Hielscher Ultrasonics
Kami akan dengan senang hati mendiskusikan proses Anda.
Hubungi kami: +49 3328 437-420
Kirimkan email kepada kami: info@hielscher.com

Memproduksi Nanosfer Biodegradable

Mikro dan nanosfer yang dapat terurai secara hayati dapat diproduksi dalam proses yang berkelanjutan, bebas kontak dan kontaminasi yang dapat dengan mudah dijalankan dalam kondisi steril.

Pendahuluan

Mikro dan nanosfer biodegradable (MS, NS) yang terbuat dari poli(laktida-koglikolida) (PLGA) atau bahan lain adalah sistem pengiriman obat dan antigen yang sangat ampuh dengan potensi yang melekat untuk penargetan obat dan antigen. Metode saat ini untuk memproduksi PLGA NS adalah proses batch yang khas dan mengalami kesulitan peningkatan dalam kondisi steril. Di sini, kami menyajikan metode baru dan elegan untuk menghasilkan PLGA NS secara kontinu, kontak- dan Proses bebas kontaminasi yang dapat dengan mudah dijalankan dalam kondisi steril. Selama seluruh proses pembuatan, produk hanya bersentuhan langsung dengan kaca steril dan tabung Teflon®. Proses ini dapat dijalankan dalam sistem tertutup untuk mencegah pencemaran lingkungan.

Metode

Nanopartikel PLGA50:50 (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) diproduksi menggunakan proses ekstraksi/penguapan pelarut yang dimodifikasi [1]. PLGA yang dilarutkan dalam diklorometana (2 atau 5%) disebarkan dalam larutan PVA 0,5% (w/w) berair melalui pengaturan eksperimental baru yang melibatkan aliran bebas kontak sel ultrasonikasi. Dispersi O/W kasar pertama-tama dicampur terlebih dahulu oleh pengaduk magnetik dan kemudian dihomogenkan dalam sel aliran melalui ultrasonik (laju aliran fase O dan W berada pada 1:8). Tetesan nano pelarut PLGA yang awalnya terbentuk secara bertahap mengeras selama perjalanan dalam tabung menjadi nanopartikel PLGA. Pengerasan akhir partikel dicapai dalam volume yang lebih besar dari larutan PVA 0,5%.

Pengaturan eksperimental untuk produksi nanosfer PLGA

Gambar 1: Pengaturan eksperimental untuk produksi nanosfer PLGA

Desain sel aliran melalui ultrasonik

Gambar 2: Desain sel aliran melalui ultrasonik

Hasil

Nanopartikel dengan diameter rata-rata 485 nm mudah disiapkan dari larutan PLGA 2% dalam DCM pada daya sonikasi 32W (Tab. 1). Distribusi ukurannya mono-modal dengan sedikit tailing (Gbr. 3A). Ukuran nanopartikel meluas dari 175 hingga 755 nm menurut persentil 10 dan 90%. Pengulangan proses produksi secara konsisten baik, seperti yang tercermin dari hanya variabilitas kecil dalam diameter partikel rata-rata. Menurunkan emulsi Waktu tinggal di medan sonik dari 14 hingga 7 detik hanya berdampak kecil pada ukuran nanopartikel. Pengurangan daya sonikasi dari 32 menjadi 25W, bagaimanapun, menghasilkan peningkatan yang signifikan dari ukuran partikel rata-rata dari 485 menjadi 700nm, yang disebabkan oleh tailing yang lebih jelas dari kurva distribusi ukuran (Gbr. 3A). Peningkatan ukuran partikel rata-rata yang kurang menonjol, meskipun signifikan dari 485 menjadi 600 nm ditemukan ketika menggunakan larutan PLGA 5% alih-alih 2%.

Akhirnya, PLGA yang lebih hidrofilik ditukar dengan PLA yang lebih hidrofobik dan berat molekul yang lebih rendah tanpa perubahan nyata dalam ukuran rata-rata partikel dan distribusi ukuran. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam morfologi berbagai batch partikel yang dibuat dari larutan polimer 2%. Mereka semua menunjukkan bentuk bulat sempurna dan permukaan halus (Gbr. 3B). Partikel yang terbuat dari larutan PLGA 5%, bagaimanapun, kurang bulat, menunjukkan permukaan yang sedikit keriput, dan fusi dua atau terkadang lebih partikel (Gbr. 3C).

Diameter rata-rata nanosfer PLGA50:50 yang disiapkan dalam kondisi yang berbeda

Tabel 1. Diameter rata-rata nanosfer PLGA50:50 disiapkan dalam kondisi yang berbeda. Rata-rata dua batch ± deviasi absolut.

Nanopartikel PLGA

Gambar 3: Nanopartikel PLGA. (A): Distribusi ukuran partikel yang disiapkan pada konsentrasi polimer / daya sonikasi 2% / 32W, 5% / 32W, dan 2% / 25W%; Waktu tinggal = 14 detik (B),(C): Gambar SEM partikel yang masing-masing dibuat dari larutan polimer 2 dan 5%. Waktu tinggal = 14 detik; daya sonikasi = 32W. Batang mewakili 1 mikron.

Pembahasan dan Kesimpulan

Seperti yang ditunjukkan dalam gambar sel aliran melalui ultrasonik ditemukan sangat cocok untuk ekstraksi emulsi-pelarut / produksi berbasis penguapan nanosfer polimer biodegradable. Penelitian di masa depan akan diarahkan untuk meningkatkan proses dan meningkatkan input daya untuk menghasilkan emulsi yang lebih halus. Selain itu, kesesuaian sel untuk persiapan air dalam minyak Emulsi, misalnya untuk pemrosesan lebih lanjut menjadi mikrosfer yang sarat obat, akan dipelajari.

Untuk Informasi Lebih Lanjut!

Silakan gunakan formulir di bawah ini, jika Anda ingin meminta informasi tambahan mengenai aplikasi ultrasonik ini.









Harap perhatikan kami Kebijakan Privasi.




Literatur

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, HP; Gander, B.:Metode Cepat dan Sederhana untuk Memproduksi Nanosfer yang Dapat Terurai Secara Biodegradable, dalam: Sel dan Bahan Eropa Vol. 7. Tambahan 2, 2004 (halaman 28)

Informasi ini dipresentasikan di Swiss Society of Biomaterials


Kami akan dengan senang hati mendiskusikan proses Anda.

Let's get in contact.