Niosomes- ի ուլտրաձայնային ձևակերպում
Niosome- ի պատրաստում
Niosome- ը ոչ ionic surfactant- ի վրա հիմնված վեզիկուլ է, որը հիմնականում ձևավորվում է ոչ ionic surfactant- ի և խոլեստերինի ներառմամբ որպես արտազատվող: Նիոսոմները ավելի կայուն են քիմիական քայքայման կամ օքսիդացման դեմ և ունեն երկար պահեստավորման ժամանակ լիպոսոմների համեմատ: Նիոզոմի պատրաստման համար օգտագործվող surfactants- ի շնորհիվ դրանք կենսաքայքայվում են, կենսաքիմիական և ոչ իմունոգեն: Նիոզոմները օսոմոտիկորեն ակտիվ են, քիմիապես կայուն են և առաջարկում են ավելի երկար պահպանման ժամանակ ՝ համեմատած լիպոսոմների հետ: Կախված չափից և լամելարությունից, նախապատրաստման տարբեր մեթոդներ մատչելի են `սոնիկացիա, հակառակ փուլի գոլորշիացում, բարակ թաղանթների հիդրացիա կամ տրանսմեմբրանային pH գրադիենտ թմրամիջոցների ներթափանցման գործընթաց: Ուլտրաձայնային նիոզոմի պատրաստումը միակողմանի վեզիկուլներ արտադրելու նախընտրելի տեխնիկա է, որոնք չափի փոքր և միատեսակ են:
Ուլտրաձայնային նոսոմի ձևակերպում
Նիոսոմները ձևավորելու համար անհրաժեշտ է պատրաստել յուղի ջրի (o / w) էմուլսիա `մակերեսային խառնուրդի, խոլեստերինի և ջրային լուծույթից, որը պարունակում է կենսաակտիվ միացություն, այսինքն` դեղամիջոց: Ուլտրաձայնային էմուլգացիան անսխալ հեղուկների, ինչպիսիք են յուղը և ջուրը խառնելու լավագույն տեխնիկան: Երկու մասի կաթիլները կտրելով դրանք նանո չափի վրա, ձեռք է բերվում նանո-էմուլսիա: Հետագայում օրգանական լուծիչը գոլորշիանում է, որի արդյունքում առաջանում են թերապևտիկ գործակալներով բեռնված նիոզոմներ, որոնք ցրվում են ջրային փուլում: արագ գործընթաց: Ընդհանուր առմամբ նախընտրելի է փոքր վեզիկուլների օգտագործումը ՝ հաշվի առնելով, որ դրանք հակված են խուսափել մարմնի մաքրման մեխանիզմներից, քան ավելի մեծ մասնիկները և ավելի երկար ժամանակ մնալ արյան մեջ: (տե՛ս Bragagni et al. 2014)
- միակողմանի, փոքր, միատեսակ vesicles
- պարզ և արագ գործընթաց
- reproducible
- Հստակ վերահսկելի
- Անվտանգ
- հեշտությամբ մասշտաբային
Ուլտրաձայնային նոսոմի պատրաստման արձանագրություններ
Doxorubicin- ով բեռնված N-palmitoyl գլյուկոզամին niosomes (Glu), որը պատրաստվել է հակաքաղցկեղային դեղամիջոցով, պատրաստվել է NPG (16 մգ), Span 60 (65 մգ), խոլեստերինի (58 մգ) և Solulan C24- ի (54 մգ) խառնուրդ թափահարելով: ) doxorubicin լուծույթում (1,5 մգ / մլ, 2 մլ, պատրաստված է PBS- ում) 90 ° C- ով 1 ժամվա ընթացքում, որին հաջորդում է զոնդի արգասավորումը 10 րոպե (առավելագույնի 75%):
Palmitoyl glycol chitosan (GCP) vesicles- ը պատրաստվել է, ինչպես նախկինում նկարագրված է (11) դոքսորուբիցինի լուծույթում (1,5 մգ / մլ) `գլիկոլի քիտոսան (10 մգ) և խոլեստերին (4 մգ) սոնեկտավորմամբ զոնդ: (Dufes et al. 2004)
UP400St – 400W ուլտրաձայնային սարք նանո-էմուլսիաների համար
Niosome- ի պատրաստման այլընտրանքային մեթոդներ
Այլընտրանքային niosome ձևակերպման այլ մեթոդներ, ինչպիսիք են հակադարձ փուլի գոլորշիացման տեխնիկան կամ տրանս-մեմբրանի pH գրադիենտ թմրամիջոցների ներթափանցման գործընթացը ներառում են ուլտրաձայնային էներգիայի կիրառում: Երկու տեխնիկան հիմնականում օգտագործվում են բազմամիլային վեզիկուլների (MLV) ձևավորման համար: Ստորև կարող եք գտնել ինչպես տեխնիկայի, այնպես էլ հարազատացման քայլի համառոտ նկարագրություն:
Sonication- ը Niosome- ի պատրաստման մեջ `հակառակ փուլային գոլորշիացման միջոցով
Հակադարձ փուլային գոլորշիացման (REV) մեթոդով նյոզոմալ ձևակերպման բաղադրիչները լուծվում են եթեր և քլորոֆորմի խառնուրդով և ավելացվում են ջրային փուլում, որը պարունակում է դեղամիջոց: Ուլտրաձայնային էմուլգացիան օգտագործվում է խառնուրդը նուրբ էմուլսիային վերածելու համար: Հետագայում օրգանական փուլը գոլորշիանում է: Օրգանական լուծիչի գոլորշիացման ընթացքում ձեռք բերված նիզոզոնը մեծ չափի միակողմանի վեզիկատներ են:
Տրանս-մեմբրանի pH գրադիենտ թմրամիջոցների թրթռման գործընթաց
Տրանս-մեմբրանային pH գրադիենտ (ներսում թթվային) թմրամիջոցների կլանման գործընթացի համար (հեռավոր բեռնմամբ), քլորոֆորում լուծվում են մակերևութային միջոցները և խոլեստերինը: Լուծիչը այնուհետև գոլորշիանում է վակուումի տակ ՝ կլոր հատակի կտավի պատին բարակ թաղանթ ստանալու համար: Ֆիլմը խոնավացվում է 300 մմ կիտրոնաթթուով (pH 4.0) `կախոցը ցրելու միջոցով: Բազմաստիճան վեզիկուլները երեք անգամ սառեցվում և հալվում են, այնուհետև sonicationվում են զոնդ տիպի ուլտրաձայնային սարքի միջոցով: Այս niosomal կասեցման մեջ ավելացվում է 10 մգ / մլ թմրամիջոց պարունակող ջրային լուծույթ: Նմուշի pH- ն այնուհետև բարձրացվում է մինչև pH 7.0-7.2 ՝ 1 մ դոդիդի ֆոսֆատով: Այնուհետև խառնուրդը 10 րոպե ջեռուցվում է մինչև 60 ° C: Այս տեխնիկան զիջում է բազմամիլային վեզիկուլներում: (տե՛ս Kazi et al. 2010)
Niosomes- ի ուլտրաձայնային չափի կրճատում
Նիոսոմները սովորաբար գտնվում են 10nm- ից 1000nm չափի սահմաններում: Կախված նախապատրաստման տեխնիկայից, niosomes- ը հաճախ համեմատաբար մեծ չափի է և հակված է ձևավորել ագրեգատներ: Այնուամենայնիվ, հատուկ niosome չափերը կարևոր գործոն են, երբ խոսքը վերաբերում է առաքման նպատակային տիպին: Օրինակ ՝ նանոմետրի միջակայքում շատ փոքր նողկալի չափը առավել հարմար է համակարգային թմրանյութերի առաքման համար, որտեղ դեղը պետք է առաքվի բջջային մեմբրաններով ՝ բջջային նպատակային տեղ հասնելու համար, մինչդեռ ավելի մեծ նիոզոմները խորհուրդ են տրվում ներգանգային և ներթափանցիկ դեղեր մատակարարելիս կամ ակնաբուժական ծրագրեր: Նիոսոմի ուլտրաձայնային չափի կրճատումը սովորական քայլ է բարձր ուժեղ նիոզոմների պատրաստման ընթացքում: Ուլտրաձայնային ճառագայթը ստիպում է deagglomerate- ին և ցրել niosomes- ը մոնո-ցրված նանո-նիզոմների մեջ:
