Hielscher ultrazvučna tehnologija

Izrada biorazgradivi nanosfere

Biorazgradive mikro- i nanosfera mogu se proizvesti u kontinuiranom, contact- i nekontaminiranom postupkom koji se lako može izvoditi u sterilnim uvjetima.

Uvod

Biorazgradive mikro- i nanosfera (MS, NS) načinjena od poli (laktid koglikolid) (PLGA), ili druge materijale koji su vrlo snažni i lijek za isporuku antigena sustava s ugrađen potencijal za lijek i antigen ciljanje. Sadašnje metode za proizvodnju PLGA NS tipični su šaržni postupci i pate od poteškoća upscaling u sterilnim uvjetima. Ovdje ćemo predstaviti roman i elegantan način za proizvodnju PLGA NS u kontinuirani, contact- i Proces kontaminacija bez koji se mogu lako izvoditi u sterilnim uvjetima. Tijekom cjelokupnog proizvodnog procesa, proizvod je u direktnom kontaktu samo s sterilnim stakla i Teflon® cijevi. Postupak se može izvoditi u zatvorenom sustavu kako bi se spriječilo bilo kakvo onečišćenje okoliša.

metode

PLGA50: 50 nanočestice (RESOMER® RG503H, Boehringer Ingelheim) su proizvedene korištenjem modificiranog otapala za ekstrakciju / isparavanje postupak [1]. PLGA otopljeno u diklormetanu (2 ili 5%) je dispergiran u vodenoj otopini 0,5% (w / w) PVA otopine pomoću novog Eksperimentalna postavka uključuje kontakt bez protočni ultrazvuka stanica, Gruba O / W-disperzija najprije prethodno izmiješan s magnetskom mješalicom, te homogeniziraju u ultrazvučni protočni stanice (Protoci O- i Z-faze su na 1: 8). Početno formiran nanodroplets PLGA-otapalo postupno skrutne u prolaz u cijevi postati PLGA nanočestice. Konačna kaljenje čestica postignuta je u većem volumenu 0,5% otopine PVA.

Eksperimentalni set-up za proizvodnju PLGA nanosfera

Slika 1. Eksperimentalni postav za proizvodnju PLGA nanosfera

Dizajn ultrazvučnog protoka kroz ćeliju

Sl. 2: Design of ultrazvučni protočni stanice

Rezultati

Nanočestice s prosječnim promjerom od 485 nm se lako dobiti iz 2% otopine u DCM-u, na PLGA 32 W ultrazvučnoj snazi ​​(Tab. 1). Distribucija veličine je mono-modalne s malim repom (Sl. 3A). Veličine nanočestični produžen od 175 do 755 nm prema percentile za 10 i 90%. Ponovljivost proizvodnog procesa bio je dosljedno dobar, što se očituje u samo manje varijabilnosti u srednji promjer čestica. spuštanje emulzija je vrijeme boravka u sonicnom polju od 14 do 7s imalo je samo mali utjecaj na veličinu nanočestica. Smanjenje snage soniciranja od 32 do 25W, međutim, rezultiralo je značajnim povećanjem srednje veličine čestica od 485 do 700 nm, uzrokovano naglašenijim repovima krivulje raspodjele veličine (Slika 3A). Manje istaknuto, iako značajno povećanje srednje veličine čestica od 485 do 600 nm pronađeno je kada se koristi 5% umjesto 2% PLGA otopine.

Konačno je hidrofilniji PLGA zamijenjena s više hidrofobnih i manje molekularne težine PLA bez primjetnih promjena čestica znači veličinu i veličinu distribucije. Ne razlikuju se promatraju u morfologiji čestice različitih šarži pripravljenih od 2% polimernih rješenja. Svi su izloženi savršenog kružnog oblika oblika i glatke površine (Sl. 3b). Čestice napravljene od 5% PLGA otopine su, međutim, manje sferična pokazala malo naboran površine i fuzije dvaju ili više čestica ponekad (Sl. 3C).

Srednji promjer PLGA50:50 nanosfera pripremljenih u različitim uvjetima

Tablica 1. Prosječni promjer: 50 PLGA50 nanosfere pripremljena pod različitim uvjetima. Srednja vrijednost ± dvije šarže apsolutnog odstupanja.

PLGA nanočestica

Sl. 3: PLGA nanočestica. (A): Raspodjela veličine čestica pripremljeni pri koncentraciji polimera / soniciranja moć 2% / 32 W, 5% / 32 W, i 2% / 25W%; vrijeme zadržavanja = 14 s. (B), (C): SEM fotografija čestice pripravljene od 2 do 5% otopine polimera, respektivno. Vrijeme zadržavanja = 14s; sonication snage 32 W =. Stupci predstavljaju 1 mikrona.

Rasprava i zaključci

Na ultrazvučni protočni stanice Nađeno je da je dobro prilagođen za emulzije-otapalo za ekstrakciju / evaporacija temelji produkciju biorazgradljivih polimera nanosfera. Buduća istraživanja će biti usmjerena prema skaliranje-up procesa i povećanje izlazne snage kako bi se dobio još sitnije emulzije. Osim toga, prikladnost stanice za pripremu vode u ulju emulzijaNpr za daljnju obradu u mikrosfere lijek, se proučavati.

Više informacija zatražite!

Molimo koristite obrazac ispod, ukoliko želite zatražiti dodatne informacije u vezi ove primjene ultrazvuka.









Molimo, imajte na umu da je pravila o privatnosti,


Književnost

Freitas, S .; Hielscher, G .; Merkle, H. P .; Gusak, B .:Brz i jednostavan postupak za dobivanje biorazgradive nanosfera u: Europski Stanice i materijali Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (stranica 28)

Ova informacija je predstavljen na švicarskom društvu biomaterijala