Bioloji parçalana bilən nanosferlərin istehsalı

Bioloji parçalana bilən mikro və nanosferlər steril şəraitdə asanlıqla işlənə bilən davamlı, təmas və çirklənməsiz bir prosesdə istehsal edilə bilər.

Giriş

Poli(laktid-koqlikolid) (PLGA) və ya digər materiallardan hazırlanmış bioloji parçalana bilən mikro və nanosferlər (MS, NS) dərman və antigenin hədəflənməsi üçün xas potensiala malik çox güclü dərman və antigen çatdırma sistemləridir. PLGA NS istehsal etmək üçün mövcud üsullar tipik toplu proseslərdir və steril şəraitdə yüksəltmə çətinliklərindən əziyyət çəkir. Burada, PLGA NS-ni davamlı, əlaqə- və istehsal etmək üçün yeni və zərif bir üsul təqdim edirik çirklənməsiz proses steril şəraitdə asanlıqla idarə oluna bilər. Bütün istehsal prosesi zamanı məhsul yalnız steril şüşə və Teflon® borularla birbaşa təmasda olur. Ətraf mühitin çirklənməsinin qarşısını almaq üçün proses qapalı sistemdə aparıla bilər.

üsulları

PLGA50:50 nanohissəcikləri (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) dəyişdirilmiş həlledici ekstraksiya/buxarlanma prosesindən istifadə etməklə istehsal edilmişdir [1]. Dixlorometanda (2 və ya 5%) həll edilmiş PLGA, kontaktsız axın vasitəsilə yeni eksperimental qurğu vasitəsilə sulu 0,5% (ağırlıq/ağırlıq) PVA məhlulunda dispers edildi. ultrasəs hüceyrəsi. Qaba O/W-dispersiya əvvəlcə maqnit qarışdırıcı ilə əvvəlcədən qarışdırıldı və sonra homogenləşdirildi. ultrasəs axın hüceyrəsi (O- və W-fazalarının axın sürətləri 1:8 idi). Əvvəlcə əmələ gələn PLGA-həlledici nanodropletlər PLGA nanohissəciklərinə çevrilmək üçün borularda keçid zamanı tədricən bərkidilər. Hissəciklərin son sərtləşməsi daha böyük həcmdə 0,5% PVA məhlulunda əldə edilmişdir.

Şəkil 1: PLGA nanosferlərinin istehsalı üçün eksperimental quruluş

Şəkil 2: Dizayn ultrasəs axın hüceyrəsi

Nəticələr

Orta diametri 485 nm olan nanohissəciklər 32W sonikasiya gücündə DCM-də 2% PLGA məhlulundan asanlıqla hazırlanmışdır (Tab. 1). Ölçü bölgüsü cüzi bir tullantı ilə mono-modal idi (Şəkil 3A). Nanohissəciklərin ölçüləri 10 və 90% persentillərə uyğun olaraq 175-dən 755 nm-ə qədər uzandı. İstehsal prosesinin təkrarlanması davamlı olaraq yaxşı idi, çünki orta hissəcik diametrində yalnız kiçik dəyişkənlik öz əksini tapmışdır. aşağı salınması emulsiya 14-dən 7 saniyəyə qədər səs sahəsində qalma müddəti nanohissəciklərin ölçüsünə yalnız cüzi təsir göstərmişdir. Sonikasiya gücünün 32-dən 25W-ə qədər azaldılması, ölçü bölgüsü əyrisinin daha aydın görünməsi nəticəsində orta hissəcik ölçüsünün 485-dən 700nm-ə qədər əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələndi (Şəkil 3A). 2% PLGA məhlulu əvəzinə 5% istifadə edərkən orta hissəcik ölçüsündə daha az nəzərə çarpan, baxmayaraq ki, 485-dən 600 nm-ə qədər əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir.

Nəhayət, daha çox hidrofilik PLGA, hissəciklərin orta ölçüsü və ölçüsü paylanmasında nəzərəçarpacaq dəyişikliklər olmadan daha hidrofobik və aşağı molekulyar ağırlıqlı PLA ilə dəyişdirildi. 2%-li polimer məhlullarından hazırlanmış hissəciklərin müxtəlif partiyalarının morfologiyasında heç bir fərq müşahidə edilməmişdir. Onların hamısı mükəmməl sferik formalar və hamar səthlər nümayiş etdirdi (Şəkil 3B). 5% PLGA məhlulundan hazırlanmış hissəciklər, lakin daha az sferik idi, bir az qırışmış səthlər və iki və ya bəzən daha çox hissəciklərin birləşmələrini göstərdi (Şəkil 3C).

Cədvəl 1. Müxtəlif şəraitdə hazırlanmış PLGA50:50 nanosferlərinin orta diametri. İki partiyanın orta dəyəri ± mütləq sapma.

Şəkil 3: PLGA nanohissəcikləri. (A): 2%/32W, 5%/ 32W və 2%/25W% polimer konsentrasiyası/sonikasiya gücündə hazırlanmış hissəciklərin ölçü bölgüsü; yaşayış vaxtı = 14 s. (B), (C): müvafiq olaraq 2 və 5% polimer məhlullarından hazırlanmış hissəciklərin SEM şəkilləri. Yaşayış müddəti = 14s; sonication gücü = 32W. Barlar 1 mikronu təmsil edir.

Müzakirə və Nəticələr

The ultrasəs axın hüceyrəsi bioloji parçalana bilən polimer nanosferlərin emulsiya-həlledici çıxarılması/buxarlanma əsaslı istehsalı üçün yaxşı uyğun olduğu aşkar edilmişdir. Gələcək tədqiqatlar prosesin genişləndirilməsinə və daha incə emulsiyaların əldə edilməsi üçün güc girişinin artırılmasına yönəldiləcəkdir. Bundan əlavə, hüceyrənin yağda suyun hazırlanması üçün uyğunluğu Emulsiyalarməsələn, dərman yüklü mikrosferlərə sonrakı emal üçün, tədqiq ediləcək.

Ədəbiyyat

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, HP; Qander, B.:Bioloji parçalana bilən nanosferlərin istehsalı üçün sürətli və sadə bir üsul, Avropa Hüceyrələri və Materialları Cild. 7. Suppl. 2, 2004 (səhifə 28)

Bu məlumat İsveçrə Biomateriallar Cəmiyyətində təqdim olunub