Повышение растворимости ремдесивира с помощью обработки ультразвуком

Ремдесивир (GS-5734) – противовирусный препарат, который исследуется для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, и COVID-19, вызываемого коронавирусом Sars-CoV-2. Ремдесивир представляет собой фармацевтический раствор, который вводят внутривенно. Хотя уже кратковременное ультразвуковое растворение само по себе повышает растворимость ремдесивира и улучшает его лекарственную форму, ультразвуковое комплексообразование ремдесивира с циклодекстринами является перспективным методом преодоления проблем с растворимостью ремдесивира, что повышает биодоступность препарата.

Ультразвуковое комплексообразование ремдесивира с циклодекстриновыми носителями лекарственных веществ

Сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина (SBE-β-CD) используется в качестве вспомогательного вещества или компонента лекарственной формы для повышения растворимости плохо растворимых веществ. Исследования показывают, что включение ремдесивира в комплексы с SBE-β-CD улучшит растворимость ремдесивира, тем самым значительно повысив скорость его всасывания и биодоступность.

Составы для исследований «in vitro»:

1. H₂O : 250 mg/mL – для солюбилизации требуется обработка ультразвуком
2. Диметилсульфоксид (DMSO) : 5,625 mg/mL – для солюбилизации требуется обработка ультразвуком + нагревание

Составы для исследований «in vivo»:

1. Добавляйте каждый растворитель поочерёдно: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% физиологического раствора + обработка ультразвуком
   Растворимость: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозрачный раствор
2. Добавляйте каждый растворитель поочерёдно: 10% DMSO, 90% (20% сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBE-β-CD) в физиологическом растворе) + обработка ультразвуком
   Растворимость: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозрачный раствор
3. Добавляйте каждый растворитель поочерёдно: 10% DMSO, 90% кукурузного масла + обработка ультразвуком
   Растворимость: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); Прозрачный раствор

Обработка ультразвуком способствует диспергированию и растворению ремдесивира, обеспечивая более эффективные лекарственные формы и более высокую биодоступность.

Преимущества циклодекстриновых комплексов

Циклодекстрины (CD) широко используются для повышения эффективности и активности лекарственных препаратов, что позволяет вводить препарат в минимально возможной дозе, достигая при этом оптимального терапевтического действия.
Включение лекарственных веществ в циклодекстриновые комплексы значительно повышает их растворимость, что снижает цитотоксичность благодаря эффективности препарата при меньших дозах. Например, комплексообразование ганцикловира с β-циклодекстрином улучшило противовирусную активность препарата в отношении клинических штаммов цитомегаловируса человека. В результате повышение активности препарата привело к снижению его токсичности. В целом циклодекстрины обладают очень хорошей скоростью всасывания и уменьшают раздражение, вызываемое лекарственными препаратами. Комплексы включения циклодекстринов снижают локальную концентрацию свободного лекарственного вещества до уровня ниже порога раздражающего действия. Включение в циклодекстрины повышает стабильность лекарственных веществ и предотвращает несовместимость. Наконец, комплексы CD маскируют запах и неприятные привкусы лекарственных препаратов.

Высокопроизводительные ультразвуковые аппараты для инкапсуляции лекарственных веществ

Hielscher Ultrasonics обладает многолетним опытом проектирования, производства и поставки высокопроизводительных ультразвуковых гомогенизаторов для фармацевтической, пищевой и косметической промышленности. Hielscher гордится тем, что не только поставляет оборудование, но и предлагает квалифицированное консультирование и обучение по применению ультразвука, а также по установке и эксплуатации ультразвуковых систем.
Получение высококачественных циклодекстриновых комплексов и других наноструктурированных носителей лекарственных веществ, таких как ниосомы, липосомы, твёрдые липидные наночастицы или полимерные наночастицы, – процессы, в которых ультразвуковые системы Hielscher демонстрируют превосходные результаты благодаря высокой надёжности, стабильной выходной мощности и возможности точного управления. Ультразвуковые аппараты Hielscher позволяют точно управлять всеми параметрами процесса, такими как амплитуда, температура, давление и энергия обработки ультразвуком. Интеллектуальное программное обеспечение автоматически регистрирует все параметры обработки ультразвуком (время, дату, амплитуду, полезную энергию, общую энергию, температуру, давление) на встроенной SD-карте.
Прочность ультразвукового оборудования Hielscher позволяет эксплуатировать его в режиме 24/7 при высоких нагрузках и в сложных условиях.
Приведённая ниже таблица даёт представление о приблизительной производительности наших ультразвуковых аппаратов: