Կենսաքայքայվող նանոսֆերների արտադրություն

Կենսաքայքայվող միկրո և նանոսֆերաները կարող են արտադրվել շարունակական, կոնտակտային և աղտոտվածությունից զերծ գործընթացում, որը կարող է հեշտությամբ գործարկվել ստերիլ պայմաններում:

Ներածություն

Պոլի(լակտիդ-կոգլիկոլիդ) (PLGA) կամ այլ նյութերից պատրաստված կենսաքայքայվող միկրո և նանոսֆերները (MS, NS) դեղամիջոցների և անտիգենների առաքման շատ հզոր համակարգեր են՝ դեղերի և հակագենների թիրախավորման բնորոշ ներուժով: PLGA NS-ի արտադրության ներկա մեթոդները տիպիկ խմբաքանակային գործընթացներ են և տառապում են ստերիլ պայմաններում մեծացնելու դժվարություններից: Այստեղ մենք ներկայացնում ենք մի նոր և էլեգանտ մեթոդ՝ արտադրելու PLGA NS շարունակական, կոնտակտային և առանց աղտոտման գործընթաց որը կարող է հեշտությամբ գործարկվել ստերիլ պայմաններում: Ամբողջ արտադրական գործընթացի ընթացքում արտադրանքը անմիջական շփման մեջ է միայն ստերիլ ապակու և Teflon® խողովակների հետ: Գործընթացը կարող է իրականացվել փակ համակարգում՝ շրջակա միջավայրի ցանկացած աղտոտումը կանխելու համար:

մեթոդները

PLGA50:50 նանոմասնիկները (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) արտադրվել են լուծիչով արդյունահանման/գոլորշիացման փոփոխված գործընթացի միջոցով [1]: Դիքլորմեթանում (2 կամ 5%) լուծարված PLGA-ն ցրվել է 0,5% (ք/վ) PVA լուծույթի մեջ՝ նոր փորձնական սարքավորման միջոցով, որը ներառում է առանց շփման հոսքի: ուլտրաձայնային բջիջ. Կոպիտ O/W-դիսպերսիան սկզբում նախապես խառնվել է մագնիսական խառնիչով, այնուհետև միատարրացվել է ուլտրաձայնային հոսքի բջիջ (O- և W- փուլերի հոսքի արագությունը 1:8 էր): Սկզբնապես ձևավորված PLGA-լուծիչ նանոկաթիլները խողովակներում անցնելիս աստիճանաբար ամրացան՝ դառնալով PLGA նանոմասնիկներ: Մասնիկների վերջնական կարծրացումն իրականացվել է ավելի մեծ ծավալով՝ 0,5% PVA լուծույթով:

Նկար 1. PLGA նանոսֆերաների արտադրության փորձարարական կարգավորում

Նկար 2. Դիզայն ուլտրաձայնային հոսքի բջիջ

Արդյունքներ

485 նմ միջին տրամագծով նանոմասնիկներ պատրաստվել են 2% PLGA լուծույթից DCM-ում 32 Վտ ձայնային հզորությամբ (Tab. 1): Չափերի բաշխումը մոնոմոդալ էր՝ թեթև պոչով (նկ. 3Ա): Նանոմասնիկների չափերը ընդլայնվել են 175-ից մինչև 755 նմ՝ ըստ 10 և 90% տոկոսների: Արտադրության գործընթացի կրկնելիությունը հետևողականորեն լավ էր, ինչը արտացոլվում է մասնիկների միջին տրամագծի միայն աննշան փոփոխականությամբ: Իջեցնելով էմուլսիա ձայնային դաշտում մնալու ժամանակը 14-ից մինչև 7 վայրկյան միայն փոքր ազդեցություն է ունեցել նանոմասնիկների չափի վրա: Sonication հզորության կրճատումը 32-ից մինչև 25W, այնուամենայնիվ, հանգեցրել է մասնիկների միջին չափի զգալի աճի 485-ից մինչև 700nm, ինչը պայմանավորված է չափի բաշխման կորի ավելի ընդգծված պոչով (նկ. 3Ա): Գտնվել է մասնիկների միջին չափի 485-ից մինչև 600 նմ պակաս ակնառու, թեև զգալի աճ, երբ օգտագործվում է 5% PLGA 2% լուծույթի փոխարեն:

Վերջապես, ավելի հիդրոֆիլ PLGA-ն փոխանակվեց ավելի հիդրոֆոբ և ավելի ցածր մոլեկուլային քաշով PLA-ի հետ՝ առանց մասնիկների միջին չափի և չափերի բաշխման նկատելի փոփոխությունների: 2% պոլիմերային լուծույթներից պատրաստված մասնիկների տարբեր խմբաքանակների մորֆոլոգիայում տարբերություններ չեն նկատվել: Նրանք բոլորն էլ կատարյալ գնդաձև ձևեր և հարթ մակերեսներ էին ցուցադրում (նկ. 3Բ): 5% PLGA լուծույթից պատրաստված մասնիկները, սակայն, ավելի քիչ գնդաձև էին, ցույց տվեցին թեթևակի կնճռոտ մակերեսներ և երկու կամ երբեմն ավելի մասնիկների միաձուլում (նկ. 3C):

Աղյուսակ 1. Տարբեր պայմաններում պատրաստված PLGA50:50 նանոսֆերների միջին տրամագիծը: Երկու խմբաքանակի միջին ± բացարձակ շեղում:

Նկար 3. PLGA նանոմասնիկներ: (A). մասնիկների չափի բաշխումը պատրաստված պոլիմերային կոնցենտրացիայի/ձայնային հզորությամբ 2%/32W, 5%/32W և 2%/25W%; բնակության ժամանակը = 14 վ. (B), (C). մասնիկների SEM նկարներ, որոնք պատրաստված են համապատասխանաբար 2 և 5% պոլիմերային լուծույթներից: Բնակության ժամանակը = 14 վրկ; sonication հզորություն = 32W: Ձողերը ներկայացնում են 1 միկրոն:

Քննարկում և եզրակացություններ

Այն ուլտրաձայնային հոսքի բջիջ Պարզվել է, որ այն լավ հարմար է էմուլսիայով լուծիչով արդյունահանման/գոլորշիացման վրա հիմնված կենսաքայքայվող պոլիմերային նանոսֆերաների արտադրության համար: Հետագա հետազոտությունները ուղղված կլինեն գործընթացի մասշտաբացմանը և հզորության ավելացմանը՝ ավելի նուրբ էմուլսիաներ ստանալու համար: Բացի այդ, բջջի համապատասխանությունը ջրի մեջ նավթի պատրաստման համար էմուլսիաներԿուսումնասիրվեն, օրինակ, դեղամիջոցներով բեռնված միկրոսֆերաների հետագա մշակման համար:

գրականություն

Ֆրեյթաս, Ս. Հիլշեր, Գ. Merkle, HP; Գանդեր, Բ.Կենսաքայքայվող նանոսֆերաների արտադրության արագ և պարզ մեթոդ. Եվրոպական բջիջներ և նյութեր հատոր. 7. Մատակարարում. 2, 2004 (էջ 28)

Այս տեղեկությունը ներկայացվել է Շվեյցարիայի կենսանյութերի միությունում