Sonokemiskt förbättrade Mannich-reaktioner
Mannich-reaktionen är viktiga kol-kolbindningsbildande reaktioner, som används i stor utsträckning i industrier som läkemedelsproduktion och syntes av naturprodukter. Medan de flesta av one-pot Mannich reaktioner är mycket långsamma, de positiva effekterna av ultraljud på Mannich reaktioner har snabbt implementerats för att förbättra utbyte och reaktionshastighet samt för att minska den traditionellt långa reaktionstiden ner till en kort procedur i Mannich reaktioner.
Sonokemi och dess fördelar i Mannich-reaktioner
Mannich-reaktionen är en av de viktigaste kol-kolbindningsbildande reaktionerna i organisk syntes, eftersom den ger syntetiskt och biologiskt viktiga β-aminokarbonylföreningar, som är viktiga mellanprodukter för konstruktion av olika kvävehaltiga naturprodukter och läkemedel.
Ultraljudsbestrålning och de därmed genererade sonokemiska effekterna har visat sig påskynda reaktionskinetiken i Mannich-reaktioner drastiskt, t.ex. med en 13-faldig minskning från 20 timmar till 1,5 timmar i reaktionstid.
- Betydligt snabbare reaktionstid
- Högre avkastning
- Exakt kontrollerbara förhållanden
- Temperaturkontroll
- Batch och in-line
- Grön kemi
Ultraljud Mannich-reaktion av β-aminokarbonylföreningar
Sulfaminsyra (NH2SÅ3H, SA) användes som en effektiv, billig, giftfri och återvinningsbar grön katalysator för den ultraljudsassisterade en-pot Mannich-reaktionen av aldehyder med ketoner och aminer. Detta ultraljudsprotokoll har fördelarna med hög avkastning, milt tillstånd, ingen miljöförorening och enkla upparbetningsprocedurer. Viktigast av allt är att beta-aminokarbonylföreningar med ortosubstituerade aromatiska aminer för första gången erhålls i acceptabla till goda utbyten med denna metod.
Sulfaminsyra som katalysator undersöktes och 10 mol% sulfaminsyra var tillräckligt för att driva reaktionen helt till 95% utbyte i en signifikant accelererad reaktionstid på 1,5h (i jämförelse med höghastighetsomrörning, som endast uppnådde 85% utbyte på ca 20h). Detta understryker det väletablerade faktum att kraft, ultraljud och sonokemi påskyndar organiska reaktioner. Tabellen nedan visar de betydande fördelarna med ultraljud jämfört med höghastighetsomrörning för Mannich reaktioner.
Högpresterande sonokemisk utrustning för Mannich-reaktioner
Sonokemisk utrustning för syntes och katalys av kemiska produkter såsom aminokarbonylföreningar och andra intermediärer är lätt tillgänglig i alla storlekar – Från kompakta labbultraljudsapparater till fullt industriella ultraljudsreaktorer. Hielscher Ultrasonics designar, tillverkar och distribuerar ultraljudsapparater med hög effekt. Alla ultraljudssystem tillverkas på huvudkontoret i Teltow, Tyskland och distribueras därifrån över hela världen.
Den sofistikerade hårdvaran och smarta programvaran i Hielscher ultraljudsapparater är utformade för att garantera tillförlitlig drift, reproducerbara resultat samt användarvänlighet. Hielscher ultraljudsapparater är robusta och pålitliga, vilket gör att de kan installeras och användas under tunga förhållanden. Driftinställningar kan enkelt nås och ställas in via en intuitiv meny, som kan nås via en digital färgpekskärm och webbläsarens fjärrkontroll. Därför registreras alla bearbetningsförhållanden som nettoenergi, total energi, amplitud, tid, tryck och temperatur automatiskt på ett inbyggt SD-kort. Detta gör att du kan revidera och jämföra tidigare ultraljudsbehandling körningar och att optimera syntesen och funktionaliseringen av sonokemiskt förbättrade reaktioner såsom Mannich-reaktionen, Diels-Alder-reaktionen eller Michael tillägg till högsta effektivitet.
Hielscher Ultrasonics-system används över hela världen för sonokemiska processer (sono-syntes och sono-katalys) och har visat sig vara tillförlitlig utrustning i batch och kontinuerlig in-line-läge. Hielscher industriella ultraljudsapparater kan enkelt köra höga amplituder i kontinuerlig drift (24/7/365). Amplituder på upp till 200 μm kan enkelt genereras kontinuerligt med vanliga sonotroder (ultraljudssonder / horn). För ännu högre amplituder finns anpassade ultraljudssonotroder tillgängliga. På grund av deras robusthet och låga underhåll installeras våra ultraljudsapparater vanligtvis för tunga applikationer och i krävande miljöer.
Hielscher ultraljudsprocessorer för sonokemiska synteser är redan installerade över hela världen i kommersiell skala. Kontakta oss nu för att diskutera din sonokemiskt drivna syntes via Mannich-reaktion! Vår erfarna personal delar gärna med sig av mer information om den sonokemiska syntesvägen, ultraljudssystem och priser!
Med fördelen av ultraljudssyntesmetoden kommer din kemiska produktion att utmärka sig i effektivitet, enkelhet och låg kostnad jämfört med andra katalytiska syntesprocesser!
Tabellen nedan ger dig en indikation på den ungefärliga bearbetningskapaciteten hos våra ultraljudsapparater:
Batchvolym | Flöde | Rekommenderade enheter |
---|---|---|
1 till 500 ml | 10 till 200 ml/min | UP100H |
10 till 2000 ml | 20 till 400 ml/min | UP200Ht, UP400St |
0.1 till 20L | 0.2 till 4L/min | UIP2000hdT |
10 till 100L | 2 till 10L/min | UIP4000hdT |
N.A. | 10 till 100 L/min | UIP16000 |
N.A. | Större | kluster av UIP16000 |
Kontakta oss! / Fråga oss!
Litteratur / Referenser
- Zeng H., Li H., Shao H. (2009): One-pot three-component Mannich-type reactions using sulfamic acid catalyst under ultrasound irradiation. Ultrasonics Sonochemistry16(6), 2009. 758-762.
- Suslick, Kenneth S.; Hyeon, Taeghwan; Fang, Mingming; Cichowlas, Andrzej A. (1995): Sonochemical synthesis of nanostructured catalysts. Materials Science and Engineering: A. Proceedings of the Symposium on Engineering of Nanostructured Materials. ScienceDirect 204 (1–2): 186–192.
- Bravo, José; Lopez, Ignacio; Cintas, Pedro; Silvero, Guadalupe; Arévalo, María (2006): Sonochemical cycloadditions in ionic liquids. Lessons from model cases involving common dienes and carbonyl dienophiles. Ultrasonics Sonochemistry 13, 2006. 408-414.
- Piotr Kwiatkowski, Krzysztof Dudziński, Dawid Łyżwa (2013): “Non-Classical” Activation of Organocatalytic Reaction. In: Peter I. Dalko (Ed.), Comprehensive Enantioselective Organocatalysis: Catalysts, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, 2013.
Fakta som är värda att veta
Vad är Mannich-reaktionen?
Mannich-reaktionen är baserad på en flerkomponentskondensation av en icke-enoliserbar aldehyd, en primär eller sekundär amin och en enoliserbar karbonylförening, vilket ger aminometylerade produkter. Iminiumderivatet av aldehyden fungerar som acceptor i Mannich-reaktionen.
Mannich-reaktionen används inom många områden inom organisk kemi. Eftersom Mannich-reaktionen kan köras som en bekväm en-pot-reaktion och även ställas in som dubbla Mannich-reaktioner, används denna reaktionstyp för syntes av finkemikalier, specialkemikalier, läkemedel och naturliga ämnen (används i biosyntetiska vägar, särskilt för syntes av alkaloider, peptider och nukleotider).
Vanliga exempel på kemikalier som syntetiseras via Mannich-reaktionen inkluderar:
- alkylaminer
- peptider, nukleotider, antibiotika och alkaloider (t.ex. tropinon)
- jordbrukskemikalier, t.ex. tillväxtreglerande medel för växter
- Färger och polymerer
- Katalysatorer
- Tvärbindning av formaldehydvävnad
- läkemedel och farmaceutiska läkemedel (t.ex. rolitetracyklin (Mannich-produkten av tetracyklin och pyrrolidin), fluoxetin (antidepressivt), tramadol och tolmetin (antiinflammatoriskt läkemedel).
- tvål och rengöringsmedel: Mannich-reaktionen används för att syntetisera alkylaminer och omvandla opolära kolväten till tvål eller tvättmedel. Dessa resulterande föreningar används i en mängd olika rengöringsapplikationer, bränslebehandlingar för fordon och epoxibeläggningar
- Polyeteraminer från substituerade alkyletrar med grenade kedjor
- α,β-omättade ketoner genom termisk nedbrytning av Mannich-reaktionsprodukter (t.ex. metylvinylketon från 1-dietylaminobutan-3-on)