Hielscher ултразвукова технология

Производство Биоразградими Nanospheres

Биоразградими микро- и наносфери могат да бъдат произведени в непрекъснат, безконтактен и замърсяване без процес, който може лесно да се движат при стерилни условия.

Въведение

Биоразградими микро- и наносфери (MS, NS) от поли (лактид-съ-гликолид) (PLGA) или други материали са много мощни системи наркотици и доставка антиген с присъщ потенциал за лекарство и антиген насочване. Настоящите методи за производство на PLGA NS са типични периодичен процес и страдат от проблеми на мащабиране при стерилни условия. Тук, ние представяме нов и елегантен метод за получаване на PLGA NS по непрекъснат, безконтактен и процес без замърсяване които могат лесно да се движат при стерилни условия. По време на целия производствен процес, продуктът е в директен контакт само със стерилен стъкло и Teflon® тръби. Процесът може да се управлява в затворена система, за да се предотврати замърсяването на околната среда.

методи

PLGA50: 50 наночастици (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) бяха получени като се използва модифициран метод на екстракция / изпаряване на разтворител [1]. PLGA се разтваря в дихлорометан (2 или 5%) се диспергира във воден разтвор 0.5% (w / w) PVA разтвор с помощта на нов експериментален набор нагоре включващ безконтактен потока ултразвук клетка, Най грубо O / W-дисперсия се първо предварително смесен с магнитна бъркалка и след това се хомогенизира в ултразвукови потока клетка (Процент на О- и W-фази поток бяха в 1: 8). Първоначално образувани nanodroplets PLGA-разтворител постепенно затвърди по време на преминаването през тръбите да стане PLGA наночастици. Окончателно втвърдяване на частиците се постига в по-голям обем на 0.5% разтвор на PVA.

Фигура 1:. Експериментална настройка за производство на PLGA наносфери

Фиг 2:. Дизайн на ултразвукови потока клетка

Резултати

Наночастици със среден диаметър от 485 пМ се получават лесно от 2% разтвор на PLGA в дихлорометан при 32W мощност ултразвук (Табл. 1). Разпределението на размера е моно-модален с леко опашка (Фиг. 3a). размери наночастици разширени 175-755 нм съгласно процентил 10 и 90%. Повторяемост на процеса на производство е постоянно добро, както е отразено от само малка вариабилност в средния диаметър на частиците. Намаляване на емулсия на времето на пребиваване в звуковото поле от 14 до 7-те години имаше само малко влияние върху размера на наночастиците. Намаляването на ултразвуковата мощност от 32 до 25W обаче доведе до значително увеличаване на средния размер на частиците от 485 до 700 nm, което се дължи на по-изразеното отлагане на кривата на разпределение на размера (Фигура 3А). По-малко забележимо, макар и значително увеличение на средния размер на частиците от 485 до 600 nm беше установено при използване на 5% вместо 2% PLGA разтвор.

Накрая, по-хидрофилен PLGA се обменя за PLA-хидрофобен и ниско молекулно тегло без забележими промени в частиците среден размер и размера на разпределение. Не са наблюдавани разлики в морфологията на различните партиди от частици, получени от 2% полимерни разтвори. Те проявяват напълно сферична форма и гладка повърхност (фиг. 3б). Частиците, направени от 5% разтвор на PLGA, обаче, са по-малко сферични, показа леко сбръчкани повърхности и сливания на още две или понякога частици (фиг. 3C).

Таблица 1. Средният диаметър на PLGA50: 50 наносфери получени при различни условия. Средно на две партиди ± абсолютно отклонение.

Фигура 3:. PLGA наночастици. (А): разпределение на размера на частиците, получени при полимер концентрация / ултразвук мощност от 2% / 32W, 5% / 32W, и 2% / 25W%; време на престой = 14 и. (В), (С): SEM картини на частици, получени от 2 и 5% полимерни разтвори, съответно. Residence време = 14s; ултразвук мощност = 32W. Лентите представляват 1 микрон.

Дискусия и Заключение

Най- ултразвукови потока клетка беше установено, че е подходящ за емулсия-екстракция с разтворител / изпаряване основава производство на биоразграждащи се полимерни наносфери. Бъдещите изследвания ще бъдат насочени към лющене-на процеса и увеличаване на мощността, за да се получи дори по-фини емулсии. В допълнение, годността на клетката за получаване на вода-в-масло Емулсии, Например за по-нататъшна преработка в заредени с лекарство микросфери, ще се изследва.

Заявка за повече информация!

Моля, използвайте формата по-долу, ако желаете да поиска допълнителна информация относно това приложение на ултразвук.









Моля, обърнете внимание, че нашите Правила за поверителност,


литература

Freitas, S .; Hielscher, G .; Меркле, Н. P .; Gander, B .:A бърз и лесен метод за производство на биоразградими Nanospheres, в: Европейските Клетки и материали Vol. 7. доп. 2, 2004 г. (страница 28)

Тази информация бе представена на швейцарския общество на биоматериали