Синтез на нанокомпозитни хидрогелове чрез ултразвукова обработка
Нанокомпозитните хидрогелове или наногеловете са многофункционални 3D структури с висока ефективност като носители на лекарства и системи за доставяне на лекарства с контролирано освобождаване. Ултразвуковата обработка подпомага диспергирането на полимерни хидрогелни частици с наноразмери, както и последващото включване/вграждане на наночастици в тези полимерни структури.
Ултразвуков синтез на наногелове
Нанокомпозитните хидрогелове са триизмерни материални структури и могат да бъдат проектирани така, че да проявяват специфични характеристики, което ги прави ефективни носители на лекарства и системи за доставяне на лекарства с контролирано освобождаване. Ултразвуковата обработка подпомага синтеза на функционализирани частици с наноразмери, както и последващото включване/вграждане на наночастици в триизмерни полимерни структури. Тъй като синтезираните чрез ултразвук наногелове могат да задържат биоактивни съединения в своето наноразмерно ядро, тези хидрогелове с наноразмери предлагат отлични функционални възможности.
Наногеловете представляват водни дисперсии на хидрогелни наночастици, които са физически или химически омрежени в хидрофилна полимерна мрежа. Тъй като високопроизводителният ултразвук е високоефективен при получаването на нанодисперсии, ултразвуковите апарати със сонда са ключов инструмент за бързото и надеждно производство на наногелове с превъзходни функционални възможности.
Ултразвуков апарат UIP1000hdT със стъклен реактор за синтез на нанокомпозитни хидрогелове
Функционални възможности на наногеловете, произведени чрез ултразвук
- отлична колоидна стабилност и голяма специфична повърхност
- могат да бъдат плътно запълнени с наночастици
- позволяват комбинирането на твърди и меки частици в хибриден наногел с ядро/обвивка
- висок потенциал за хидратация
- подобряване на бионаличността
- силно изразена способност за набъбване / свиване
Синтезираните чрез ултразвук наногелове се използват в множество приложения и отрасли, например
- за фармацевтични и медицински приложения: например носител на лекарства, антибактериален гел, антибактериална превръзка за рани
- в биохимията и биомедицината за доставяне на гени
- като адсорбент/биосорбент в химични и екологични приложения
- в тъканното инженерство, тъй като хидрогеловете могат да имитират физичните, химичните, електричните и биологичните свойства на много естествени тъкани
Примерно изследване: синтез на цинков наногел по сонохимичен път
Хибридните наночастици ZnO могат да бъдат стабилизирани в гел Carbopol чрез лесен ултразвуков процес: ултразвуковата обработка се използва за предизвикване на утаяването на цинкови наночастици, които впоследствие се омрежват с Carbopol чрез ултразвук, за да образуват нанохидрогел.
Ismail et al. (2021) утаяват наночастици от цинков оксид по лесен сонохимичен път. (Тук ще намерите протокола за сонохимичен синтез на наночастици ZnO).
Впоследствие наночастиците са използвани за синтез на наногела ZnO. За тази цел получените наночастици ZnO са промити с двукратно дейонизирана вода. 0,5 g Carbopol 940 са разтворени в 300 mL двукратно дейонизирана вода, след което са добавени прясно промитите наночастици ZnO. Тъй като Carbopol по природа е киселинен, разтворът изисква неутрализиране на стойността на pH, иначе не би се сгъстил. Затова сместа е подложена на непрекъсната ултразвукова обработка с ултразвуковия апарат Hielscher UP400S при амплитуда 95 и работен цикъл 95% в продължение на 1 h. След това 50 mL триметиламин (TEA) като неутрализиращ агент (повишаващ pH до 7) са добавяни на капки при непрекъсната ултразвукова обработка до образуването на белия гел ZnO. Сгъстяването на Carbopol започва, когато pH се доближава до неутрално pH .
Изследователският екип обяснява изключително положителните ефекти на ултразвуковата обработка върху образуването на наногел със засиленото взаимодействие между частиците. Предизвиканото от ултразвука молекулно движение на компонентите в реакционната смес усилва процеса на сгъстяване, подпомаган от взаимодействията между полимера и разтворителя. Освен това ултразвуковата обработка подпомага разтварянето на Carbopol. Допълнително облъчването с ултразвукови вълни засилва взаимодействието между полимера и наночастиците ZnO и подобрява вискоеластичните свойства на получения хибриден гел с наночастици Carbopol/ZnO.
Схематичната блокова диаграма по-горе показва синтеза на наночастици ZnO и хибриден гел с наночастици Carbopol/ZnO. В изследването ултразвуковият апарат UP400St е използван за утаяване на наночастици ZnO и образуване на наногел. (адаптирано от Ismail et al., 2021)
Примерно изследване: ултразвуково получаване на наногел от поли(метакрилова киселина)/монтморилонит (PMA/nMMT)
Khan et al. (2020) демонстрират успешния синтез на нанокомпозитен хидрогел от поли(метакрилова киселина)/монтморилонит (PMA/nMMT) чрез подпомагана от ултразвук окислително-редукционна полимеризация. При типичната процедура 1,0 g nMMT се диспергира в 50 mL дестилирана вода чрез ултразвукова обработка в продължение на 2 h, за да се образува хомогенна дисперсия. Ултразвуковата обработка подобрява диспергирането на глината, което води до подобрени механични свойства и адсорбционен капацитет на хидрогеловете. Към суспензията на капки е добавен мономерът метакрилова киселина (30 mL). Към сместа е добавен инициаторът амониев персулфат (APS) (0,1 M), последван от 1,0 mL ускорител TEMED. Дисперсията е разбърквана интензивно в продължение на 4 h при 50°C с магнитна бъркалка. Получената вискозна маса е промита с ацетон и изсушена в продължение на 48 h при 70°C в сушилня. Полученият продукт е смлян и съхраняван в стъклена бутилка. Различни нанокомпозитни гелове са синтезирани чрез промяна на количеството nMMT на 0,5, 1,0, 1,5 и 2,0 g. Нанокомпозитните хидрогелове, получени с 1,0 g nMMT, показват по-добри адсорбционни резултати от останалите композити и затова са използвани за по-нататъшно изследване на адсорбцията.
SEM-EDX микрографиите вдясно показват елементния и структурния анализ на наногеловете, състоящи се от монтморилонит (MMT), наномонтморилонит (nMMT), поли(метакрилова киселина)/наномонтморилонит (PMA/nMMT), както и PMA/nMMT, зареден с амоксицилин (AMX) и диклофенак (DF). SEM микрографиите, заснети при увеличение 1,00 KX, заедно с EDX анализа на
- монтморилонит (MMT),
- наномонтморилонит (nMMT),
- поли(метакрилова киселина)/наномонтморилонит (PMA/nMMT),
- и PMA/nMMT, зареден с амоксицилин (AMX) и диклофенак (DF).
Наблюдава се, че необработеният MMT има слоеста пластинчата структура с наличие на по-едри зърна. След модификацията пластинките на MMT се ексфолират до малки частици, което може да се дължи на отстраняването на Si2+ и Al3+ от октаедричните позиции. EDX спектърът на nMMT показва висок процент въглерод, което може да се дължи предимно на повърхностноактивното вещество, използвано за модификацията, тъй като основната съставна част на CTAB (C19H42BrN) е въглеродът (84%). PMA/nMMT има цялостна и почти ко-непрекъсната структура. Освен това не се виждат пори, което показва пълната ексфолиация на nMMT в матрицата на PMA. След сорбцията на фармацевтичните молекули амоксицилин (AMX) и диклофенак (DF) се наблюдават промени в морфологията на PMA/nMMT. Повърхността става асиметрична, с по-изразена грапава текстура.
Употреба и функционални възможности на хидрогеловете с наноразмери на основата на глина: хидрогелните нанокомпозити на основата на глина се разглеждат като потенциални суперадсорбенти за поглъщане на неорганични и/или органични замърсители от воден разтвор поради съчетаването на характеристиките както на глините, така и на полимерите, като биоразградимост, биосъвместимост, икономическа жизнеспособност, изобилие, голяма специфична повърхност, триизмерна мрежа и способност за набъбване / свиване.
(срв. Khan et al., 2020)
Високопроизводителни ултразвукови апарати за производство на хидрогелове и наногелове
Високопроизводителни ултразвукови апарати за производство на хидрогелове и наногелове
Hielscher Ultrasonics произвежда високопроизводително ултразвуково оборудване за синтез на хидрогелове и наногелове с превъзходни функционални възможности. От малки и средни ултразвукови апарати за научноизследователска и развойна дейност и пилотни изпитвания до промишлени системи за търговско производство на хидрогелове в непрекъснат режим, Hielscher Ultrasonics разполага с подходящия ултразвуков процесор, за да покрие Вашите изисквания за производство на хидрогелове / наногелове.
- висока ефективност
- най-съвременна технология
- надеждност и здравина
- партидна и поточна обработка
- за всеки обем
- интелигентен софтуер
- интелигентни функции (напр. протоколиране на данни)
- лесна и безопасна работа
- минимална поддръжка
- CIP (почистване на място)
Таблицата по-долу Ви дава представа за приблизителния капацитет за обработка на нашите ултразвукови апарати:
| Обем на партидата | Дебит | Препоръчителни устройства |
|---|---|---|
| 1 до 500mL | 10 до 200mL/min | UP100H |
| 10 до 2000mL | 20 до 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0,1 до 20L | 0,2 до 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 до 100L | 2 до 10L/min | UIP4000hdT |
| 15 до 150L | 3 до 15L/min | UIP6000hdT |
| n.a. | 10 до 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | по-голям | клъстер от UIP16000 |
Свържете се с нас! / Попитайте ни!
(Изследване и видео: Rutgeerts et al., 2019)
Литература / Източници
- Ismail, S.H.; Hamdy, A.; Ismail, T.A.; Mahboub, H.H.; Mahmoud, W.H.; Daoush, W.M. (2021): Synthesis and Characterization of Antibacterial Carbopol/ZnO Hybrid Nanoparticles Gel. Crystals 2021, 11, 1092.
- Khan, Suhail; Fuzail Siddiqui, Mohammad; Khan, Tabrez Alam (2020): Synthesis of poly(methacrylic acid)/montmorillonite hydrogel nanocomposite for efficient adsorption of Amoxicillin and Diclofenac from aqueous environment: Kinetic, isotherm, reusability, and thermodynamic investigations. ACS Omega. 5, 2020. 2843–2855.
- Rutgeerts, Laurens A. J.; Soultan, Al Halifa; Subramani, Ramesh; Toprakhisar, Burak; Ramon, Herman; Paderes, Monissa C.; De Borggraeve, Wim M.; Patterson, Jennifer (2019): Robust scalable synthesis of a bis-urea derivative forming thixotropic and cytocompatible supramolecular hydrogels. Chemical Communications Issue 51, 2019.
Полезни факти
Протокол за сонохимичен синтез на наночастици ZnO
Наночастиците ZnO са синтезирани чрез метода на химично утаяване под въздействието на ултразвуково облъчване. При типична процедура са използвани цинков ацетат дихидрат (Zn(CH3COO)2·2H2O) като прекурсор и разтвор на амоняк с концентрация 30–33% (NH3) във воден разтвор (NH4OH) като редуциращ агент. Наночастиците ZnO са получени чрез разтваряне на подходящото количество цинков ацетат в 100 mL дейонизирана вода, за да се получи разтвор на цинкови йони с концентрация 0,1 M. Впоследствие разтворът на цинкови йони е подложен на облъчване с ултразвукови вълни с помощта на Hielscher UP400S (400 W, 24 kHz, Берлин, Германия) при амплитуда 79% и работен цикъл 0,76 в продължение на 5 min при температура 40 ◦C. След това амонячният разтвор е добавян на капки към разтвора на цинкови йони под въздействието на ултразвуковите вълни. След няколко мига наночастиците ZnO започват да се утаяват и нарастват, а амонячният разтвор е добавян непрекъснато до пълното утаяване на наночастиците ZnO.
Получените наночастици ZnO са промити няколко пъти с дейонизирана вода и са оставени да се утаят. След това получената утайка е изсушена при стайна температура.
(Ismail et al., 2021)
Какво представляват наногеловете?
Наногеловете или нанокомпозитните хидрогелове са вид хидрогел, който включва в структурата си наночастици, обикновено в диапазона 1–100 нанометра. Тези наночастици могат да бъдат органични, неорганични или комбинация от двете.
Наногеловете се образуват чрез процес, известен като омрежване, който включва химичното свързване на полимерни вериги за образуване на триизмерна мрежа. Тъй като образуването на хидрогелове и наногелове изисква щателно смесване, за да се хидратира полимерната структура, да се подпомогне омрежването и да се включат наночастиците, ултразвуковата обработка е високоефективна техника за производство на хидрогелове и наногелове. Хидрогелните и наногелните мрежи могат да поглъщат големи количества вода, което прави наногеловете силно хидратирани и съответно подходящи за широк спектър от приложения като доставяне на лекарства, тъканно инженерство и биосензори.
Наногелните хидрогелове обикновено са съставени от наночастици, като частици от силициев диоксид или полимерни частици, които са диспергирани в цялата хидрогелна матрица. Тези наночастици могат да бъдат синтезирани чрез различни методи, включително емулсионна полимеризация, полимеризация в обратна емулсия и зол-гел синтез. Тези полимеризационни и зол-гел синтези се повлияват много благоприятно от ултразвуковото разбъркване.
Нанокомпозитните хидрогелове, от друга страна, са съставени от комбинация от хидрогел и нанопълнител, като глина или графенов оксид. Добавянето на нанопълнителя може да подобри механичните и физичните свойства на хидрогела, като неговата коравина, якост на опън и жилавост. Тук мощните диспергиращи възможности на ултразвуковата обработка улесняват равномерното и стабилно разпределение на наночастиците в хидрогелната матрица.
Като цяло наногелните и нанокомпозитните хидрогелове имат широк спектър от потенциални приложения в области като биомедицина, възстановяване на околната среда и съхранение на енергия поради своите уникални свойства и функционални възможности.
Приложения на наногеловете в медицинското лечение
| Вид наногел | Лекарство | Заболяване | Действие | Източници |
| Наногелове PAMA-DMMA | Доксорубицин | Рак | Увеличаване на скоростта на освобождаване при понижаване на стойността на pH. По-висока цитотоксичност при pH 6,8 в изследвания на клетъчната жизнеспособност | Du et al. (2010) |
| Наногелове на основата на хитозан с повърхностно прикрепен хиалуронат | Фотосенсибилизатори като tetra-phenyl-porphyrin-tetra-sulfonate (TPPS4), tetra-phenyl-chlorin-tetra-carboxylate (TPCC4) и chlorin e6 (Ce6) | Ревматични заболявания | Бързо поглъщане (4 h) от макрофагите и натрупване в тяхната цитоплазма и органели | Schmitt et al. (2010) |
| Наночастици PCEC в хидрогелове Pluronic | Лидокаин | Локална анестезия | Осигуряват продължителна инфилтрационна анестезия за около 360 min | Yin et al. (2009) |
| Наночастица от поли(лактид-ко-гликолова киселина) и хитозан, диспергирана в гел от HPMC и Carbopol | Spantide II | Алергичен контактен дерматит и други възпалителни кожни заболявания | Наногелът увеличава потенциала за перкутанно доставяне на spantide II | Punit et al. (2012) |
| Чувствителни към pH наногелове от поливинилпиролидон-поли(акрилова киселина) (PVP/PAAc) | Пилокарпин | Поддържат подходяща концентрация на пилокарпин на мястото на действие за продължителен период от време | Abd El-Rehim et al. (2013) | |
| Омрежени поли(етиленгликол) и полиетиленимин | Олигонуклеотиди | Невродегенеративни заболявания | Ефективно транспортиране през кръвно-мозъчната бариера (BBB). Ефективността на транспортиране се увеличава допълнително, когато повърхността на наногела е модифицирана с трансферин или инсулин | Vinogradov et al. (2004) |
| Наногелове от пулулан с прикрепен холестерол | Рекомбинантен миши интерлевкин-12 | Туморна имунотерапия | Наногел с продължително освобождаване | Farhana et al. (2013) |
| Поли(N-изопропилакриламид) и хитозан | Лечение на рак чрез хипертермия и целево доставяне на лекарства | Термочувствителен, магнитно модализиран | Farhana et al. (2013) | |
| Омрежена разклонена мрежа от полиетиленимин и PEG полиплексен наногел | Флударабин | Рак | Повишена активност и намалена цитотоксичност | Farhana et al. (2013) |
| Биосъвместим наногел от пулулан с прикрепен холестерол | Като изкуствен шаперон | Лечение на болестта на Алцхаймер | Потискат агрегацията на амилоидния β-протеин | Ikeda et al. (2006) |
| ДНК наногел с фотоомрежване | Генетичен материал | Генна терапия | Контролирано доставяне на плазмидна ДНК | Lee et al. (2009) |
| Хибриден гел с наночастици Carbopol/цинков оксид (ZnO) | Наночастици ZnO | Антибактериална активност, инхибитор на бактерии | Ismail et al. (2021) |
Таблица, адаптирана от Swarnali et al., 2017
Hielscher Ultrasonics произвежда високопроизводителни ултразвукови хомогенизатори от лабораторен до промишлен размер.

