti Chauhan , Mohd Yasir, Madhu Verma, Alok Pratap Singh (2020): Nanostructured Lipid Carriers: A Groundbreaking Approach for Transdermal Drug Delivery. Adv Pharm Bull, 2020, 10(2), 150-165.
- Pamudji J. S., Mauludin R, Indriani N. (2015): Development of Nanostructure Lipid Carrier Formulation Containing of Retinyl Palmitate. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 8, Issue 2, 256-26.
- Akanksha Garud, Deepti Singh, Navneet Garud (2012): Solid Lipid Nanoparticles (SLN): Method, Characterization and Applications. International Current Pharmaceutical Journal 2012, 1(11): 384-393.
- Rosli N. A., Hasham R., Abdul Azizc A., Aziz R. (2015): Formulation and characterization of nanostructured lipid carrier encapsulated Zingiber zerumbet oil using ultrasonication. Journal of Advanced Research in Applied Mechanics Vol. 11, No. 1, 2015. 16-23.
- Albekery M. A., Alharbi K. T. , Alarifi S., Ahmad D., Omer M. E, Massadeh S., Yassin A. E. (2017): Optimization of a nanostructured Lipid Carrier System for Enhancing the Biopharmaceutical Properties of Valsaratan. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures Vol. 12, No. 2, April – June 2017. 381-389.
- Leila Azhar Shekoufeh Bahari; Hamed Hamishehkar (2016): The Impact of Variables on Particle Size of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers; A Comparative Literature Review. Advanced Pharmaceutical Bulletin 6(2), 2016. 143-151.
Փաստեր Worth Իմանալով
Նանո չափսի թմրամիջոցների առաջադեմ առաջատարներ
Nanoemulsions- ը, liposomes- ը, niosomes- ը, պոլիմերային նանո-մասնիկները, պինդ-լիպիդային nanoparticles- ները և նանոկառուցված լիպիդային nanoparticles- ն օգտագործվում են որպես դեղերի առաքման առաջադեմ համակարգ ՝ կենսաապահովունակությունը բարելավելու, ցիտոտոքսիկությունը նվազեցնելու և դեղամիջոցների կայուն թողարկմանը հասնելու համար:
Ա) պինդ լիպիդային նանոմասնիկի սխեմատիկ կառուցվածքը բ) նանոկառուցվածքային լիպիդային կրիչ
Աղբյուրը ՝ Bahari and Hamishehkar 2016
Պինդ լիպիդային հիմքով նանոմասնիկների (SLBNs) տերմինը պարունակում է նանո չափսի թմրանյութերի կրող երկու տիպեր, պինդ լիպիդային նանոմասնիկներ (SLNs) և նանոկառուցված լիպիդային կրիչներ (NLCs): SLN- ները և NLC- ն առանձնանում են պինդ մասնիկների մատրիցի բաղադրությամբ.
Կոշտ լիպիդային նանոմասնիկներ (SLNs), որը հայտնի է նաև որպես լիպոսֆերաներ կամ պինդ լիպիդային նանոֆերներ, ենթաօրենսդրական մասնիկներ են `50-ից մինչև 100nm միջին չափսերով: SLN- ները պատրաստված են լիպիդներից, որոնք մնում են պինդ սենյակի և մարմնի ջերմաստիճանում: Կոշտ լիպիդն օգտագործվում է որպես մատրիցային նյութ, որում թմրամիջոցները ծածկվում են: SLN- ների պատրաստման համար լիպիդները կարող են ընտրվել մի շարք լիպիդներից `ներառյալ մոնո-, դի- կամ տրիգլիցերիդներ. գլիցերինի խառնուրդներ; և լիպիդաթթուներ: Այնուհետև լիպիդային մատրիցան կայունացվում է կենսաբազմացվող մակերեսային ակտիվացմամբ:
Նանոկառուցված լիպիդային կրիչներ (ԱԼՍ) լիպիդային հիմքով նանոմասնիկներ են, պատրաստված ամուր լիպիդային մատրիցով, որը զուգորդվում է հեղուկ լիպիդների կամ յուղի հետ: Կոշտ լիպիդն ապահովում է կայուն մատրիցա, որն անշարժացնում է կենսաակտիվ մոլեկուլները, այսինքն ՝ դեղամիջոցը, և կանխում է մասնիկների ագրեգացումը: Կոշտ լիպիդային մատրիցի ներսում հեղուկ լիպիդները կամ յուղի կաթիլները ուժեղացնում են մասնիկների թմրամիջոցների բեռնման հզորությունը: