Улучшенная растворимость ремдесивира с помощью ультразвука

Ремдесивир (GS-5734) — это противовирусный препарат, который исследуется для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, и COVID-19, вызываемого коронавирусом Sars-CoV-2. Ремдесивир представляет собой фармацевтический раствор, который вводится внутривенно. В то время как короткое ультразвуковое растворение само по себе повышает растворимость ремдесивира и улучшает его состав, ультразвуковое комплексообразование ремдесивира в комплексах циклодекстрина является многообещающим методом преодоления проблем растворимости ремдесивира, что делает препарат более биодоступным.

Ультразвуковое комплексообразование ремдесивира в носители циклодекстрина

Бета-циклодекстрин сульфобутилового эфира (SBE-β-CD) используется в качестве вспомогательного вещества или составителя рецептуры для повышения растворимости плохо растворимых агентов. Исследования показывают, что комплексообразование ремдесивира в комплексы SBE-β-CD значительно улучшит растворимость ремдесивира, тем самым улучшив скорость его абсорбции и биодоступность.

Препараты для исследований «in vitro»:

1. H₂O : 250 мг/мл – Требуется ультразвуковое исследование для солюбилизации
2. Диметилсульфоксид (ДМСО): 5,625 мг/мл – Для солюбилизации требуется ультразвук + нагрев

Формулировки для исследований «in vivo»:

1. Добавляйте каждый растворитель по очереди: 10% ДМСО, 40% ПЭГ300, 5% твин 80, 45% физиологический раствор + ультразвук
   Растворимость: ≥ 2,17 мг/мл (3,60 мМ); Понятное решение
2. Добавляйте каждый растворитель по очереди: 10% ДМСО, 90% (20% Сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина (SBE-β-CD) в физрастворе) + ультразвук
   Растворимость: ≥ 2,17 мг/мл (3,60 мМ); Понятное решение
3. Добавляйте каждый растворитель по очереди: 10% ДМСО, 90% кукурузное масло + ультразвук
   Растворимость: ≥ 2,17 мг/мл (3,60 мМ); Понятное решение

Ультразвук способствует диспергированию и растворению ремдесивира, что приводит к более эффективным составам и более высокой биодоступности.

Преимущества комплексов циклодекстрина

Циклодекстрины (БК) широко используются для повышения эффективности и потенции препарата, что означает, что препарат можно вводить в минимально возможной дозе при достижении оптимальной терапевтической активности.
Препараты, входящие в состав комплексов циклодекстрина, обеспечивают значительно повышенную растворимость препарата, что снижает цитотоксичность, делая препарат эффективным при более низких дозах. Например, комплексообразование ганцикловира β-циклодекстрином улучшало противовирусную активность препарата на клинические штаммы цитомегаловируса человека. В последующем повышенная активность препарата приводила к снижению токсичности препарата. В целом, циклодекстрины демонстрируют очень хорошую скорость всасывания и уменьшают раздражительность, вызванную лекарственными препаратами. Комплексы включения циклодекстрина понижают локальную концентрацию свободного препарата, так что концентрация оказывается ниже порога раздражения. Включение циклодекстрина улучшает стабильность препарата и предотвращает несовместимость. Наконец, комплексы CD маскируют запах наркотиков и посторонние привкусы.

Высокопроизводительные ультразвуковые аппараты для инкапсуляции лекарственных препаратов

Компания Hielscher Ultrasonics имеет многолетний опыт в разработке, производстве и распространении высокоэффективных ультразвуковых гомогенизаторов для фармацевтической, пищевой и косметической промышленности. Hielscher гордится тем, что является не только поставщиком оборудования, но и предлагает комплексные консультации и обучение по ультразвуковым приложениям, а также по установке и эксплуатации ультразвуковых систем.
Получение высококачественных комплексов циклодекстрина и других наноструктурированных лекарственных носителей в виде ниосом, липосом, твердых липидных наночастиц или полимерных наночастиц — это процессы, в которых ультразвуковые системы Hielscher превосходят друг друга благодаря своей высокой надежности, стабильной выходной мощности и точной управляемости. Ультразвуковые аппараты Hielscher позволяют точно контролировать все параметры процесса, такие как амплитуда, температура, давление и энергия ультразвука. Интеллектуальное программное обеспечение автоматически протоколирует все параметры ультразвуковой обработки (время, дата, амплитуда, чистая энергия, общая энергия, температура, давление) на встроенной SD-карте.
Надежность ультразвукового оборудования Hielscher позволяет работать в режиме 24/7 в тяжелых условиях эксплуатации и в сложных условиях.
В таблице ниже приведена примерная производительность обработки наших ультразвуковых аппаратов: