תגובות מאניך משופרות באמצעות סונוכימיה
תגובות מאניך הן תגובות חשובות ליצירת קשרי פחמן–פחמן, הנמצאות בשימוש נרחב בתעשיות כגון ייצור תרופות וסינתזה של תוצרים טבעיים. אף שרוב תגובות מאניך בכלי אחד איטיות מאוד, ההשפעות החיוביות של טיפול אולטרסוני על תגובות מאניך יושמו במהירות כדי לשפר את הניצולת ואת קצב התגובה, וכן כדי לקצר את זמן התגובה הארוך המסורתי ולהפוך את תגובות מאניך להליך קצר.
סונוכימיה ויתרונותיה בתגובות מאניך
תגובת מאניך היא אחת התגובות החשובות ביותר ליצירת קשרי פחמן–פחמן בסינתזה אורגנית, משום שהיא מניבה תרכובות 𝛽-אמינוקרבוניל בעלות חשיבות סינתטית וביולוגית, שהן תוצרי ביניים חשובים לבניית מגוון תוצרים טבעיים ותרופות המכילים חנקן.
הוכח כי הקרנה אולטרסונית וההשפעות הסונוכימיות הנוצרות בעקבותיה מאיצות באופן דרמטי את קינטיקת התגובה בתגובות מאניך, למשל באמצעות קיצור זמן התגובה פי 13, מ-20h ל-1.5h.
טיפול אולטרסוני משפר את תגובת מאניך בכלי אחד של קטונים, אלדהידים ואמינים, המזורזת באמצעות זרז של חומצה סולפאמית.
הסכמה עובדה על פי Zeng ואחרים, 2009
- זמן תגובה קצר משמעותית
- ניצולות גבוהות יותר
- תנאים הניתנים לבקרה מדויקת
- בקרת טמפרטורה
- עיבוד באצווה ובקו
- כימיה ירוקה
תגובת מאניך אולטרסונית של תרכובות 𝛽-אמינוקרבוניל
חומצה סולפאמית (NH2SO3H, SA) שימשה כזרז ירוק יעיל, זול, לא רעיל וניתן למחזור לתגובת מאניך בכלי אחד בסיוע אולטרסאונד של אלדהידים עם קטונים ואמינים. יתרונותיו של פרוטוקול אולטרסוני זה הם ניצולת גבוהה, תנאים מתונים, היעדר זיהום סביבתי והליכים פשוטים לבידוד התוצרים ולטיהורם. החשוב מכול, באמצעות שיטה זו מתקבלות לראשונה תרכובות בטא-אמינוקרבוניל עם אמינים ארומטיים בעלי התמרה בעמדת אורתו בניצולות סבירות עד טובות.
נבחן השימוש בחומצה סולפאמית כזרז, ונמצא כי 10 mol% חומצה סולפאמית הספיקו להנעת התגובה עד להשלמתה בניצולת של 95%, בזמן תגובה שקוצר משמעותית ל-1.5h (בהשוואה לערבול במהירות גבוהה, שהשיג ניצולת של 85% בלבד בתוך כ-20h). הדבר מדגיש את העובדה המבוססת היטב שאולטרסאונד בעוצמה גבוהה וסונוכימיה מאיצים תגובות אורגניות. הטבלה שלהלן מציגה את היתרונות המשמעותיים של טיפול אולטרסוני על פני ערבול במהירות גבוהה בתגובות מאניך.
ציוד סונוכימי בעל ביצועים גבוהים לתגובות מאניך
ציוד סונוכימי לסינתזה ולקטליזה של מוצרים כימיים כגון תרכובות אמינוקרבוניל ותוצרי ביניים אחרים זמין בכל גודל – ממכשירים אולטרסוניים מעבדתיים קומפקטיים ועד לכורים אולטרסוניים תעשייתיים מלאים. Hielscher Ultrasonics מתכננת, מייצרת ומפיצה מכשירים אולטרסוניים בהספק גבוה. כל המערכות האולטרסוניות מיוצרות במטה החברה בטלטו, גרמניה, ומופצות משם לכל רחבי העולם.
החומרה המתוחכמת והתוכנה החכמה של המכשירים האולטרסוניים של Hielscher נועדו להבטיח פעולה אמינה, תוצאות הניתנות לשחזור וידידותיות למשתמש. המכשירים האולטרסוניים של Hielscher עמידים ואמינים, ולכן ניתן להתקין ולהפעיל אותם בתנאי עבודה תובעניים. ניתן לגשת בקלות להגדרות ההפעלה ולכוונן אותן באמצעות תפריט אינטואיטיבי, הנגיש דרך מסך מגע דיגיטלי צבעוני ושליטה מרחוק באמצעות דפדפן. לפיכך, כל תנאי העיבוד, כגון אנרגיה נטו, אנרגיה כוללת, אמפליטודה, זמן, לחץ וטמפרטורה, מתועדים אוטומטית בכרטיס SD מובנה. כך ניתן לסקור ולהשוות מחזורי סוניקציה קודמים ולמטב את הסינתזה ואת הפונקציונליזציה במסגרת תגובות המשופרות באמצעות סונוכימיה, כגון תגובת מאניך, תגובת דילס–אלדר או סיפוח מיכאל, להשגת היעילות הגבוהה ביותר.
מערכות Hielscher Ultrasonics משמשות ברחבי העולם לתהליכים סונוכימיים (סינתזה וקטליזה בסיוע אולטרסאונד), והוכחו כציוד אמין בעיבוד באצווה ובעיבוד רציף בקו. המכשירים האולטרסוניים התעשייתיים של Hielscher יכולים לפעול בקלות באמפליטודות גבוהות בהפעלה רציפה (24/7/365). ניתן להפיק בקלות וברציפות אמפליטודות של עד 200µm באמצעות סונוטרודות סטנדרטיות (גשושים / קרניים אולטרסוניים). לאמפליטודות גבוהות אף יותר, זמינות סונוטרודות אולטרסוניות המותאמות אישית. בזכות עמידותם ודרישות התחזוקה המועטות שלהם, המכשירים האולטרסוניים שלנו מותקנים בדרך כלל ליישומי עבודה תובעניים ובסביבות מאתגרות.
מעבדים אולטרסוניים של Hielscher לסינתזות סונוכימיות כבר מותקנים ברחבי העולם בקנה מידה מסחרי. צרו איתנו קשר כעת כדי לדון בסינתזה שלכם המונעת באמצעות סונוכימיה דרך תגובת מאניך! הצוות המנוסה שלנו ישמח לספק מידע נוסף על מסלול הסינתזה הסונוכימית, על מערכות אולטרסוניות ועל מחירים!
הודות ליתרון של שיטת הסינתזה האולטרסונית, הייצור הכימי שלכם יצטיין ביעילות, בפשטות ובעלות נמוכה בהשוואה לתהליכי סינתזה קטליטיים אחרים!
הטבלה שלהלן מספקת הערכה של קיבולת העיבוד המשוערת של המכשירים האולטרסוניים שלנו:
| נפח אצווה | ספיקת זרימה | מכשירים מומלצים |
|---|---|---|
| 1 עד 500mL | 10 עד 200mL/min | UP100H |
| 10 עד 2000mL | 20 עד 400mL/min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 עד 20L | 0.2 עד 4L/min | UIP2000hdT |
| 10 עד 100L | 2 עד 10L/min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 עד 100L/min | UIP16000 |
| n.a. | גבוהה יותר | אשכול של UIP16000 |
צרו איתנו קשר! / שאלו אותנו!
ספרות / מקורות
- Zeng H., Li H., Shao H. (2009): One-pot three-component Mannich-type reactions using sulfamic acid catalyst under ultrasound irradiation. Ultrasonics Sonochemistry16(6), 2009. 758-762.
- Suslick, Kenneth S.; Hyeon, Taeghwan; Fang, Mingming; Cichowlas, Andrzej A. (1995): Sonochemical synthesis of nanostructured catalysts. Materials Science and Engineering: A. Proceedings of the Symposium on Engineering of Nanostructured Materials. ScienceDirect 204 (1–2): 186–192.
- Bravo, José; Lopez, Ignacio; Cintas, Pedro; Silvero, Guadalupe; Arévalo, María (2006): Sonochemical cycloadditions in ionic liquids. Lessons from model cases involving common dienes and carbonyl dienophiles. Ultrasonics Sonochemistry 13, 2006. 408-414.
- Piotr Kwiatkowski, Krzysztof Dudziński, Dawid Łyżwa (2013): “Non-Classical” Activation of Organocatalytic Reaction. In: Peter I. Dalko (Ed.), Comprehensive Enantioselective Organocatalysis: Catalysts, Reactions, and Applications. John Wiley & Sons, 2013.
עובדות שכדאי לדעת
מהי תגובת מאניך?
תגובת מאניך מבוססת על עיבוי רב-רכיבי של אלדהיד שאינו יכול לעבור אנוליזציה, אמין ראשוני או שניוני ותרכובת קרבוניל היכולה לעבור אנוליזציה, ומניבה תוצרים שעברו אמינומתילציה. נגזרת האימיניום של האלדהיד מתפקדת כאקספטור בתגובת מאניך.
תגובת מאניך משמשת בתחומים רבים בכימיה אורגנית. מכיוון שניתן לבצע את תגובת מאניך כתגובה נוחה בכלי אחד וגם לערוך תגובות מאניך כפולות, סוג תגובה זה משמש לסינתזה של כימיקלים עדינים, כימיקלים ייעודיים, תרופות וחומרים טבעיים (המשמשים במסלולים ביוסינתטיים, במיוחד לסינתזה של אלקלואידים, פפטידים ונוקלאוטידים).
דוגמאות נפוצות לחומרים כימיים המסונתזים באמצעות תגובת מאניך כוללות:
- אמינים אלקיליים
- פפטידים, נוקלאוטידים, אנטיביוטיקות ואלקלואידים (למשל טרופינון)
- כימיקלים לחקלאות, כגון מווסתי צמיחה לצמחים
- צבעים ופולימרים
- זרזים
- צילוב רקמות באמצעות פורמלדהיד
- תרופות ותכשירים פרמצבטיים (למשל רוליטטרציקלין (תוצר תגובת מאניך של טטרציקלין ופירולידין), פלואוקסטין (נוגד דיכאון), טרמדול וטולמטין (תרופה נוגדת דלקת).
- סבון ודטרגנטים: תגובת מאניך משמשת לסינתזה של אמינים אלקיליים, תוך המרת פחמימנים לא קוטביים לסבון או לדטרגנטים. התרכובות המתקבלות משמשות במגוון יישומי ניקוי, בטיפולים בדלק לרכב ובציפויי אפוקסי
- פוליאתר-אמינים מאתרים אלקיליים מותמרים בעלי שרשרת מסועפת
- קטונים α,β-בלתי רוויים באמצעות פירוק תרמי של תוצרי תגובת מאניך (למשל מתיל ויניל קטון מ-1-דיאתילאמינו-בוטאן-3-און)



