تحسين ذوبانية ريمديسيفير بالمعالجة بالموجات فوق الصوتية

ريمديسيفير (GS-5734) دواء مضاد للفيروسات تجري دراسته لعلاج مرض فيروس إيبولا ومرض COVID-19، الذي يسببه فيروس كورونا Sars-CoV-2. ريمديسيفير محلول دوائي يُعطى عن طريق الوريد. وبينما تُعزز الإذابة القصيرة بالموجات فوق الصوتية وحدها ذوبانية ريمديسيفير وتحسّن صيغته الدوائية، فإن تكوين معقّدات ريمديسيفير مع السيكلودكسترين بالموجات فوق الصوتية يُعد تقنية واعدة للتغلب على مشكلات ذوبانه، مما يزيد التوافر الحيوي للدواء.

تكوين معقّدات ريمديسيفير بالموجات فوق الصوتية ضمن حوامل دوائية من السيكلودكسترين

يُستخدم سلفوبوتيل إيثر بيتا سيكلودكسترين (SBE-β-CD) بوصفه سواغًا أو عاملًا لتحضير الصيغ الدوائية لزيادة ذوبانية المواد ضعيفة الذوبان. تشير الأبحاث إلى أن إدخال ريمديسيفير في معقّدات SBE-β-CD سيحسّن ذوبانيته بدرجة كبيرة، مما يحسّن معدل امتصاصه وتوافره الحيوي.

صيغ دوائية للأبحاث «في المختبر»:

1. H₂O : 250 mg/mL – يتطلب المعالجة بالموجات فوق الصوتية للإذابة
2. ثنائي ميثيل السلفوكسيد (DMSO) : 5.625 mg/mL – يتطلب المعالجة بالموجات فوق الصوتية + التسخين للإذابة

صيغ دوائية للأبحاث «داخل الكائن الحي»:

1. أضف كل مذيب على حدة بالتتابع: 10% DMSO، 40% PEG300، 5% Tween 80، 45% محلول ملحي + المعالجة بالموجات فوق الصوتية
   الذوبانية: ≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)؛ محلول صافٍ
2. أضف كل مذيب على حدة بالتتابع: 10% DMSO، 90% (20% سلفوبوتيل إيثر بيتا سيكلودكسترين (SBE-β-CD) في محلول ملحي) + المعالجة بالموجات فوق الصوتية
   الذوبانية: ≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)؛ محلول صافٍ
3. أضف كل مذيب على حدة بالتتابع: 10% DMSO، 90% زيت الذرة + المعالجة بالموجات فوق الصوتية
   الذوبانية: ≥ 2.17 mg/mL (3.60 mM)؛ محلول صافٍ

تُعزز المعالجة بالموجات فوق الصوتية تشتيت ريمديسيفير وإذابته، مما يؤدي إلى صيغ دوائية أكثر فعالية وتوافر حيوي أعلى.

مزايا معقّدات السيكلودكسترين

تُستخدم السيكلودكسترينات (CDs) على نطاق واسع لتحسين فعالية الدواء وقوته الدوائية، مما يعني إمكانية إعطاء الدواء بأقل جرعة ممكنة مع تحقيق النشاط العلاجي الأمثل.
تتيح الأدوية المصاغة ضمن معقّدات السيكلودكسترين زيادة كبيرة في ذوبانية الدواء، مما يقلل السمية الخلوية بجعل الدواء فعالًا بجرعات أقل. فعلى سبيل المثال، أدى تكوين معقّدات غانسيكلوفير مع بيتا سيكلودكسترين (β-cyclodextrin) إلى تحسين نشاط الدواء المضاد للفيروسات ضد السلالات السريرية لفيروس تضخم الخلايا البشري. وأدت الزيادة في القوة الدوائية لاحقًا إلى انخفاض سمية الدواء. وبوجه عام، تُظهر السيكلودكسترينات معدل امتصاص جيدًا جدًا وتقلل التهيّج الناجم عن الأدوية. وتخفض معقّدات الاحتواء بالسيكلودكسترين التركيز الموضعي للدواء الحر، بحيث يصبح التركيز أقل من عتبة التهيّج. ويحسّن الاحتواء بالسيكلودكسترين ثبات الدواء ويمنع حالات عدم التوافق. وأخيرًا، تحجب معقّدات CD رائحة الدواء ونكهاته غير المستحبة.

أجهزة معالجة بالموجات فوق الصوتية عالية الأداء لتغليف الأدوية

تتمتع Hielscher Ultrasonics بخبرة طويلة في تصميم وتصنيع وتوزيع مجانسات بالموجات فوق الصوتية عالية الأداء للصناعات الدوائية والغذائية والتجميلية. وتفخر Hielscher بأنها لا تقتصر على توريد الأجهزة، بل تقدم أيضًا استشارات وتدريبًا متقدمين في تطبيقات الموجات فوق الصوتية، إلى جانب تركيب أنظمة الموجات فوق الصوتية وتشغيلها.
يُعد تحضير معقّدات السيكلودكسترين عالية الجودة وغيرها من الحوامل الدوائية ذات البنية النانوية، مثل النيوسومات والليبوسومات والجسيمات النانوية الدهنية الصلبة أو الجسيمات النانوية البوليمرية، من العمليات التي تتفوق فيها أنظمة Hielscher للموجات فوق الصوتية بفضل موثوقيتها العالية وثبات قدرتها الخارجة وإمكانية التحكم الدقيق فيها. تتيح أجهزة Hielscher للمعالجة بالموجات فوق الصوتية التحكم الدقيق في جميع معلمات العملية، مثل السعة ودرجة الحرارة والضغط وطاقة المعالجة بالموجات فوق الصوتية. ويسجّل البرنامج الذكي تلقائيًا جميع معلمات المعالجة بالموجات فوق الصوتية (الوقت والتاريخ والسعة والطاقة الصافية والطاقة الإجمالية ودرجة الحرارة والضغط) على بطاقة SD المدمجة.
تتيح متانة معدات Hielscher للموجات فوق الصوتية التشغيل على مدار 24/7 تحت أحمال عمل شديدة وفي بيئات صعبة.
يوضح الجدول أدناه سعة المعالجة التقريبية لأجهزتنا للمعالجة بالموجات فوق الصوتية: