Кристализација канабиноида уз помоћ ултразвука
Кристализација је неопходан корак процеса да би се произвео кристални ЦБД изолат. Ултразвучна нано-кристализација (соно-кристализација) се широко користи за припрему кристалних изолата као што је ЦБД изолат из презасићеног раствора. Уз помоћ ултразвучних фреквенцијских таласа велике снаге, интензивна агитација промовише формирање нетакнутих ЦБД кристала. Ултразвучна кристализација је прецизно контролисан, високо ефикасан и брз метод за производњу кристалног ЦДБ изолата.
Ултразвучна ЦБД кристализација
Кристализација ЦБД изолата је процес преципитације у којем се ЦБД чврсте материје формирају у растварачу. Да би се кристализовао ЦБД, раствор (тј. дестиловано ЦБД уље) мора бити растворен у растварачу формирајући презасићени раствор. Ултразвучни таласи делују као спољашњи стимуланс који иницира формирање кристалног семена (нуклеацију) и помаже да се промовише и контролише раст кристала.
Типично коришћени растварачи: пентан или хептан.
Како ултразвук промовише кристализацију ЦБД-а?
Ултразвук је високоефикасна метода мешања која производи хомогени презасићени раствор ЦБД екстракта у растварачу. Током интензивног ултразвучног мешања презасићеног раствора, могу се формирати семенке кристала које касније делују као тачке раста ЦДБ кристала. Ултразвучно мешање интензивира пренос масе између почетног кристалног семена и презасићеног раствора, тако да кристали расту брзо и уједначено. То значи да је соникација веома ефикасна техника за промовисање и контролу производње ЦБД кристала.
Шта каже истраживање
„Када се ултразвук примени на раствор за кристализацију, то може значајно утицати на својства кристалних производа. Ултразвучно зрачење смањује време индукције и метастабилну зону и повећава брзину нуклеације. Због ових ефеката, он генерално даје мање кристале са ужом дистрибуцијом величине у поређењу са конвенционалном кристализацијом. Такође, ултразвучно зрачење може изазвати фрагментацију постојећих кристала која је узрокована сударима кристала или сонофрагментацијом. [Ким и Саслик, 2018.]
Мешана кристализација канабиноида
Ултразвучна кристализација (такође позната као соно-кристализација) је облик контролисане кристализације уз мешање, која надмашује конвенционалне технике преципитације брзим формирањем кристала услед интензивног ултразвучног мешања. Ултразвучно мешање и мешање уводи високе кинетичке силе у смешу ЦБД екстракта и растварача. Тиме се производи презасићени раствор у коме накнадно ултразвучно мешање промовише пренос масе који убрзава брзину кристализације. Ултразвучна кристализација је брз процес, који се може прецизно контролисати. Ово омогућава раст уједначене величине кристала и континуирано висок стандард квалитета производа. Ултразвучна кристализација омогућава подешавањем параметара соникације за кристализацију уједначених кристала микрона или нано величине. Узгајајте кристале до прилагођене величине применом утврђених параметара процеса. Применом соно-кристализације, постаје могуће исталожити кристале нано величине, који нуде супериорну биодоступност и које купци цене због веће ефикасности и изражених здравствених користи. Тачна контрола параметара соно-кристализације даје поновљиве/репродуцибилне резултате. Штавише, ултразвучна кристализација канабиноида може бити потпуна линеарно скалирана на било који обим производње. Како ултразвучна кристализација резултира висококвалитетним ЦБД изолатом, низводни процеси као што је пречишћавање су сведени на минимум.
- мешана кристализација
- Кокристализација
- кристализација против растварача
- Кристализација хлађења
- Мелт Цристаллизатион
- Реактивна кристализација / преципитација
Ултразвучни кристализатори за производњу ЦБД изолата
Хиелсцхер Ултрасоницс је ваш дугогодишњи искусан партнер за процесе ултразвучне кристализације високих перформанси. Хиелсцхер Ултрасоницс испоручује широк спектар опреме за ултразвучну кристализацију за серијску и континуирану инлине обраду. Опрема компаније Хиелсцхер Ултрасоницс је инсталирана широм света у објектима за прераду хране и фармацеутских производа и испуњава највише стандарде квалитета. Погодни за стандардизацију процеса, континуирани висок квалитет производа и добре производне праксе (ГМП), Хиелсцхер ултразвучни системи кристализације су у складу са вашим циљевима врхунских стандарда производње.
- Кристали микрона и нано величине (подесиви)
- висока ефикасност
- Прецизно контролисан раст кристала
- Уједначен раст кристала
- Нетакнут облик
- Сингле-Пасс / Оне-Пот процес
- Поновљив, поновљив исход
- једноставан и сигуран за рад
Високе амплитуде за сонокристализацију
Соникација ултразвучним таласима високе амплитуде смањила је време индукције више од ултразвучне обраде таласима мале амплитуде. [Ким и Суслицк, 2018] Ултразвучна ултразвука велике снаге при великим амплитудама генерише константно интензивне микро-турбуленције, силе смицања и агитацију. Ова микро- и макро-кретања у презасићеној суспензији резултирају побољшаним преносом масе и накнадним повећаним стопама кристализације. Хиелсцхер Ултрасоницс’ индустријски ултразвучни процесори могу да испоруче веома велике амплитуде. Амплитуде до 200 µм могу се лако радити у континуитету у раду 24/7. За још веће амплитуде, доступне су прилагођене ултразвучне сонотроде.
Сва опрема је направљена за 24/7/365 употребу под пуним оптерећењем, а њена робусност и поузданост чине је радним коњем у вашем процесу соно-кристализације. Ово чини Хиелсцхерову ултразвучну опрему поузданим радним алатом који испуњава ваше захтеве соно-кристализације.
Прецизно контролисане амплитуде за врхунску кристализацију
Сви Хиелсцхер ултразвучни процесори су прецизно контролисани и тиме поуздани радни коњи у Р&Д и производња. Амплитуда је један од кључних параметара процеса који утичу на ефикасност и ефективност соно-кристализације. Алл Хиелсцхер Ултрасоницс’ процесори омогућавају прецизно подешавање амплитуде. Хиелсцхер-ови индустријски ултразвучни процесори могу да испоруче веома високе амплитуде и испоруче потребан ултразвучни интензитет за захтевне примене. Амплитуде до 200 µм могу се лако радити у континуитету у раду 24/7.
Прецизна подешавања амплитуде и трајно праћење параметара ултразвучног процеса путем паметног софтвера дају вам могућност да прецизно утичете на реакцију сонокристализације. Током сваког испитивања ултразвуком, сви ултразвучни параметри се аутоматски снимају на уграђену СД картицу, тако да се свака серија може проценити и контролисати. Оптимална соникација за најефикаснију соно-кристализацију!
Соникација под контролом температуре
За процесе кристализације канабиноида, температура је кључни параметар процеса који утиче на исход и квалитет ЦБД кристала. Хиелсцхер соно-критализациони реатори су опремљени расхладним омотачем како би се температура процеса одржавала у опсегу. Штавише, наши системи соно-критализације имају интелигентни софтвер који прати температуру процеса преко температурног сензора који се може прикључити. У корисничком менију, корисник може подесити горњу и доњу температуру. Чим температура процеса пређе подешени температурни опсег, ултразвучни апарат паузира док се температура не врати на унапред подешену ∆Т. Ово вам даје прецизну контролу над важним параметром кристализације процеса „температура“.
МултиПхасеЦавитатор за униформне кристале
МултиПхасеЦавитатор МПЦ48 је јединствени уметак проточне ћелије са 48 канила за убризгавање друге фазе (тј. ЦБД дестилата) директно у кавитациону врућу тачку. На тај начин, веома униформна мешавина ЦБД дестилата и растварача формира презасићени раствор, у коме ће се формирати језгра ЦБД кристала. Експозиција у ултразвучном реактору омогућава прецизно контролисану нуклеацију и раст кристала. МултиПхасеЦавитатор чини процесе кристализације високо ефикасним и омогућава због прецизне контроле стандардизацију процеса. Високо стандардизован производни процес је део добре производне праксе (ГМП) и помаже да се континуирано производе производи највишег квалитета.
Највиши квалитет – Дизајниран и произведен у Немачкој
Као породично предузеће које је у породичном власништву, Хиелсцхер даје приоритет највишим стандардима квалитета за своје ултразвучне процесоре. Сви ултрасоникатори су дизајнирани, произведени и темељно тестирани у нашем седишту у Телтову близу Берлина, Немачка. Робусност и поузданост Хиелсцхерове ултразвучне опреме чине је радним коњем у вашој производњи. Рад 24/7 под пуним оптерећењем иу захтевним окружењима је природна карактеристика Хиелсцхерових ултразвучних сонди и реактора високих перформанси.
Контактирајте нас сада и реците нам о вашим захтевима за соно-кристализацију! Препоручићемо вам најпогоднији ултразвучни кристализатор и подешавање реактора!
Контактирајте нас! / Питајте нас!
Литература / Референце
- Kim, Hyo Na; Suslick, Kenneth (2018): The Effect of Ultrasound on Crystals – Sonocrystallization and Sonofragmentation. Crystals 2018, 8, 28.
- Gielen, Bjorn; Jordens, Jeroen; Thomassen, Leen C. J.; Braeken, Leen; Van Gerven, Tom (2017): Agglomeration Control during Ultrasonic Crystallization of an Active Pharmaceutical Ingredient. Crystals 7, 40. 2017.
- Antunes, ABD; De Geest, BG; Vervaet, C.; Remon, JP (2013): Solvent-free drug crystal engineering for drug nano- and micro suspensions. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 48(1-2), 2013. 121-129.
- R. McKee, E. Frank, J. Heath, D. Owen, R. Przygoda, G. Trimmer, F. Whitman (1998): Toxicology of n-pentane (CAS no. 109-66-0). Journal of Applied Toxicolicology Nov-Dec 1998;18(6):431-42.
Чињенице које вреди знати
Пентан као растварач
н-пентан (ЦАС бр. 109-6-0) је угљоводонични растварач, који се обично примењује за кристализацију канабиноида као што је ЦБД.
„н-пентан није био акутно токсичан оралним или инхалационим путевима, није био иритирајући кожу или очи и није изазвао сензибилизацију коже. Није показао кумулативну токсичност на нивоима до 20000 мг м(-3), што је отприлике половина доње границе експлозивности и највишег нивоа који се сматра безбедним за тестирање. Није изазвао развојну токсичност и није био мутаген. Из ове и других постојећих информација, закључује се да н-пентан не захтева класификацију за потенцијалне токсичне опасности (као што је дефинисано Анексом ВИ Директиве о опасним супстанцама ЕУ, 1993), иако физичка својства указују на то да би било прикладно упозорити за потенцијал за тежњу. Даље, нема разлога за смањење тренутних препорука о професионалној изложености. Коначно, иако постоје нека безбедносна питања која се односе на запаљивост н-пентана, одсуство било какве доказиве токсичности на високим нивоима третмана указује да је ризик од штетних ефеката на здравље минималан за све сегменте популације. (МцКее ет ал. 1998)