Hielscher تكنولوجيا الموجات فوق الصوتية

العلاج بالموجات فوق الصوتية من الجسيمات النانوية للأدوية

الموجات فوق الصوتية هي عبارة عن تقنية مبتكرة يستخدم بنجاح لsonochemical نتيجة الجمع بين الطريحة والنقيضة، إزالة الألغام، تشتت، الاستحلاب، functionalization وتفعيل الجسيمات. ولا سيما في تكنولوجيا النانو، وultrasonication هو تقنية ضرورية لأغراض تركيب وتصنيع المواد النانوية الحجم. منذ تكنولوجيا النانو وقد اكتسب هذا الاهتمام العلمية المتميزة، وتستخدم جزيئات نانو الحجم في العديد من المجالات العلمية بشكل غير عادي والصناعية. وقد اكتشف فرع فارما إمكانات عالية من هذه المواد المرنة والمتغيرة، أيضا. ونتيجة لذلك، تشارك النانوية في التطبيقات الوظيفية المختلفة في مجال الصناعات الدوائية، وتشمل هذه:

  • تسليم المخدرات (الناقل)
  • المنتجات التشخيصية
  • تغليف المنتج
  • اكتشاف العلامات البيولوجية

المواد النانوية في الصيدلة

وعلى وجه الخصوص ، يعد توصيل الدواء عن طريق الجسيمات النانوية بالفعل طريقة مثبتة لتوصيل المواد الفعالة التي كانت تُعطى قبل الفم أو عن طريق الحقن. (باوا 2008) يمكن جرعات الأدوية التي تمت صياغتها بالنانو وتوصيلها بكفاءة أكبر حيث أن التقنيات الجديدة تفتح طرقًا جديدة تمامًا للعلاجات الطبية. تساعد هذه التقنية عالية الإمكانية على إيصال العقاقير أو الحرارة أو المواد الفعالة الأخرى إلى خلايا معينة ، أي الخلايا المريضة. من خلال هذا التسليم المباشر للمخدرات ، لا تتأثر الخلايا السليمة بتأثيرات المخدرات. حقل واحد ، في الأدوية التي صاغتها النانو بالفعل تظهر نتائجها واعدة هو علاج السرطان. في علاج السرطان ، فإن الميزة الكبيرة للمواد ذات الحجم النانوي هي أن الجرعات العالية من جزيئات الدواء يمكن أن يتم توصيلها مباشرة إلى الخلايا الورمية للحصول على أقصى تأثير مع تقليل التأثيرات الجانبية للأعضاء الأخرى. (Liu et al.2008) تؤدي هذه الميزة إلى الحجم النانوي من خلال قدرة الجزيئات على تمرير جدران الخلايا والأغشية وإطلاق العوامل الفعالة للعقار مباشرة في الخلايا المستهدفة.

تجهيز المواد النانوية

كما يتم تعريف المواد متناهية الصغر على شكل جسيمات ذات بعد أقل من 100nm هذا يعني أن إنتاج وتصنيع هذه المواد تتطلب جهودا أكبر.
لتشكيل ولمعالجة الجسيمات النانوية، لها تكتلات أن تكون مكسورة والقوات الرابطة أن تم التغلب عليها. التجويف بالموجات فوق الصوتية هي تقنية معروفة لdeagglomerate وتفريق المواد متناهية الصغر. تنوع المواد النانوية وأشكال يفتح التغييرات المتعددة للبحوث الصيدلانية. أنابيب الكربون النانوية (CNTs) لديها حجم داخلي كبير يسمح بتغليف المزيد من جزيئات الدواء ، ولها أسطح داخلية وخارجية متميزة للتأدية. (Hilder et al. 2008) من خلال ذلك ، فإن الأنابيب النانوية الكربونية قادرة على حمل جزيئات مختلفة مثل العوامل النشطة ، والحمض النووي ، والبروتينات ، والببتيدات ، وتستهدف الربيطات الخ في الخلايا. وقد تم التعرف على الأنابيب النانوية الكربونية باعتبارها المواد النانوية الجوهرية وقد اكتسبت مكانة واحدة من المجالات الأكثر نشاطًا في علم النانو وتكنولوجيا النانو. يتكون MWCNT من 2-3 طبقات جرافيتية مركزية ، يتراوح قطرها من 10 إلى 50 نانومتر وطولها أكثر من 10 ميكرومتر. من ناحية أخرى ، SWCNT أرق بكثير ، حيث يتراوح قطرها من 1.0 إلى 1.4 نانومتر. (Srinivasan 2008) يمكن للجسيمات النانوية فضلاً عن الأنابيب النانوية إدخال الخلايا ويمكن تناولها بالكامل. وعلى وجه الخصوص ، تعرف الأنابيب النانوية الكربونية الفانتونية (f-CNTs) بأنها تعزز قابلية الذوبان وتسمح باستهداف الورم بكفاءة. وبذلك ، يتم منع الـ CN-CNTs و SWNTs و MWNTs من كونها سامة للخلايا (= سامة للخلايا) وتغيير وظيفة جهاز المناعة. فمثلا، الأنابيب النانوية الكربونية أحادية الجدار (SWCNTs) عالية النقاء يمكن أن تنتج في طريقه sonochemical: يمكن الحصول على SWCNTs عالية النقاء في حل السائل بواسطة sonicating مسحوق السيليكا لمدة 20 دقيقة. في درجة حرارة الغرفة والضغط المحيط. (سرينيفاسان 2005)

مستعدة Sonochemically الأنابيب النانوية الكربونية أحادية الجدار (SWNTs / SWCNTs)

Fig.1: إنتاج Sonochemical من SWCNTs. تم sonicated مسحوق السيليكا في محلول من خليط الفيروسين-زيلين لمدة 20 دقيقة. في درجة حرارة الغرفة وتحت الضغط المحيط. صوتنة تنتج SWCNTS عالية النقاء على سطح مسحوق السيليكا. (جيونغ وآخرون 2004)

Functionalized الكربون الأنابيب النانومترية (و-الأنابيب النانوية الكربونية) ويمكن أيضا أن تكون بمثابة أنظمة إيصال اللقاحات. المفهوم الأساسي هو ربط مستضد لأنابيب الكربون النانوية مع الحفاظ على التشكل، وبالتالي، الأمر الذي أدى استجابة الأجسام المضادة مع خصوصية الصحيحة.
النانوية السيراميك، والمستمدة من أي السيليكا، تيتانيا أو الألومينا، ميزة سطح الجسيمات التي يسهل اختراقها أن يجعلها حاملة المخدرات المثالي.

بالموجات فوق الصوتية تجميع وترسيب الجسيمات النانوية

النانوية يمكن أن تتولد من أسفل إلى أعلى عن طريق التخليق أو هطول الأمطار. كيمياء السونوم هي واحدة من أقدم التقنيات المستخدمة لتحضير المركبات nanosize. Suslick في عمله الأصلي، sonicated الحديد (CO) 5 إما السائل أنيق أو في حل deaclin وحصلت على حجم الجسيمات النانوية الحديد غير متبلور 10-20nm. عموما، يبدأ الخليط الفوق تشكيل الجزيئات الصلبة من مادة عالية التركيز. Ultrasonication يحسن خلط للمؤشرات ما قبل وما يزيد من نقل الجماعي على سطح الجسيمات. وهذا يؤدي إلى أصغر حجم الجسيمات وارتفاع التوحيد.

المجانسة بالموجات فوق الصوتية تسمح لتفريق فعالة، deagglomeration وmfunctionalization من مواد النانو.

الموافقة المسبقة عن علم. 1: جهاز مختبر HIELSCHER ل UP50H ل sonication من أحجام صغيرة، على سبيل المثال تفريق MWNTs.

بالموجات فوق الصوتية Functionalization من النانوية

للحصول على جسيمات متناهية الصغر ذات خصائص ووظائف محددة ، يجب تعديل سطح الجسيمات. يمكن توظيف العديد من النظم النانوية مثل الجسيمات النانوية البوليمرية ، الجسيمات الشحمية (الليبوزومات) ، dendrimers ، الأنابيب النانوية الكربونية ، النقاط الكمومية ، إلخ بنجاح من أجل الاستخدام الفعال في الصيدلانيات.
من أجل functionalize السطح كاملة من كل الجسيمات الفردية، لا بد من طريقة تشتت جيدة. عندما فرقت، وعادة ما تكون محاطة الجسيمات من قبل الطبقة الحدودية من الجزيئات تنجذب إلى سطح الجسيمات. من أجل مجموعات وظيفية جديدة للوصول إلى سطح الجسيمات، فإن هذه الطبقة الحدودية لا بد من كسرها لأعلى أو إزالتها. يمكن أن الطائرات السائلة الناتجة من التجويف بالموجات فوق الصوتية الوصول إلى سرعة تصل إلى 1000km / ساعة. هذا التوتر يساعد على التغلب على قوى جذب ويحمل جزيئات وظيفية على سطح الجسيمات. في sonochemistry، ويستخدم هذا التأثير لتحسين أداء الحفازات تفرقوا.

مثال عملي:

وظائف الموجات فوق الصوتية من SWCNTs بواسطة PL-PEG: Zeineldin et al. (2009) أثبتت أن تشتت الأنابيب النانوية الكربونية أحادية الجدار (SWNTs) بواسطة ultrasonication مع phospholipid-polyethylene glycol (PL-PEG) تشظيه ، وبالتالي تتداخل مع قدرته على منع امتصاص غير محدد من قبل الخلايا. ومع ذلك ، يعزز PL-PEG غير المجزأ الامتصاص الخلوي المحدد لـ SWNTs المستهدفة إلى فئتين مختلفتين من المستقبلات التي تعبر عنها الخلايا السرطانية. إن المعالجة بالموجات فوق الصوتية في وجود PL-PEG هي طريقة شائعة تستخدم في تشتيت أو عمل الأنبوب النانوي الكربوني ، كما أن سلامة PEG مهمة لتشجيع الامتصاص الخلوي النوعي للأنابيب النانوية المتفاعلة. بما أن التجزئة هي نتيجة محتملة لفائق الصوت ، وهي تقنية شائعة الاستخدام لتفريق SWNTs ، فقد يكون هذا مصدر قلق لبعض التطبيقات مثل توصيل الدواء.

بالموجات فوق الصوتية معدات تفريق مثل UP400S ultrasonicator هي أداة مثالية لتفريق وSWCNTs fragmente من أجل إعداد المواد الصيدلانية.

الشكل 2: الموجات فوق الصوتية وتشتت SWCNTs مع PL-PEG (زين الدين وآخرون 2009).

بالموجات فوق الصوتية الحويصلية تشكيل

آخر تطبيق ناجح للموجات فوق الصوتية هو إعداد الجسيمات الشحمية والليموزينات النانوية. تلعب أنظمة توصيل الجين والمخدرات بالليزوزومات دوراً هاماً في العلاجات المتعددة ، ولكن أيضاً في مستحضرات التجميل والتغذية. الليبوزومات هي ناقلات جيدة ، حيث يمكن وضع المواد الفعالة القابلة للذوبان في الماء في مركز الجسيمات الشحمية المائية ، أو إذا كان المادة قابلة للذوبان في الدهون ، في طبقة الدهون. يمكن تشكيل الليبوزومات عن طريق استخدام الفوق صوتيات. المواد الأساسية ل preperation الشحمية هي جزيئات amphilic مستمدة أو على أساس الدهون الغشاء البيولوجي. لتشكيل الحويصلات الصغيرة unilamellar (SUV) ، sonicated اللبيدة تشتت بلطف – مثلا مع جهاز الموجات فوق الصوتية المحمولة UP50H (50W، 30kHz)، و VialTweeter أو مفاعل بالموجات فوق الصوتية UTR200 – في حمام الثلج. مدة هذه العلاج بالموجات فوق الصوتية تستغرق تقريبا. 5-15 دقائق. طريقة أخرى لإنتاج الحويصلات unilamellar صغيرة هو صوتنة من الحويصلات الجسيمات الشحمية متعددة رقائقي.
دينو-Pirvu وآخرون. (2010) تقارير بالحصول على transferosomes بواسطة sonicating MLVs في درجة حرارة الغرفة.
تقدم HIELSCHER الفوق أجهزة الموجات فوق الصوتية المختلفة، sonotrodes والملحقات لتلبية متطلبات جميع أنواع العمليات.

التغليف بالموجات فوق الصوتية وكلاء في الجسيمات الشحمية

يعمل الجسيمات الشحمية كما ناقلة لعناصر نشطة. الموجات فوق الصوتية هي أداة فعالة لإعداد وتشكيل الجسيمات الشحمية للانحباس عناصر نشطة. قبل التغليف، تميل الجسيمات الشحمية لتشكيل مجموعات نتيجة لسطح التفاعل تهمة المسؤول عن رؤساء القطبية فوسفورية (Míckova وآخرون 2008)، علاوة على ذلك لديهم ليتم فتحه. على سبيل المثال، وقال تشو وآخرون. (2003) تصف التغليف من مسحوق البيوتين في الجسيمات الشحمية التي كتبها ultrasonication. كما تم إضافة مسحوق البيوتين في حل تعليق الحويصلة، وقد sonicated الحل تقريبا. 1 ساعة. بعد هذا العلاج، ومحاصر البيوتين في الجسيمات الشحمية.

المستحلبات Liposomal

لتعزيز تأثير تغذية وترطيب أو الكريمات والمستحضرات والمواد الهلامية وغيرها من الصيغ cosmeceutical مكافحة الشيخوخة، تتم إضافة مستحلب إلى التفرق liposomal لتحقيق الاستقرار كميات أكبر من الدهون. لكن التحقيقات أثبتت أن قدرة الجسيمات الشحمية يقتصر عموما. مع إضافة المستحلبات، ويظهر هذا التأثير في وقت سابق والمستحلبات إضافية يسبب ضعف على تقارب حاجز فسفاتيديل. النانوية – تتألف من فسفاتيديل والدهون - هي الحل لهذه المشكلة. وتشكل هذه الجسيمات النانوية من قبل قطرات النفط التي تغطيها أحادي الطبقة من فسفاتيديل. استخدام الجسيمات النانوية يسمح الصيغ التي هي قادرة على استيعاب المزيد من الدهون وتبقى مستقرة، بحيث لا تكون هناك حاجة المستحلبات إضافية.
Ultrasonication هو طريقة مثبتة لإنتاج النانو و nanodispersions. يوفر الموجات فوق الصوتية عالية الكثافة الطاقة اللازمة لتفريق الطور السائل (الطور المتشتت) في قطيرات صغيرة في المرحلة الثانية (المرحلة المستمرة). في منطقة التفريق ، تتسبب فقاعات التجويف المتدفقة في حدوث موجات صدمة مكثفة في السائل المحيط وتؤدي إلى تكوين نفاثات سائلة ذات سرعة سائلة عالية. من أجل تثبيت القطيرات المشكلة حديثًا لمرحلة التفريق ضد التلاصف ، تتم إضافة المستحلبات (المواد الفعالة على السطح ، المواد الخافضة للتوتر السطحي) والمثبتات إلى المستحلب. بما أن التحام القطيرات يؤثر على توزيع الحجم النهائي للقطرات ، يتم استخدام مستحلبات التثبيت الفعالة لضمان الحفاظ على توزيع حجم القطيرات النهائي عند مستوى يعادل التوزيع فورًا بعد انقطاع القطيرات في منطقة تفريق الموجات فوق الصوتية.

التفرق Liposomal

التفرق Liposomal، والتي تقوم على phosphatidylchlorine غير المشبعة، وعدم الاستقرار في ضد الأكسدة. استقرار تشتت يمكن تحقيقه عن طريق مضادات الأكسدة، مثل مجمع من الفيتامينات C و E.
Ortan وآخرون. (2002) المحرز في دراستهم المتعلقة بإعداد بالموجات فوق الصوتية من شبت graveolens من الضروري النفط في الجسيمات الشحمية نتائج جيدة. بعد صوتنة، كان البعد من الجسيمات الشحمية بين 70-150 نانومتر، وMLV بين 230-475 نانومتر. كانت هذه القيم ثابتة تقريبا أيضا بعد 2 شهر، ولكن inceased بعد 12 شهرا، وخصوصا في سيارات الدفع الرباعي تشتت (انظر رسوم بيانية أدناه). ، بشأن فقدان النفط الأساسية وحجم التوزيع وأظهر قياس الاستقرار أيضا أن التفرق liposomal حافظت على محتوى الزيت الطيار. هذا يشير إلى أن انحباس الزيت العطري في الجسيمات الشحمية زيادة استقرار النفط.

أعد بالموجات فوق الصوتية حويصلات متعددة رقائقي (MLV) والحويصلات أحادي رقائقي واحدة (SUV) تظهر الاستقرار جيدة بشأن فقدان النفط الأساسية وتوزيع حجم الجسيمات.

الشكل 3: Ortan وآخرون. (2009): استقرار MLV وSUV التفرق بعد 1 سنة. تم تخزينها تركيبات Liposomal في 4 ± 1 درجة مئوية.

انقر هنا لقراءة المزيد حول إعداد الحويصلية بالموجات فوق الصوتية!

تأثيرات الموجات فوق الصوتية

بجانب إنتاج الموجات فوق الصوتية من الجسيمات النانوية ، فإن معالجة هذه المواد هو مجال واسع لتطبيقات ultrasonication. لابد من كسر التكتلات ، ووجوب تشويه الجسيمات و / أو تشتيت ، يجب تنشيط الأسطح أو عملها ، ويجب استحلاب قطرات النانو. لجميع خطوات المعالجة هذه ، تعتبر الموجات فوق الصوتية طريقة أساسية مجربة. الموجات فوق الصوتية عالية الطاقة يولد تأثيرات شديدة. عند صوتنة السوائل بكثافة عالية ، تؤدي الموجات الصوتية التي تنتشر إلى الوسائط السائلة إلى دورات متناوبة من الضغط العالي (الضغط) ودورات الضغط المنخفض (نادرة) ، مع معدلات تعتمد على التردد. أثناء دورة الضغط المنخفض ، تنتج الموجات فوق الصوتية عالية الكثافة فقاعات فراغ صغيرة أو فراغات في السائل. عندما تصل الفقاعات إلى حجم لا تستطيع عنده امتصاص الطاقة ، فإنها تنهار بشكل عنيف خلال دورة الضغط العالي. هذه الظاهرة تسمى التجويف.
وانهيار نتائج فقاعات التجويف في الاضطرابات الصغيرة والطائرات الصغيرة تصل إلى 1000km / ساعة. الجزيئات الكبيرة تخضع لسطح تآكل (عبر انهيار التجويف في السائل المحيط) أو خفض حجم الجسيمات (بسبب الانشطار من خلال تصادم بين الجسيمات أو انهيار فقاعات التجويف تشكلت على السطح). وهذا يؤدي إلى تسارع حاد في عمليات الانتشار، كتلة نقل وتفاعلات المرحلة الصلبة نظرا لحجم معدن دقيق وبنية تغيير. (Suslick 1998)

معدات لتجهيز بالموجات فوق الصوتية

HIELSCHER هي اكبر مورد للجودة عالية وعالية الأداء المعالجات بالموجات فوق الصوتية للمختبر والتطبيق الصناعي. الأجهزة في مجموعة من 50 واط يصل إلى 16000 واط السماح للعثور على المعالج بالموجات فوق الصوتية الصحيح لكل حجم وكل عملية. بواسطة عالية الأداء، والموثوقية، وقوة وسهولة التشغيل، والعلاج بالموجات فوق الصوتية هي تقنية ضرورية لإعداد وتجهيز المواد النانوية. مجهزة CIP (التنظيف في المكان) وSIP (تعقيم في المكان)، أجهزة الموجات فوق الصوتية HIELSCHER لضمان الانتاج الآمن والفعال وفقا للمعايير الصيدلانية. جميع العمليات بالموجات فوق الصوتية محددة يمكن اختبارها بسهولة في المختبر أو مقعد بين كبار الحجم. نتائج هذه التجارب هي تكرار تماما، حتى أن حجم المتابعة التالي هو خطيا ويمكن أن يتم بسهولة دون بذل جهود إضافية بشأن عملية التحسين.

يمكن أن يتم سونو التوليف بها باعتبارها دفعة أو عملية مستمرة.

الموافقة المسبقة عن علم. 2: بالموجات فوق الصوتية مفاعل خلية تدفق يسمح للتجهيز المستمر.

مراجع الادب

  • باوا ، راج (2008): التداوي القائم علي جسيمات متناهي في البشر: دراسة استقصائية. في: قانون تكنولوجيا النانو & الأعمال، صيف 2008.
  • دينو-Pirvu، كريستينا. Hlevca، كريستينا. Ortan، ألينا. Prisada، رازفان (2010): الحويصلات المرنة مثل الأدوية الناقلين على الرغم من أن الجلد. في: FARMACIA Vol.58، 2/2010. بوخارست.
  • هيلدر، تامسين A .؛ هيل، جيمس M. (2008): تغليف من سيسبلاتين عقار مضاد للسرطان في الأنابيب النانوية. ICONN 2008. http://ro.uow.edu.au/infopapers/704
  • جيونج، سو هوان، كو، جو هاي. حديقة، جينغ بونغ. بارك، Wanjun (2004): A Sonochemical الطريق إلى أحادية الجدار الكربون الأنابيب النانومترية في ظل الظروف المحيطة. في: مجلة الجمعية الكيميائية الأميركية 126/2004. ص 15982-15983.
  • Ko, Weon بأي; بارك ، بيونغ يون ؛ لي ، يونغ مين ؛ هوانغ ، سونغ هو (2009): توليف fullerene [C60]-النانويه الذهب باستخدام غير الايونيه سورفاكتانتسبوليسورباتي 80 و brij 97. في: مجلة من خزف تجهيز بحث [فول.]. 10, 1/2009; pp. 6-10.
  • ليو ، تشوانغ. تشن, كاي; ديفيس, كورريني; شيرلوك ، ساره. [كاو], [قويزهن]; تشين شياو يوان ؛ داي, Hongjie (2008): تسليم المخدرات مع الأنابيب النانويه الكربونية لعلاج السرطان في الجسم الفيفو. في: سرطان بحث 68; 2008.
  • Mícková، A. Tománková ، K. Kolárová، H. باجار ، ر. كولار ، ب. سنكا ، ص. Plencner، M. جاكوبوفا ، ر. بينز ، ياء ؛ كولاكنا ، إل. بلاانكا ، أ. Amler، E. (2008): Ultrasonic Shock-Wave as a Control Mechanism for Liposome Drug Delivery System for Possible Use in Scaffold Angplored in Animals with Eyatrogenic Articular Arperular defects. In: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77 ، 2008 ؛ ص. 285-280.
  • النهار، M .؛ دوتا، T .؛ موروجزان، S؛ أسانا، A .؛ ميشرا، D؛ راجكومار، V؛ الفارغة، M .؛ سرف، S؛ جاين، N. K. (2006): جزيئات البوليمر الوظيفية: أداة فعالة وواعدة للتسليم نشط من bioactives. في: مراجعات نقدية في العلاجية أنظمة الناقل المخدرات، المجلد. 23، 4/2006. ص. 259-318.
  • Ortan، ألينا. Campeanu، غ؛ دينو-Pirvu، كريستينا. بوبيسكو، ليديا (2009): دراسات بشأن انحباس شبت graveolens من الضروري النفط في الجسيمات الشحمية. في: Poumanian التكنولوجيا الحيوية رسائل المجلد. 14، 3/2009. ص 4411-4417.
  • سرينيفاسان، C. (2008): أنابيب الكربون النانوية في علاج السرطان. في: العلم الحالي، Vol.93، NO.3، 2008.
  • سرينيفاسان، C. (2005) A 'صوتية' طريقة لتركيب الأنابيب النانوية الكربونية أحادية الجدار في ظل الظروف المحيطة. في: العلم الحالي، Vol.88، NO.1، 2005. ص 12-13.
  • Suslick، كينيث S. (1998): كيرك-Othmer موسوعة التكنولوجيا الكيميائية. 4 إد. J. ايلي & أبناء: نيويورك، المجلد. 26، 1998. ص. 517-541.
  • زين الدين، ريما. آل هايك، مروان. هدسون، لوري G. (2009): دور النزاهة البولي ايثيلين جلايكول في مستقبلات محددة استهداف الأنابيب النانوية الكربونية إلى خلايا السرطان. في: نانو رسائل 9/2009. ص. 751-757.
  • وقال تشو هاي فنغ، لى يونيو باي (2003): الاعتراف البيوتين-functionalized الليبوزومات. في: الصينية الكيماويات رسائل المجلد. 14، 8/2003. ص. 832-835.

اتصل بنا / اسأل عن مزيد من المعلومات

تحدث معنا حول متطلبات معالجة الخاص بك. وسوف نوصي معلمات الإعداد والتجهيز أكثر ملائمة للمشروع الخاص بك.





يرجى ملاحظة لدينا سياسة الخصوصية.