Նիոսոմների ուլտրաձայնային ձևավորում

Նիոսոմները նանո չափի վեզիկուլներ են, որոնք կարող են օգտագործվել որպես դեղամիջոցների (օրինակ՝ քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցներ) և այլ կենսաակտիվ նյութերի կրող: Ուլտրաձայնային էմուլսիֆիկացիան պարզ և արագ մեթոդ է փոքր նիոսոմներ ձևավորելու համար՝ դեղորայքային մեծ բեռով:

Նիոսոմային վեզիկուլները որպես ակտիվ բաղադրիչների նանո կրող

Նիոսոմը ոչ իոնային մակերևութային ակտիվ նյութի վրա հիմնված վեզիկուլ է, որը հիմնականում ձևավորվում է ոչ իոնային մակերևութային ակտիվ նյութի և որպես օժանդակ նյութ խոլեստերինի ներգրավմամբ: Նիոսոմներն ավելի կայուն են քիմիական քայքայման կամ օքսիդացման դեմ և ունեն երկար պահպանման ժամկետ՝ համեմատած լիպոսոմների հետ: Նիոզոմների պատրաստման համար օգտագործվող մակերևութային ակտիվ նյութերի շնորհիվ դրանք կենսաքայքայվող են, կենսահամատեղելի և ոչ իմունոգեն: Նիոսոմները osmotically ակտիվ են, քիմիապես կայուն և առաջարկում են ավելի երկար պահպանման ժամկետ՝ համեմատած լիպոսոմների հետ: Կախված չափից և շերտավորությունից, մատչելի են պատրաստման տարբեր մեթոդներ, ինչպիսիք են՝ ձայնային ախտահանումը, հակադարձ փուլային գոլորշիացումը, բարակ թաղանթի խոնավացումը կամ տրանսմեմբրանային pH գրադիենտ դեղամիջոցի կլանման գործընթացը: Ուլտրաձայնային նիոսոմի պատրաստումը նախընտրելի տեխնիկան է միաշերտ վեզիկուլներ արտադրելու համար, որոնք փոքր են և միատեսակ չափերով:

Ուլտրաձայնային նիոսոմային ձևակերպում

Նիոսոմներ ձևավորելու համար պետք է պատրաստել յուղ ջրի մեջ (o/w) էմուլսիա՝ մակերեսային ակտիվ նյութի, խոլեստերինի օրգանական լուծույթից և կենսաակտիվ միացությունը, այսինքն՝ դեղամիջոցը պարունակող ջրային լուծույթից։ Ուլտրաձայնային էմուլսացումը լավագույն տեխնիկան է չխառնվող հեղուկները, ինչպիսիք են նավթը և ջուրը խառնելու համար: Երկու փուլերի կաթիլները կտրելով և դրանք նանո չափի ջարդելով՝ ստացվում է նանոէմուլսիա: Հետագայում, օրգանական լուծիչը գոլորշիացվում է, ինչի արդյունքում նիոսոմներ են բեռնված թերապևտիկ նյութերով, որոնք ցրվում են ջրային փուլում: Մեխանիկական խառնման հետ համեմատած, ուլտրաձայնային նիոսոմի ձևավորման տեխնիկան գերազանցում է նիոսոմներ ձևավորելով ավելի փոքր միջին չափսով և ավելի ցածր պոլիդիսպերսության ինդեքսով: արագ գործընթաց. Ավելի փոքր վեզիկուլների օգտագործումը, ընդհանուր առմամբ, նախընտրելի է, հաշվի առնելով, որ դրանք ավելի լավ են խուսափում մարմնի մաքրման մեխանիզմներից, քան ավելի մեծ մասնիկները և ավելի երկար են մնում արյան մեջ: (տես Bragagni et al. 2014 թ.)

Ուլտրաձայնային նիոսոմի պատրաստման արձանագրություններ

Նիոսոմի ձևակերպումը, օգտագործելով sonication-ը, լայնորեն ուսումնասիրվել է, որպեսզի հասանելի լինեն բազմաթիվ գիտականորեն վավերացված արձանագրություններ ուլտրաձայնային նիոսոմների արտադրության համար:
Ստորև կարող եք գտնել կարճ ակնարկ մի քանի ձևակերպումների արձանագրությունների վերաբերյալ, որոնք պատրաստում և բեռնում են նիոսոմները՝ օգտագործելով սոնիկացիա:

Նիոսոմներ բեռնված Withania somnifera-ի քաղվածքներով
Չինեմբիրի և այլք: (2017 թ.) ձևակերպել է Withania somnifera-ի հում քաղվածքը նիոսոմների մեջ, որոնք նախատեսված են տեղական օգտագործման համար: Կենսաակտիվ միացությունները պարուրվել են լուծիչի ներարկման միջոցով: Հետևաբար, օրգանական և ջրային փուլերը շարունակաբար խառնվում էին մագնիսական եղանակով, և ջերմաստիճանը պահպանվում էր 60°C ± 2°C, մինչև օրգանական լուծիչը դուրս մղվեց: Ստացված ձևակերպումը սառեցվեց և սառույցի վրա ձայնագրվեց՝ օգտագործելով Hielscher UP200ST sonicator: Նիոսոմների միջին չափերը տատանվում էին մոտ. 165,9 ± 9,4 և ցույց է տվել անոլիդ Ա-ի բարձր թակարդման արդյունավետություն (EE%):

Դոքսորուբիցինով բեռնված նիոսոմներ
N-palmitoyl glucosamine niosomes (Glu) բեռնված դոքսորուբիցինով, որը հակաքաղցկեղային դեղամիջոց է, պատրաստվել են NPG (16 մգ), Span 60 (65 մգ), խոլեստերին (58 մգ) և Solulan C24 (54 մգ) խառնուրդը թափահարելով: ) դոքսորուբիցինի լուծույթում (1,5 մգ/մլ, 2 մլ, պատրաստված PBS-ում) 90°C ջերմաստիճանում 1 ժամ, որին հաջորդում է զոնդային ախտահանումը 10 րոպեի ընթացքում (75% max):
Պալմիտոիլ գլիկոլ խիտոզանի (GCP) վեզիկուլները պատրաստվել են ինչպես նախկինում նկարագրված (11)՝ գլիկոլ խիտոզանի (10 մգ) և խոլեստերինի (4 մգ) դոքսորուբիցինի լուծույթում (1,5 մգ/մլ) զոնդավորմամբ: (Dufes et al. 2004 թ.)

Նիոսոմի պատրաստման այլընտրանքային մեթոդներ

Նիոսոմի ձևավորման այլընտրանքային մեթոդները, ինչպիսիք են հակադարձ փուլային գոլորշիացման տեխնիկան կամ տրանսմեմբրանային pH գրադիենտ դեղամիջոցի կլանման գործընթացը ներառում է ուլտրաձայնային էներգիայի կիրառում: Երկու տեխնիկան էլ հիմնականում օգտագործվում են բազմաշերտ վեզիկուլներ (MLV) ձևավորելու համար: Ստորև դուք կարող եք գտնել երկու տեխնիկայի և ներգրավված ձայնագրման քայլի կարճ նկարագրությունը:

Sonication in Niosome Preparation միջոցով հակադարձ փուլային գոլորշիացման

Հակադարձ փուլային գոլորշիացման (REV) մեթոդով նիոսոմային ձևակերպման բաղադրիչները լուծվում են եթերի և քլորոֆորմի խառնուրդում և ավելացվում ջրային փուլին, որը պարունակում է դեղը: Ուլտրաձայնային էմուլսացումը օգտագործվում է խառնուրդը նուրբ չափի էմուլսիայի վերածելու համար: Հետագայում օրգանական փուլը գոլորշիացվում է: Օրգանական լուծիչի գոլորշիացման ժամանակ ստացված նիոսոմը մեծ չափերի միաշերտ վեզիկուլներ են։

Անդրմեմբրանային pH գրադիենտ դեղամիջոցի կլանման գործընթաց

Տրանսմեմբրանային pH գրադիենտի (թթվային ներսում) թմրամիջոցների կլանման գործընթացի համար (հեռավոր բեռնումով) մակերեսային ակտիվ նյութը և խոլեստերինը լուծվում են քլորոֆորմում: Այնուհետև լուծիչը գոլորշիացվում է վակուումի տակ՝ կլոր հատակով կոլբայի պատի վրա բարակ թաղանթ ստանալու համար: Թաղանթը խոնավացվում է 300 մՄ կիտրոնաթթուով (pH 4.0)՝ կախոցը պտտելով: Բազմաշերտ վեզիկուլները սառեցվում և հալվում են երեք անգամ և այնուհետև հնչյունավորում՝ օգտագործելով զոնդի տիպի ուլտրաձայնային սարք: Այս նիոսոմային կասեցմանը ավելացվում է 10 մգ/մլ դեղ պարունակող ջրային լուծույթ և պտտվում: Այնուհետև նմուշի pH-ը բարձրացվում է մինչև pH 7,0-7,2, 1M դինատրիումի ֆոսֆատով: Այնուհետև խառնուրդը 10 րոպե տաքացնում են մինչև 60°C։ Այս տեխնիկան զիջում է բազմաշերտ վեզիկուլներում: (տես Kazi et al. 2010 թ.)