արձանագրություն – LipoNiosomes- ի ուլտրաձայնային չափի կրճատում
Naderinezhad et al. (2017) ձևակերպել է Tween 60` խոլեստերին պարունակող Լիոպիոզոմներ (նիոզոմի և լիպոսոմի համադրություն) կենսաբանական համատեղելիություն ՝ DPPC (55: 30: 15: 3-ին) 3% DSPE-mPEG- ով: Պատրաստված LipoNiosomes- ի չափը նվազեցնելու համար նրանք ջրազրկումից հետո նրանք ձայնագրեցին կասեցումը 45 րոպե (15 վայրկյան և 10 վայրկյան անջատված, ամպլիտուդությունը `70% 100 վտ-ով), մասնիկների համախմբումը նվազագույնի հասցնելու համար` օգտագործելով ուլտրաձայնային հոմոգենիզատոր UP200St- ը (Hielscher Ultrasonics GmbH, Գերմանիա): PH-gradient մեթոդի համար CUR- ի, մակերեսային ակտիվացումների և լիպիդների չորացրած ֆիլմերը խոնավացան 1300 մլ ամոնիումի սուլֆատով (pH 1⁄4 4) 63 C- ում `47 րոպե: Այնուհետև, նանոմասնիկները սոնտիկ լոգանքի համար սոնտիկացան ՝ փոքրիկ ձվաբջիջներ արտադրելու համար:
Ուլտրաձայնային սարքեր Niosome- ի պատրաստման համար
Hielscher Ultrasonic- ը երկար տարիներ փորձառու է դեղագործական, սննդի և կոսմետիկ արդյունաբերության բարձրորակ ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորների նախագծման, արտադրության, բաշխման և սպասարկման ոլորտում:
Բարձրորակ նիոզոմների, լիպոսոմների, պինդ լիպիդային նանոմասնիկների, պոլիմերային նանոմասնիկների, ցիկլոդեքստրինային համալիրների և նանո-կառուցվածքային թմրամիջոցների այլ կրիչների պատրաստումը գործընթացներ են, որոնցում Hielscher ուլտրաձայնային համակարգերը գերազանցում են իրենց բարձր հուսալիության, հետևողական էներգիայի արտադրության և ճշգրիտ վերահսկելիության շնորհիվ: Hielscher- ի ուլտրաձայնիչները թույլ են տալիս ճշգրիտ վերահսկողություն իրականացնել գործընթացների բոլոր պարամետրերի վրա, ինչպիսիք են ամպլիտուդը, ջերմաստիճանը, ճնշումը և sonication էներգիան: Խելացի ծրագրակազմը ինքնաբերաբար արձանագրություն է տալիս բոլոր sonication պարամետրերը (ժամանակը, ամսաթիվը, ամպլիտուդությունը, զուտ էներգիան, ընդհանուր էներգիան, ջերմաստիճանը, ճնշումը) ներկառուցված SD քարտի վրա:
Hielscher- ի ուլտրաձայնային սարքավորումների կայունությունը թույլ է տալիս 24/7 շահագործել ծանր պարտականություններով եւ պահանջվող միջավայրում:
Ստորեւ ներկայացված աղյուսակը ձեզ ցույց է տալիս մեր ultrasonicators- ի մոտավոր մշակման հզորությունը:
| խմբաքանակի Volume | Ծախսի Rate | Առաջարկվող սարքեր |
|---|---|---|
| 1-ից 500 մլ | 10-ից մինչեւ 200 մլ / վրկ | UP100H |
| 10-ից մինչեւ 2000 մլ | 20-ից 400 մլ / վրկ | Uf200 ः տ,, UP400St |
| 01-ից մինչեւ 20 լ | 02-ից 4 լ / րոպե | UIP2000hdT |
| 10-ից 100 լ | 2-ից 10 լ / րոպե | UIP4000hdT |
| na | 10-ից 100 լ / րոպե | UIP16000 |
| na | ավելի մեծ | Կլաստերի UIP16000 |
Կապ մեզ հետ | / Հարցրեք մեզ!
Բարձր հզորությամբ ուլտրաձայնային հոմոգենիզատորներ ից Լաբորատորիա դեպի օդաչու եւ Արդյունաբերական սանդղակ:
Գրականություն / հղումներ
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
Փաստեր Worth Իմանալով
Niosomes vs Liposomes- ը
Լիպոսոմներն ու նիոզոմները մանրադիտակային վեզիկուլներ են, որոնք կարող են բեռնված լինել կենսաակտիվ միացություններով `դեղերի առաքման համար: Նիոսոմները նման են լիպոսոմների, բայց դրանք տարբերվում են իրենց երկլեզու կազմով: Մինչդեռ լիպոսոմները ունեն ֆոսֆոլիպիդ երկլեզեր, նյոզոմատերը պատրաստված են ոչիոնական մակերեսային ակտիվացնող նյութերից, ինչը հանգեցնում է կառուցվածքային միավորների քիմիական տարբերության: Այս կառուցվածքային տարբերությունը niosomes- ին տալիս է ավելի բարձր քիմիական կայունություն, մաշկի գերազանց ներթափանցման ունակություն և պակաս կեղտոտություն:
Նիոզոմները չափորոշիչներով տարբերվում են երեք հիմնական խմբերի. Փոքր միակողմանի վեզիկուլները (SUV) ունեն միջին տրամագիծը 10–100 նմ, խոշոր միլամենալային vesicles- ները (LUV) ունեն միջին չափս 100–3000nm, իսկ բազմամիլային vesicles (MLV) բնութագրվում են ավելի քան մեկ երկլեզու:
«Նիոսոմները վարվում են լիվոսոմների պես vivo- ի պես ՝ երկարացնելով գայթակղված թմրամիջոցների շրջանառությունը և փոփոխելով նրա օրգանների բաշխումը և նյութափոխանակության կայունությունը: Ինչպես լիպոսոմների դեպքում, նիոսոմների հատկությունները կախված են բալլերի կազմից, ինչպես նաև դրանց արտադրության եղանակից: Հաղորդվում է, որ երկլեզրում խոլեստերինի փոխկապակցումը ձևակերպման ընթացքում նվազեցնում է ընկնում ծավալի ծավալը, և դրանով իսկ ընկնում է արդյունավետությունը »: (Kazi et al. 2010)
Նիոսոմները կարող են պատրաստվել տարբեր տեխնիկայի միջոցով, ինչպիսիք են բարակ թաղանթների խոնավեցման տեխնիկան, ուլտրաձայնացումը, հակառակ փուլի գոլորշիացման մեթոդը, սառեցման-հալեցման մեթոդը, միկրոֆլյուդացումը կամ ջրազրկման վերականգնման մեթոդը: Պատրաստելով համապատասխան պատրաստման ձև ՝ կարող է ձևավորվել մակերեսային ակտիվացնող միջոց, խոլեստերինի պարունակություն, մակերևույթի լիցքավորիչ հավելանյութեր և կասեցման կոնցենտրացիա, նիզոմոմների բաղադրությունը, լամելարությունը, կայունությունը և մակերևույթի լիցքը, որպեսզի կատարվեն թմրամիջոցների կրիչի հատուկ պահանջներ:
Շատ ցածր ցիտոտոքսիկությամբ բարձր կենսահամատեղելի նիոզոմներ արտադրելու համար նիոզոմի պատրաստման մեջ օգտագործված մակերեսային ակտիվացումները պետք է լինեն բիոդիզացվող, բիոկային համատեղելի և ոչ իմունոգեն: