Förbättrad Remdesivir löslighet genom ultraljudsbehandling

Remdesivir (GS-5734) är ett antiviralt läkemedel som det forskas på för att behandla ebolaviruset och covid-19, som orsakas av coronaviruset Sars-CoV-2. Remdesivir är en farmaceutisk lösning som administreras intravenöst. Medan kort ultraljudsupplösning ensam förbättrar lösligheten av remdesivir och förbättrar dess formulering, är ultraljudskomplexbildning av remdesivir inom cyklodextrinkomplex en lovande teknik för att övervinna löslighetsproblemen med remdesivir, vilket gör läkemedlet mer biotillgängligt.

Ultraljud komplexbildning av Remdesivir till cyklodextrin läkemedelsbärare

Sulfobutyleter beta-cyklodextrin (SBE-β-CD) används som hjälpämne eller formuleringsmedel för att öka lösligheten av svårlösliga medel. Forskning tyder på att komplexbildningen av remdesivir till SBE-β-CD-komplex kommer att förbättra lösligheten av remdesivir avsevärt, vilket förbättrar dess absorptionshastighet och biotillgänglighet.

Formuleringar för "in vitro"-forskning:

1. H₂O : 250 mg/ml – Kräver ultraljud för solubilisering
2. Dimetylsulfoxid (DMSO): 5.625 mg/ml – Kräver ultraljud + uppvärmning för solubilisering

Formuleringar för "in vivo"-forskning:

1. Tillsätt varje lösningsmedel ett efter ett: 10 % DMSO, 40 % PEG300, 5 % Tween 80, 45 % saltlösning + ultraljudsbehandling
   Löslighet: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Tydlig lösning
2. Tillsätt varje lösningsmedel ett efter ett: 10% DMSO, 90% (20% Sulfobutyleter beta-cyklodextrin (SBE-β-CD) i koksaltlösning) + ultraljudsbehandling
   Löslighet: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Tydlig lösning
3. Tillsätt varje lösningsmedel ett efter ett: 10% DMSO, 90% majsolja + ultraljudsbehandling
   Löslighet: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Tydlig lösning

Ultraljud främjar dispergering och upplösning remdesivir vilket resulterar i effektivare formuleringar och högre biotillgänglighet.

Fördelar med cyklodextrinkomplex

Cyklodextriner (CD) används i stor utsträckning för att förbättra läkemedlets effekt och styrka, vilket innebär att läkemedlet kan administreras i lägsta möjliga dos samtidigt som optimal terapeutisk aktivitet uppnås.
Läkemedel formulerade i cyklodextrinkomplex erbjuder en signifikant ökad läkemedelslöslighet, vilket sänker cytotoxiciteten genom att göra läkemedlet effektivt vid lägre doser. Till exempel förbättrade β-cyklodextrinkomplexbildning av ganciklovir läkemedlets antivirala aktivitet på humana cytomegalovirusstammar. Följaktligen resulterade den ökade läkemedelsstyrkan i en minskad toxicitet av läkemedlet. Sammantaget visar cyklodextriner en mycket god absorptionshastighet och minskar läkemedelsinducerade irritationer. Cyklodextrinininkluderingskomplex sänker den lokala koncentrationen av det fria läkemedlet, så att koncentrationen ligger under irritationströskeln. Inkludering av cyklodextrin förbättrar läkemedlets stabilitet och förhindrar inkompatibiliteter. Slutligen maskerar CD-komplex drogens lukt och bismaker.

Högpresterande ultraljudsapparater för inkapsling av läkemedel

Hielscher Ultrasonics har lång erfarenhet av design, tillverkning och distribution av högpresterande ultraljudshomogenisatorer för läkemedels-, livsmedels- och kosmetikindustrin. Hielscher är stolta över att inte bara vara hårdvaruleverantör, utan erbjuder sofistikerad rådgivning och utbildning för ultraljudsapplikationer samt installation och drift av ultraljudssystem.
Framställningen av högkvalitativa cyklodextrinkomplex och andra nanostrukturerade läkemedelsbärare som niosomer, liposomer, fasta lipidnanopartiklar eller polymera nanopartiklar är processer, där Hielscher ultraljudssystem utmärker sig på grund av deras höga tillförlitlighet, konsekventa effekt, och exakt kontrollerbarhet. Hielscher ultraljudsapparater möjliggör exakt kontroll över alla processparametrar, såsom amplitud, temperatur, tryck och ultraljudsbehandling energi. Den intelligenta programvaran automatiskt protokoll alla ultraljudsbehandling parametrar (tid, datum, amplitud, nettoenergi, total energi, temperatur, tryck) på det inbyggda SD-kortet.
Robustheten hos Hielschers ultraljudsutrustning möjliggör 24/7 drift vid tung belastning och i krävande miljöer.
Tabellen nedan ger dig en indikation på den ungefärliga bearbetningskapaciteten hos våra ultraljudsapparater: