میکرو زیست تخریب پذیر و نانوکرههای را می توان در یک فرآیند با تماس و بدون آلودگی مستمر است که می تواند به آسانی تحت شرایط استریل اجرا تولید شده است.

معرفی

میکرو زیست تخریب پذیر و نانوکرههای (MS، NS) ساخته شده از پلی (لاکتید-coglycolide) (PLGA) و یا مواد دیگر مواد مخدر و تحویل آنتی ژن سیستم بسیار قوی با پتانسیل ذاتی برای مواد مخدر و آنتی ژن هدف قرار دادن است. روش در حال حاضر به تولید PLGA NS فرآیندهای دسته ای معمولی هستند و از مشکلات ارتقاء تحت شرایط استریل رنج می برند. در اینجا، ما در حال حاضر یک روش زیبا برای تولید NS PLGA به طور مداوم، با تماس و فرایند بدون آلودگی که می تواند به آسانی تحت شرایط استریل را اجرا کنید. در کل فرآیند تولید، محصول در تماس مستقیم با شیشه استریل و لوله تفلون است. فرایند را می توان در یک سیستم بسته برای جلوگیری از هر گونه آلودگی زیست محیطی را اجرا کنید.

مواد و روش ها

PLGA50: 50 نانو ذرات (Resomer® RG503H، بوهرینگر اینگلهایم) با استفاده از یک فرایند استخراج / تبخیر حلال اصلاح شده تولید شد [1]. PLGA محلول در دی کلرومتان (2 یا 5٪) در آبی 0.5٪ (وزنی / وزنی) PVA-راه حل با استفاده از رمان تنظیم تجربی شامل جریان بدون تماس پراکنده شد سلول امواج فراصوت. درشت O / W پراکندگی برای اولین بار توسط یک همزن مغناطیسی مخلوط شد و سپس همگن در مافوق صوت جریان سلول (نرخ جریان O- و W-فاز در 1: 8). در ابتدا تشکیل نانوقطرات PLGA و حلال به تدریج در طی عبور در لوله های جامد برای تبدیل شدن به نانوذرات PLGA. سخت شدن نهایی ذرات، در یک حجم بزرگتر از محلول PVA 0.5٪ به دست آمد.

شکل 1: تجربی تنظیم برای تولید نانوکرههای PLGA

شکل 2: طراحی مافوق صوت جریان سلول

نتایج

نانوذرات با قطر متوسط ​​485 نانومتر به آسانی از یک راه حل 2٪ PLGA در DCM در 32W قدرت فراصوت (نوار. 1) آماده شد. توزیع اندازه تک معین با باطله کمی (شکل 3a) بود. اندازه نانوذرات با توجه به 10 و 90 درصد صدک 175-755 نانومتر افزایش یافته است. تکرار از فرایند تولید همواره خوب بود، به عنوان تنها تنوع جزئی در قطر ذرات متوسط ​​منعکس شده است. کاهش امولسیون است زمان اقامت در میدان صوتی از 14 تا 7 ثانیه فقط تاثیر جزئی بر روی اندازه نانوذرات داشته است. با این حال، کاهش قدرت عصبی از 32 تا 25 وات منجر به افزایش قابل توجهی از اندازه ذرات متوسط ​​از 485 تا 700 نانومتر شد که منجر به انقباض بیشتر منحنی توزیع اندازه (شکل 3A) شد. هنگام استفاده از 5٪ به جای یک محلول PLGA 2٪، اندازه ذرات کوچکتر از 485 تا 600 نانومتر کمتر مشاهده شد اما با افزایش قابل توجهی افزایش یافت.

در نهایت، آب دوست تر PLGA برای PLA با وزن مولکولی آبگریز تر و پایین بدون تغییرات قابل توجه در ذرات متوسط ​​اندازه و توزیع اندازه رد و بدل شد. تفاوت در مورفولوژی دسته های مختلف از ذرات تهیه شده از راه حل پلیمر 2٪ مشاهده شد. همه آنها اشکال کاملا کروی و سطوح صاف (شکل 3B) به نمایش گذاشته. ذرات ساخته شده از محلول PLGA 5٪، با این حال، سطوح کمی Wrinkly خواهند، و ادغام دو یا گاهی اوقات ذرات بیشتر (شکل 3C) کمتر کروی، نشان داد.

جدول 1. متوسط ​​قطر PLGA50: 50 نانوکرههای تحت شرایط متفاوت است. متوسط ​​دو دسته ± انحراف مطلق است.

شکل 3: نانوذرات PLGA. (A): توزیع اندازه ذرات آماده شده در غلظت پلیمر / قدرت فراصوت از 2٪ / 32W، 5٪ / 32W، و 2٪ / 25W٪؛ زمان اقامت = 14 است. (B)، (C): تصاویر SEM از ذرات تهیه شده از 2 و 5 راه حل پلیمر٪ بود. زمان اقامت = 14S؛ قدرت فراصوت = 32W. میله ها نشان دهنده 1 میکرون.

بحث و نتایج

این مافوق صوت جریان سلول به خوبی برای تولید بر اساس امولسیون-حلال استخراج / تبخیر نانوکرههای پلیمری زیست تخریب پذیر مناسب پیدا شد. پژوهش های آینده خواهد شد نسبت به پوسته پوسته شدن بخشیدن به روند و افزایش ورودی قدرت به عملکرد امولسیون حتی ظریف است. علاوه بر این، مناسب بودن سلول برای آماده سازی آب در روغن امولسیون، به عنوان مثال. برای پردازش بیشتر به میکروسفرهای-به مواد مخدر، مطالعه خواهد شد.

ادبیات

فریتاس، S .؛ Hielscher، G؛ مرکل، H. P .؛ مرد متاهل، ب .:یک روش سریع و ساده برای تولید زیست تخریب پذیر نانوکرههای، در: سلول های اروپایی و مواد جلد 7. تامین. 2، 2004) صفحه 28 (

این اطلاعات در جامعه سوئیس بیومتریال ارائه شد