מיקרו nanospheres מתכלה יכול להיות מיוצר בתהליך מתמשך, איש-קשר וזיהום ללא שניתן להפעיל בקלות בתנאים סטריליים.

מבוא

מייקרו nanospheres האורגני (MS, NS) עשוי פולי (lactide-coglycolide) (PLGA) או חומרים אחרים הן מערכות חזקות מאוד משלוח סמים אנטיגן עם פוטנציאל טמון למיקוד סמי אנטיגן. שיטות הווה לייצר PLGA NS הם תהליכי אצווה טיפוסי סובלים קשיים של upscaling בתנאים סטריליים. כאן, אנו מציגים רומן שיטה אלגנטית לייצר NS PLGA מתמשך, איש-קשר ו תהליך זיהום ללא כי ניתן להפעיל בקלות בתנאים סטריליים. במהלך תהליך הייצור כולו, המוצר נמצא בקשר ישיר רק עם כוס סטרילית וצינורות טפלון. התהליך ניתן להריץ מערכת סגורה כדי למנוע זיהום סביבתי.

שיטות

PLGA50: חלקיקי 50 (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) הופקו באמצעות תהליך חילוץ / אידוי ממס שונה [1]. PLGA מומס dichloromethane (2 או 5%) היה מפוזר 0.5% מימיים (w / w) PVA-פתרון באמצעות ניסוי הגדרת הרומן המעורב זרימה באמצעות מגע ללא תא ultrasonication. גס O / W-פיזור היה premixed הראשון על ידי stirrer מגנטי ולאחר מכן הומוגני ב זרימת דרך קולי תא (ספיקות של O- ו W-שלבים היו בבית 1: 8). ננו-טיפות PLGA-הממס יצרו בתחילה הקרושה בהדרגה במהלך המעבר של צינורות להפוך חלקיקים PLGA. התקשות סופית של החלקיקים הושגה נפח גדול יותר של פתרון 0.5% PVA.

איור 1:. הגדרת ניסיוני לייצור nanospheres PLGA

איור 2:. עיצוב זרימת דרך קולי תא

תוצאות

חלקיקים בקוטר ממוצע של 485 ננומטר הוכנו בקלות מפתרון PLGA 2% ב- DCM לעבר כוח sonication 32W (Tab. 1). התפלגות הגודל הייתה מונו-מודאלית עם עוקב קל (איור. 3A). בגדלי Nanoparticle הוארכו מ 175 ל 755 ננומטר פי אחוזונים 10 ו 90%. דירות של תהליך הייצור היו טובות באופן עקבי, כפי שבאו לידי ביטוי בשונות קטין רק קוטר החלקיקים הממוצע. הנמכתי אמולסיה של זמן המגורים בתחום הקוליים מ -14 עד 7 היה רק ​​השפעה קטנה על גודל ננו-חלקיקים. ירידה של כוח sonication מ 32 ל 25W, לעומת זאת, הביא לעלייה משמעותית של גודל החלקיקים הממוצע מ 485 ל 700nm, נגרמת על ידי זנב בולט יותר של עקומת ההפצה גודל (איור 3 א). בולט פחות, אם כי עלייה משמעותית בגודל החלקיקים הממוצע מ 485 עד 600 ננומטר נמצא בעת שימוש 5% במקום 2% פתרון PLGA.

לבסוף, יותר הידרופילי PLGA הוחלפה עבור PLA המשקל המולקולרי הידרופובי יותר נמוך ללא שינויים בולטים חלקיקים מתכוונים התפלגות גודל וגודל. לא נצפו הבדלים ב המורפולוגיה של הקבוצות השונות של חלקיקים מוכנים מפתרונות פולימר 2%. כולם הוצגו צורות עגולות מושלם משטחים חלקים (איור. 3B). החלקיקים עשויים פתרון 5% PLGA, לעומת זאת, היו פחות כדוריים, הראו מעט משטחים מקומטים, וכן תערובות של שניים או לפעמים חלקיקים יותר (איור. 3C).

טבלת 1. ממוצע קוטר של PLGA50: 50 nanospheres מוכנים בתנאים שונים. Mean של שתי קבוצות ± סטייה מוחלטת.

איור 3:. חלקיקי PLGA. (א): גודל הפצה של חלקיקים מוכנים בריכוז פולימר / כוח sonication של 2% / 32W, 5% / 32W, ו 2% / 25W%; זמן מגורים = 14 s. (ב), (ג): תמונות SEM של חלקיקים מוכנים מן 2 ו 5 פתרונות פולימר%, בהתאמה. זמן מגורים = 14s; כוח sonication = 32W. פסי מייצגי 1 מיקרון.

דיון ומסקנות

ה זרימת דרך קולי תא נמצא מתאים לייצור המבוסס תחליב-חילוץ ממס / אידוי של nanospheres פולימריות מתכלה. מחקר עתידי יופנה כלפי ומדרוג-up התהליך והגדלת כוח הקלט להניב תחליבים עדינים אפילו. בנוסף, על התאמתו של התא להכנת שמן ומים-ב אמולסיות, למשל, להמשך עיבוד לתוך מיקרוספרות טעון סמים, ייחקר.

סִפְרוּת

פרייטס, S .; Hielscher, G .; מרקל, ח P .; גנדר, B .:שיטה מהירה ופשוטה עבור הפקה האורגנית nanospheres, ב: תאים אירופיים חומרי Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (דף 28)

מידע זה הוצג בכנס האגודה השוויצרית של Biomaterials