mikro biodegradable dan nanospheres dapat diproduksi dalam, proses memerlukan kontak dan bebas kontaminasi terus menerus yang dapat mudah berjalan di bawah kondisi steril.

Pendahuluan

mikro biodegradable dan nanospheres (MS, NS) terbuat dari poli (laktida-coglycolide) (PLGA) atau bahan lain obat dan pengiriman antigen sangat ampuh sistem dengan potensi yang melekat untuk obat dan antigen penargetan. metode ini untuk menghasilkan PLGA NS adalah proses batch yang khas dan menderita kesulitan upscaling dalam kondisi steril. Di sini, kami menyajikan sebuah novel dan metode elegan untuk menghasilkan PLGA NS dalam terus menerus, memerlukan kontak dan Proses bebas kontaminasi yang dapat mudah berjalan di bawah kondisi steril. Selama proses manufaktur seluruh, produk ini bersentuhan langsung hanya dengan kaca steril dan tabung Teflon. Proses ini dapat dijalankan dalam sistem tertutup untuk mencegah kontaminasi lingkungan apapun.

metode

PLGA50: 50 nanopartikel (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) yang diproduksi menggunakan proses ekstraksi / penguapan pelarut diubah [1]. PLGA dilarutkan dalam diklorometana (2 atau 5%) yang tersebar di air 0,5% (b / b) PVA-solusi dengan cara novel eksperimental set-up yang melibatkan aliran-melalui kontak-bebas sel ultrasonication. The kasar O / W-dispersi pertama kali dicampur dengan pengaduk magnetik dan kemudian homogen dalam ultrasonik flow-through sel (Tarif aliran O-dan W-fase berada di 1: 8). The Nanodroplets PLGA-pelarut awalnya dibentuk secara bertahap dipadatkan selama perjalanan di tabung untuk menjadi PLGA nanopartikel. pengerasan akhir dari partikel dicapai dalam volume yang lebih besar dari solusi PVA 0,5%.

Gambar 1:. Experimental set-up untuk produksi nanospheres PLGA

Gambar 2:. Desain ultrasonik flow-through sel

hasil

Nanopartikel dengan diameter rata-rata 485 nm yang mudah dibuat dari solusi PLGA 2% di DCM di 32W daya sonikasi (Tab. 1). Distribusi ukuran adalah mono-modal dengan tailing sedikit (Gambar. 3A). ukuran nanopartikel diperpanjang 175-755 nm sesuai dengan 10 dan 90% persentil. Pengulangan dari proses produksi secara konsisten baik, yang tercermin dari hanya variabilitas kecil dalam diameter partikel rata-rata. menurunkan emulsi ini Waktu tinggal di lapangan sonik dari 14 sampai 7s hanya berdampak kecil pada ukuran nanopartikel. Penurunan daya sonication dari 32 menjadi 25W, bagaimanapun, menghasilkan peningkatan ukuran partikel rata-rata yang signifikan dari 485 sampai 700 nm, yang disebabkan oleh tailing yang lebih jelas dari kurva distribusi ukuran (Gambar 3A). Peningkatan ukuran rata-rata partikel yang kurang menonjol, meski meningkat dari 485 sampai 600 nm ditemukan saat menggunakan 5% bukan larutan PLGA 2%.

Akhirnya, lebih hidrofilik PLGA ditukar untuk PLA berat molekul lebih hidrofobik dan bawah tanpa perubahan nyata dalam partikel berarti ukuran dan distribusi ukuran. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam morfologi batch yang berbeda dari partikel dibuat dari solusi polimer 2%. Mereka semua dipamerkan bentuk bulat sempurna dan permukaan yang halus (Gambar. 3B). Partikel-partikel yang terbuat dari solusi PLGA 5%, namun, kurang bulat, menunjukkan permukaan sedikit keriput, dan fusi dari dua atau kadang-kadang partikel lebih (Gambar. 3C).

Tabel 1. Rata-rata diameter PLGA50: 50 nanospheres disiapkan di bawah kondisi yang berbeda. Berarti dari dua batch ± deviasi absolut.

Gambar 3:. PLGA nanopartikel. (A): Ukuran distribusi partikel disiapkan pada konsentrasi polimer / power sonikasi dari 2% / 32W, 5% / 32W, dan 2% / 25W%; Waktu tinggal = 14 s. (B), (C): SEM gambar partikel dibuat dari 2 dan 5 solusi% polimer, masing-masing. Waktu tinggal = 14s; kekuatan sonikasi = 32W. Bar mewakili 1 mikron.

Diskusi dan kesimpulan

Seperti yang ditunjukkan dalam gambar ultrasonik flow-through sel ditemukan cocok untuk produksi berbasis emulsi-pelarut ekstraksi / penguapan nanospheres polimer biodegradable. Penelitian di masa depan akan diarahkan scaling-up proses dan meningkatkan input daya untuk menghasilkan emulsi bahkan lebih halus. Selain itu, kesesuaian sel untuk persiapan air-dalam-minyak Emulsi, Misalnya untuk diproses lebih lanjut ke dalam mikrosfer obat-loaded, akan dipelajari.

Literatur

Freitas, S .; Hielscher, G .; Merkle, H. P .; Gander, B .:Metode Cepat dan sederhana untuk Memproduksi Biodegradable nanospheres, di: Sel Eropa dan Bahan Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (halaman 28)

Informasi ini disajikan di Swiss Society of Biomaterial