• يتم استخدام Sonication في خطوات مختلفة من إعداد اللقاحات: لتسليز الخلية، لتجانس تعليق الخلية، لتحفيز نمو الخلايا، للتغليف، لالتصاق البروتين الخ.
• وتستخدم في أوتراسوتكتور hielscher في إنتاج مستضد، تغليف وصياغة وكذلك في خطوة إزالة الغازات قبل ملء اللقاح في قارورة أو المحاقن.
• Hielscher الفوق صوتيات هو شريك حياتك خبرة طويلة لأنظمة الموجات فوق الصوتية موثوق بها في صناعة الأدوية. معرفة خلال أي خطوات عملية تصنيع اللقاحات يمكن أن تحسن الإنتاج الخاص بك!

إنتاج اللقاحات

Ultrasonication يمكن أن تكون مفيدة خلال مراحل مختلفة من إنتاج اللقاح. لإنتاج لقاح، والخطوة الأولى هي إعداد المستضد نفسه. يختلف المترُطَد ُالمُحَدَد ُالمضادات، حسب نوع الممرض، في حين أن الفيروسات تُزرع إما على الخلايا الأولية مثل بيض الدجاج (على سبيل المثال بالنسبة للإنفلونزا) أو على خطوط الخلايا المستمرة مثل الخلايا البشرية المستزرعة (مثل التهاب الكبد A)، تُزرع البكتيريا في المفاعلات الحيوية (مثل الناعور النزلة النزلية من النوع ب). البروتينات المؤتلفة، التي تم اشتقاقها من الفيروسات أو البكتيريا، يمكن أن تزرع أيضا في الخميرة، والبكتيريا، أو الثقافات الخلوية. عندما يتم إنتاج المستضد، يجب أن يطلق سراحه من الخلايا التي تم زراعتها.
قد يحتاج الفيروس إلى تعطيل، وربما مع عدم الحاجة إلى مزيد من التطهير. البروتينات المؤتلفة تحتاج إلى العديد من العمليات التي تنطوي على الترشيح الفائق والكروماتوغرافيا العمود. اعتمادا على تركيبة اللقاح، يتم إضافة وكيل، عوامل استقرار، والمواد الحافظة. أدجأوفانتس تعزيز الاستجابة المناعية للمستضد، المثبتات والمواد الحافظة زيادة العمر الافتراضي.
أثناء تصنيع لقاح sonication يمكن تطبيقها في مراحل مختلفة. وكوسيلة غير حرارية للمعالجة، يتم تجنب تدهور الحرارة في المواد القيمة. ابحث أدناه عن التطبيقات الأكثر شيوعاً حيث تعمل الموجات فوق الصوتية على تحسين إنتاج اللقاحات:

تشتت المستضدات

يجب أن تكون المستضدات مثل جزء الخلية أو مستضدات البروتين موزعة بشكل متجانس في تعليق، البوليمر، أو تغليف الليبوسومية من أجل الحصول على تركيبة لقاح مستقرة. Sonication هو ثبت على المدى الطويل لإعداد التشتت غرامة في تصنيع المنتجات الصيدلانية، وبالتالي هو تقنية راسخة في إنتاج اللقاحات الحديثة.
المساعدين القائم على الألومنيوم، وتتألف من جزيئات أولية صغيرة جدا، هي نوع شائع الاستخدام من المساعدين، والتي يمكن تجميعها بسهولة في وحدة تعمل في تركيبات اللقاحات. ومن أجل الجمع بين المساعدين والمستضدات، يلزم توزيع موحد للمستضدات في جميع أنحاء اللقاح المحتوي على الألومنيوم. التشتت بالموجات فوق الصوتية يعد التشتت متجانسة من المستضدات والخافض (على سبيل المثال alhydrogel™).

خلية اللايس & استخلاص

يجب أن يتم إطلاق المستضدات المنتجة من الكائنات الحية الدقيقة من الخلية الميكروبية. سونيكيشن هو تكنولوجيا ثبت من الخلايا واستخراج. من خلال تعديل المعلمات sonication، يمكن أن تكون الخلايا مثقبة أو تعطل بحيث المستضدات المستهدفة تصبح متاحة ويمكن عزلها.

تعطيل مسببات الأمراض

يتم تطبيق الموجات فوق الصوتية السلطة لتعطيل وقتل الكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا والفيروسات. على سبيل المثال، تم إثبات أن التعطيل بالموجات فوق الصوتية للكولائية يتبعها الإشعاع هو الأسلوب الأقوى لإعداد لقاح الكولية الفعالة. [Melamed وآخرون. 1991]
ومن الأساليب الشائعة الاستخدام للتعطيل الميكروبي البسترة والتعقيم الحراريين، اللتين تقومان على التعرض الطويل لدرجات حرارة مرتفعة وكثيرا ما تؤديان إلى تدهور الخصائص الوظيفية الناجمة عن الاشتعال الحراري. يمكن للعلاج المشترك من سونيكيشن والحرارة (الحرارة الصوتية) تسريع معدل التعقيم. منذ انخفاض كثافة الحرارية ومدة كبير، والتدهور الحراري للمركبات الحساسة للحرارة (مثل البروتينات والمستضدات). التعقيم بالموجات فوق الصوتية والبسترة فعالة من حيث التكلفة، وتوفير الطاقة وصديقة للبيئة.

المستحلبات & تعليق

قد تتكون تركيبات اللقاحات من خليط من الماء والدهون. بما أن تركيبات الماء والدهون غير قابلة للتَعَد، يجب إعداد مستحلب بالحجم الدقيق إما بالتغلب على القطرات’ التوتر السطحي أو استخدام السطح. استحلاب بالموجات فوق الصوتية هي تقنية راسخة لصياغة نانو مستحلبات / المستحلبات الصغيرة، مستحلبات مزدوجة، و بيكرينغ مستحلبات. على سبيل المثال، يمكن تعليق ببتيدات المياه غير القابلة للذوبان بالموجات فوق الصوتية مع مستضد بنسبة 1:1 (ث / ث) في محلول مائي.
وعلاوة على ذلك، يتم تطبيق sonication من أجل تقليل مجمعات الخلايا وتوزيع الخلية واحدة مشتتة بالتساوي في التعليق.

مواد الحافظة والمواد الحافظة

تحتوي اللقاحات عادةً على واحد أو أكثر من المساعدين، وتستخدم لتعزيز الاستجابة المناعية. بواسطة ultrasonication، يتم detangled ومتجانسة مشتتة الميكروفيبرات الميكروفير السمحية بحيث يتم تحسين ربط البروتين على السطح. وتستخدم على نطاق واسع نظم المستحلب اتكب في تطوير اللقاحات وصياغتها. ويمكن صياغة هذه النظم المستحلبية المرتكزة على المستحلب باستخدام أنواع مستحلبمختلفة مثل النفط في الماء (o/w) أو الماء في الزيت (ث/ س) والماء في الزيت في الماء (ث / ث) أو مستحلبات استقرت البروتين.
وعلاوة على ذلك، تضاف المواد الحافظة لمنع تلوث اللقاح بالبكتيريا أو الفطريات. ويمكن استخدام المواد الحافظة في مراحل مختلفة من إنتاج اللقاحات.
استخدام المجانسة بالموجات فوق الصوتية تعزيز خلط أكثر حتى وغرامة وتفريق وبالتالي أداة موثوق بها لإنتاج لقاح أكثر كفاءة.

صياغه & Liposomal التغليف

ويمكن إعطاء اللقاحات المغلفة بالليبوسوم عن طريق الفم، وداخل الأنف، والعضل، والحقن، والحقن، وطريقة مفيدة لإيصال اللقاحات ووسيلة المساعدة، مما يمكن أن يحسن التسليم المستهدف والحد من سمية المستضدات المنزجة. سونيكيشن هو تقنية موثوق بها لتغليف المركبات النشطة في تركيبات اليبوسوم. اقرأ هنا المزيد عن تركيبة بالموجات فوق الصوتية من اليبوسومات!
دور المثال, من أجل صياغة لقاح بيطري ضد مرض نيوكاسل, تشاو وآخرون.(2011) أعدت فوسفاتيديلكولين/ الكولسترول الهاويات يونيلاملار الصغيرة (SUV) تحت سونيكيشن. وأظهرت اللقاح مغلفة بالموجات فوق الصوتية استجابة مناعية معززة, أعلى IgG وIgM الأجسام المضادة titers فضلا عن T-خلية وانتشار الخلايا B.

التفريغ

وخلال إنتاج اللقاحات والأدوية وقبل التعبئة، يجب إزالة الغازات من اللقاحات والسوائل مثل التعليق والحلول والمستحلبات والتركيبات النهائية. خلال إزالة فقاعات الغاز خطوة deagassing / de-aeration (على سبيل المثال، يتم إزالة الأكسجين، ثاني أكسيد الكربون، التي هي محاصرة في السائل. الموجات فوق الصوتية تعزيز التكتل من فقاعات الغاز المحاصرين في السوائل. فقاعات التكتل لديها الطفو أعلى وترتفع إلى السطح السائل. ويمكن تعزيز إزالة فقاعات الغاز عندما يتم تطبيق فراغ طفيف على السفينة sonication. يساعد بالموجات فوق الصوتية إزالة الغاز هو تقنية إزالة الألغام سهلة وسريعة من تعليق مائي.

نمو الخلايا

الهياج بالموجات فوق الصوتية أثناء التلقيح (عملية إدخال الكائنات الحية الدقيقة في وسط ثقافة) يمكن أن تزيد من نمو الثقافات الخلية. كثافة sonication، ودرجة الحرارة والوقت الاحتفاظ في المفاعلات الحيوية بالموجات فوق الصوتية Hielscher يمكن أن ينظم بالضبط فيما يتعلق نوع الخلية ومتطلباتها.
على سبيل المثال، يمكن تطبيق sonication خفيفة لincrese امتصاص الجلوكوز من الخلايا وتعزيز بذلك نمو الثقافات الخلوية والتعليق. ومن المعروف أن الموجات فوق الصوتية لزيادة نفاذية الخلايا، والتي، بدورها، يمكن أن تعزز المواد الغذائية / تبادل النفايات مما يؤدي إلى تعزيز إنتاج اللقاحات. وبالتالي، يمكن تقصير وقت إنتاج اللقاح و/أو زيادة محصول البروتينات المستخدمة كلقاحات.

HIELSCHER الفوق’ فارما مفاعلات

Hielscher الفوق صوتيات متخصصة في إنتاج أنظمة الموجات فوق الصوتية عالية الطاقة وسونو-المفاعلات الحيوية لتنفيذ في R&دال والإنتاج الصناعي للمستحضرات الصيدلانية (على سبيل المثال. لقاحات، واجهات برمجه التطبيقات)
يمكن تطبيق سونيكيشن على السفن المفتوحة، المفاعلات المغلقة ومستمر تدفق من خلال المفاعلات. جميع أجزاء أنظمة الموجات فوق الصوتية، والتي تحصل على اتصال مع المتوسطة السائلة، مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ، التيتانيوم، أو الزجاج. أجزاء الأوتوكلاف والتجهيزات الصحية ضمان إنتاج فارما الصف المنتجات.
يقوم البرنامج الذكي بتسجيل معلمات عملية sonication تلقائيًا على بطاقة الذاكرة SD المدمجة. السيطرة الدقيقة على جميع المعلمات عملية ضمان قابلية اعادة الأنتاج و توحيد الإنتاج.
HIELSCHER الفوق’ المعالج بالموجات فوق الصوتية الصناعيةs موثوق بها للغاية ويمكن السيطرة عليها بدقة. يمكن تعديل جميع ultrasonicators الصناعية لتقديم مجموعة كاملة من السعة الدنيا إلى السعة العالية جدا. السعة تصل إلى 200μm يمكن تشغيلها بسهولة بشكل مستمر في 24/7 العملية. لسعة أعلى، sonotrodes بالموجات فوق الصوتية مخصصة متوفرة. قوة أنظمة الموجات فوق الصوتية Hielscher يسمح للتشغيل 24/7 تحت الثقيلة وفي البيئات الصعبة.