Bioregradable mikro i nanosfere mogu se proizvesti u kontinuiranom, kontaktnom i slobodnom procesu, koji se može lako voditi pod sterilnim uslovima.

Uvod

Bioregradable mikro-i nanosfere (MS, NS) napravljena od Poly (lakta-cografcolida) (PLGA) ili neki drugi materijali su veoma potmoćni, kao i sistemi za dostavu narkotika i antigena, sa inherentnim potencijalom za naneste i ciljanje. Sadašnje metode za izradu PLGA NS-a su tipične grupne procese i pate od poteškoća u razmnožaju pod sterilnim uslovima. Ovde predstavljamo roman i elegantan metod za proizvodnju PLGA u kontinuiranom, kontakt-i proces bez zagađenja To se može lako pokrenuti pod sterilnim uslovima. Tokom celokupnog procesa proizvodnje, proizvod je u direktnom kontaktu samo sa sterilskim staklom i teflon® cevi. Proces može da se pokrene u zatvorenom sistemu da bi se sprečila bilo kakva ekološka kontaminacija.

Metode

PLGA50:50 nanopčlanaka (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) su proizvedeni uz modifikovani proces ekstrakcije solventne/isparivanja [1]. PLGA Raspušten u dichloromethane (2 ili 5%) je se raspršio u 0,5% (w/w) PVA-rešenje kroz roman eksperimentalnog podešavanja koja uključuje slobodan protok-do ćelija za ultrasonaciju. Koguzska O-Disperzija prvo je bila premija magnetnim kašičice i onda je homogenizovano u ultrasonični tok-kroz ćeliju (stopa protoka O-i W-faza bila je na 1:8). Prvobitno formirane PLGA-Solvent nanodropleta postepeno se učvršćavaju tokom prelaska u cevi da bi postali PLIH nanopčlanaka. Konačno ojačavanje čestica ostvareno je u većoj količini od 0,5% PVA rešenja.

Smokv. 1: eksperimentalni set za proizvodnju PLGA nanosfera

Smok. 2: dizajn ultrasonični tok-kroz ćeliju

Rezultate

Nanopčlanci sa mean prečnik od 485 Nm-a bili su spremni pripremljeni od 2% PLGA rešenja u DCM-u snage 32W (TAB. 1). Raspodela veličine bila je mono-modalni sa neznatnim obimom (Smok. 3A). Nanopčlanaka su produžene od 175 do 755 Nm prema 10 i 90% percentiles. Repetabilnost procesa proizvodnje je bila dosledno dobra, što se odražava samo na male promenljivosti u znacetnom prečniku čestica. Smanjenje emulzije vreme boravka u sondu od 14 do 7s je imalo manji uticaj na nanopčlanak veličinu. Smanjenje snage Sonije od 32 do 25W je, međutim, rezultiralo značajnim povećanjem obima vrednosti čestica od 485 do 700nm, što je prouzrokovano izraženim sa veličinom raspodele veličine (Smok. 3A). Manje zapažen, iako je značajno povećanje u odnosu na prosečnu veličinu čestica od 485 do 600 Nm, pronađeno je kada se koristio 5% umesto 2% PLGA rešenja.

Na kraju se više hidrofiličnog PLGA razmenio za hidrofobije i nižu molekularnu težinu PLA bez primetnih promena u odnosu na veličinu srednje veličine i raspodele veličine. Razlike nisu primećene u morfologiji različitih grupa čestica pripremljenih od 2% polimernih rešenja. Svi su izložili perfektne oblike i glatke površine (Smok. 3B). Čestice koje su napravljene iz 5% PLGA, međutim, bile su manje u obliku, pokazale su blago jajne površine, a dve ili ponekad više čestica (smo. 3C).

Tabeli 1. Mean prečnik PLGA50:50 nanosfera pripremljenih pod različitim uslovima. Srednja vrednost za dve grupe ± apsolutnu devijaciju.

Smok. 3: PLGA nanopčlanaka. (A): veličina raspodele čestica pripremljena po polimer koncentraciju/soniranost 2%/ 32W, 5%/ 32W i 2%/ 25W%; vreme boravka = 14 s. (B), (C): SEM slike čestica pripremljene sa 2 i 5% polimetnih rešenja. Vreme boravka = 14s; snaga soniranost = 32W. Barovi predstavljaju 1 micron.

Diskusije i zaključci

Тхе ultrasonični tok-kroz ćeliju utvrđeno je da je dobro pogodna za emulzija-solventno izvlačenje/isparavanje zasnovano na proizvodnji bioregradivih Polimerskih nanosfera. Buduća istraživanja biće usmerena na ubrzavanje procesa i povećanje energetskih ulaza kako bi se čak i finije emulzije. Pored toga, prikladnost ćelije za pripremu vodovodne nafte емулзије, npr. za dalju obradu u mikrosferama koje se učitavaju drogom, biće proučavano.

Литература

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, H. P.; Gandhi, B.:Brz i jednostavan metod za proizvodnju Bioregradivih Nanosfera u: evropskim ćelijama i materijalima Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (strana 28)

Ove informacije su predstavljene u švajcarskom društvu biomaterijala