Hielscher Ultrazvukové technológie

Výroba biologicky rozložiteľných Nanospheres

Biodegradovateľné mikro-a nanospheres môžu byť vyrábané v kontinuálnej, kontakt-a kontaminácie-Voľný proces, ktorý môže byť ľahko bežať za sterilných podmienok.

Zavedenie

Biologicky odbúrateľné mikro-a nanospheres (MS, NS) vyrobené z poly (lactide-coglycolide) (PLGA) alebo iných materiálov sú veľmi silné drogy a antigénové systémy pre dodávanie s inherentné potenciál pre drogy a antigén zacielenie. Súčasné metódy na výrobu PLGA NS sú typické dávkové procesy a trpia ťažkosťami s upscaling v sterilných podmienkach. Tu uvádzame novú a elegantnú metódu na výrobu PLGA NS v kontinuálnej, kontaktnej a proces bez kontaminácie ktoré možno ľahko spustiť za sterilných podmienok. Počas celého výrobného procesu je výrobok v priamom kontakte iba so sterilným sklom a rúrkami Teflon®. Proces môže byť spustený v uzavretom systéme, aby sa zabránilo kontaminácii životného prostredia.

Metódy

PLGA50:50 nanočastice (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) boli vyrobené s použitím modifikovaného procesu extrakcie/odparovania rozpúšťadla [1]. PLGA rozpustená v dichlórmetáne (2 alebo 5%) bol rozptýlený vo vodnom 0,5% (w/w) roztoku PVA prostredníctvom nového experimentálneho nastavenia zahŕňajúceho bezkontaktné prietokové ultrazvukom bunky. Hrubá O/W-disperzia bola najprv premiešaná magnetickým miešadlom a potom homogenizovaná v Ultrazvukový prietok-cez bunky (prietokové rýchlosti O-a W-fázy boli v 1:8). Spočiatku tvoril PLGA-rozpúšťadlo nanodroplets postupne spevnené počas priechodu v rúrkách, aby sa stal PLGA nanočastice. Konečné spevnenie častíc bolo dosiahnuté vo väčšom objeme 0,5% PVA roztoku.

1: experimentálne nastavenie pre výrobu nanospheres PLGA

Obr. 2: návrh Ultrazvukový prietok-cez bunky

Výsledky

Nanočastice s priemerným priemerom 485 nm boli ľahko pripravené z 2% PLGA roztoku v DCM pri 32W sonikácii výkon (Tab. 1). Rozloženie veľkosti bolo mono-modálne s miernym odkaľovacou (Figa. 3a). Veľkosti nanoparticle sa rozšíria z 175 na 755 nm podľa 10 a 90% percentilov. Opakovateľnosť výrobného procesu bola dôsledne dobrá, čo sa odráža len nepatrnou variabilitou priemerného priemeru častíc. Zníženie emulzie doba pobytu vo zvukovej oblasti od 14 do 7s mal len malý vplyv na nanočastíc veľkosť. Zníženie výkonu ultrazvukom od 32 do 25W, však vyústilo do výrazného nárastu priemernej veľkosti častíc z 485 na 700nm, spôsobené výraznejšou odkaľovacou krivky rozdelenia veľkosti (Figa. 3a). Menej prominentné, hoci výrazné zvýšenie priemernej veľkosti častíc od 485 do 600 nm sa zistilo pri použití 5% namiesto 2% PLGA roztoku.

A konečne, viac hydrofilné plga bol vymenený za viac hydrofóbne a nižšej molekulovej hmotnosti PLA bez výrazných zmien v častíc strednej veľkosti a veľkosti distribúcie. V morfológii rôznych šarží častíc pripravených z 2% polymérnych roztokov sa nepozorovali žiadne rozdiely. Všetci vystavovali dokonale sférické tvary a hladké povrchy (Figa. 3B). Častice vyrobené z 5% plga riešenia, však, boli menej sférické, ukázal mierne vrásčitý povrchy, a fúzie dvoch alebo niekedy viac častíc (Figa. 3c).

V tabuľke 1. Priemerný priemer PLGA50:50 nanospheres pripravených za rôznych podmienok. Priemer dvoch šarží ± absolútna odchýlka.

3: PLGA nanočastice. (A): rozloženie veľkosti častíc pripravených na koncentráciu polyméru/sonikačnej sily 2%/ 32W, 5%/ 32W a 2%/ 25W%; doba bydliska = 14 s. (B), (C): SEM obrázky častíc pripravených z 2 a 5% polymérnych roztokov, respektíve. Doba bydliska = 14s; sonikácie výkon = 32W. Bary predstavujú 1 mikrónov.

Diskusia a závery

Na Ultrazvukový prietok-cez bunky sa zistilo, že sa dobre hodí pre ťažbu emulzie-rozpúšťadlo/odparovanie na základe výroby biologicky rozložiteľných polymerických nanospheres. Budúci výskum bude zameraná na škálovanie procesu a zvýšenie príkon pre výnos ešte jemnejšie emulzie. Okrem toho vhodnosť bunky na prípravu vody v oleji emulzie, napríklad na ďalšie spracovanie do mikrosfér zaťažených drogami, sa bude študovať.

Požiadať ďalšie informácie!

Prosím, použite formulár nižšie, ak chcete požiadať o doplňujúce informácie týkajúce sa tejto aplikácie ultrazvukom.









Vezmite prosím na vedomie naše Zásady ochrany osobných údajov,


literatúra

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, H. P.; Gander, B.:Rýchla a jednoduchá metóda na výrobu biologicky rozložiteľných Nanospherov v: európske bunky a materiály Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (strana 28)

Tieto informácie boli prezentované na švajčiarskej spoločnosti biomateriálov