Նիոսոմների ուլտրաձայնային չափի կրճատում

Նիոսոմները սովորաբար գտնվում են 10 նմ-ից մինչև 1000 նմ չափերի միջակայքում: Կախված պատրաստման տեխնիկայից, նիոսոմները հաճախ համեմատաբար մեծ չափսեր ունեն և հակված են ագրեգատներ ձևավորելու: Այնուամենայնիվ, նիոսոմների հատուկ չափերը կարևոր գործոն են, երբ խոսքը վերաբերում է առաքման համակարգի նպատակային տեսակին: Օրինակ, նանոմետրի տիրույթում շատ փոքր նիոսոմի չափը առավել հարմար է դեղորայքի համակարգային առաքման համար, որտեղ դեղը պետք է փոխանցվի բջջային թաղանթներով՝ բջջային թիրախին հասնելու համար, մինչդեռ ավելի մեծ նիոսոմները խորհուրդ են տրվում ներմկանային և ներխոռոչային դեղերի առաքման համար կամ ակնաբուժական դիմումներ. Նիոսոմների չափի ուլտրաձայնային կրճատումը սովորական քայլ է բարձր հզոր նիոսոմների պատրաստման ժամանակ: Ուլտրաձայնային կտրող ուժերը ապաագլոմերացնում և ցրում են նիոսոմները մոնո-ցրված նանո-նիոսոմների մեջ:

արձանագրություն – ԼիպոՆիոսոմների ուլտրաձայնային չափի կրճատում

Նադերինեժադը և այլք: (2017) ձևակերպել է կենսահամատեղելի LipoNiosomes (նիոսոմի և լիպոսոմի համադրություն), որը պարունակում է Tween 60՝ խոլեստերին՝ DPPC (55: 30: 15: 3) 3% DSPE-mPEG-ով: Պատրաստված LipoNiosomes-ի չափը նվազեցնելու համար, խոնավացումից հետո նրանք 45 րոպեի ընթացքում (15 վայրկյան միացված և 10 վայրկյան անջատում, 70% ամպլիտուդով 100 վտ-ում) արձակեցին կախոցը, որպեսզի նվազագույնի հասցնեն մասնիկների կուտակումը, օգտագործելով ուլտրաձայնային հոմոգենիզատոր UP200St (Hielscher G, Գերմանիա, Գերմանիա): pH-գրադիենտ մեթոդի համար CUR-ի, մակերեւութային ակտիվ նյութերի և լիպիդների չորացած թաղանթները 47 րոպե հիդրացվում են 1300 մլ ամոնիումի սուլֆատով (pH 1⁄4 4) 63 C ջերմաստիճանում 47 րոպե: Այնուհետև նանոմասնիկները սառցե բաղնիքի վրա ձայնագրվեցին՝ փոքր վեզիկուլներ արտադրելու համար:

Ultrasonicators համար Niosome պատրաստման

Hielscher Ultrasonic-ը երկար ժամանակ փորձառու է դեղագործության, սննդի և կոսմետիկ արդյունաբերության համար բարձրորակ ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորների նախագծման, արտադրության, բաշխման և սպասարկման ոլորտում:
Բարձրորակ նիոսոմների, լիպոսոմների, պինդ լիպիդային նանոմասնիկների, պոլիմերային նանոմասնիկների, ցիկլոդեքստրինային կոմպլեքսների և այլ նանո-կառուցվածքային դեղերի կրիչների պատրաստումը գործընթացներ են, որոնցում Hielscher ուլտրաձայնային համակարգերը գերազանցում են իրենց բարձր հուսալիության, հետևողական հզորության և ճշգրիտ կառավարելիության շնորհիվ: Hielscher ուլտրաձայնային սարքերը թույլ են տալիս ճշգրիտ վերահսկել գործընթացի բոլոր պարամետրերը, ինչպիսիք են ամպլիտուդը, ջերմաստիճանը, ճնշումը և ձայնային էներգիան: Խելացի ծրագրաշարը ավտոմատ կերպով արձանագրում է ձայնային ձայնագրման բոլոր պարամետրերը (ժամ, ամսաթիվ, ամպլիտուդ, զուտ էներգիա, ընդհանուր էներգիա, ջերմաստիճան, ճնշում) ներկառուցված SD քարտի վրա:
Hielscher-ի ուլտրաձայնային սարքավորումների ամրությունը թույլ է տալիս 24/7 աշխատել ծանր պարտականությունների ժամանակ և պահանջկոտ միջավայրերում:
Ստորև բերված աղյուսակը ցույց է տալիս մեր ուլտրաձայնային սարքերի մոտավոր մշակման հզորությունը.