صياغة بالموجات فوق الصوتية من النيوسومات
إعداد النيوسوم
وniosome هو الحويصلات غير الأيونية القائمة على السطحي ، التي شكلت في الغالب من قبل السطحي غير الأيونية والكوليسترول إدراج excipient. النيوسومات أكثر استقرارا ضد تدهور المواد الكيميائية أو الأكسدة ولها وقت تخزين طويل بالمقارنة مع الليبوزومات. نظرًا لمضادات التخافية المستخدمة في التحضير النيوسوم ، فهي قابلة للتحلل الحيوي ، متوافقة بيولوجيًا ، وغير مناعية. النيوسومات نشطة بشكل متذبذب ومستقرة كيميائيا وتوفر وقت تخزين أطول بالمقارنة مع الليبوزومات. اعتمادا على الحجم واللاميلاتي، طرق إعداد مختلفة متوفرة مثل سونيكيشن، عكس تبخر المرحلة، رقيقة الترطيب الفيلم أو عبر غشاء درجة الحموضة عملية التدرج التدرج عملية الطرح المخدرات. إعداد الموجات فوق الصوتية هو الأسلوب المفضل لإنتاج الحويصلات unilamellar، والتي هي صغيرة وموحدة في الحجم.
صياغة النيوسوم بالموجات فوق الصوتية
لصياغة النيوسومات ، يجب إعداد مستحلب الزيت في الماء (o /w) من محلول عضوي من الخاثين السطحي والكوليسترول والحل المائي الذي يحتوي على المركب النشط بيولوجيًا ، أي الدواء. استحلاب الموجات فوق الصوتية هو تقنية متفوقة لخلط السوائل القابلة للامتزاج مثل النفط والماء. عن طريق القص قطرات من كلا المرحلتين ans كسر لهم إلى حجم نانو، يتم الحصول على مستحلب نانو. في وقت لاحق ، يتم تبخر المذيبات العضوية ، مما يؤدي إلى النيوسومات المحملة بالعوامل العلاجية ، والتي يتم تفريقها في المرحلة المائية. بالمقارنة مع التحريك الميكانيكي ، تتفوق تقنية التركيبة النيوية بالموجات فوق الصوتية من خلال تشكيل النيوسومات ذات البعد المتوسط الأصغر ومؤشر تعدد التشتت المنخفض في عملية سريعة. استخدام الحويصلات الصغيرة هو الأفضل عموما، معتبرا أنها تميل إلى تجنب آليات إزالة الجسم أفضل من الجسيمات أكبر، وتبقى لفترات أطول في مجرى الدم. (راجع براغاني وآخرون 2014)
- unilamellar، الحويصلات الصغيرة والموحدة
- عملية بسيطة وسريعة
- قابلة للتكرار
- يمكن التحكم بدقة
- آمنة
- قابلة للتطوير بسهولة
بروتوكولات إعداد النيوسوم بالموجات فوق الصوتية
ن البالميتويل الجلوكوزامين النيوسومات (غلو) محملة doxorubicin، دواء مضاد للسرطان، أعدت عن طريق هز خليط من NPG (16 ملغ)، سبان 60 (65 ملغ)، الكوليسترول (58 ملغ)، وسولان C24 (54 ملغ) في محلول دوكسوروبيسين (1.5 ملغ / مل، 2 مل، أعدت في برنامج تلفزيوني) في 90 درجة مئوية لمدة 1 ساعة، تليها صوتنة لمدة 10 دقيقة (75٪ من الحد الأقصى).
تم إعداد الحويصلات البالميتتول غليكول (GCP) كما وصفت سابقا (11) عن طريق التحقيق سونيكابينغ جليكول تشيتوسان (10 ملغ) والكوليسترول (4 ملغ) في محلول دوكسوروبيسين (1.5 ملغ / مل). (دوفيس وآخرون 2004)
طرق إعداد النيوسوم البديلة
أساليب صياغة جديدة بديلة مثل تقنية التبخر المرحلة العكسية أو عملية التدرج عبر الغشاء معدل التدرج المخدرات تنطوي على تطبيق الطاقة بالموجات فوق الصوتية. وتستخدم كل من التقنيات أساسا لصياغة الحويصلات متعددة الأعرج (MLVs). أدناه يمكنك العثور على وصف قصير لكل من التقنيات وخطوة سونيكيشن المعنية.
سونيكيشن في إعداد النيوسوم عبر التبخر المرحلة العكسية
في طريقة التبخر المرحلة العكسية (REV) ، يتم إذابة مكونات التركيبة النيوسومية في خليط من الأثير والكلوروفورم وإضافتها إلى المرحلة المائية ، التي تحتوي على الدواء. يتم استخدام المستحلب بالموجات فوق الصوتية لتحويل الخليط إلى مستحلب رفيع الحجم. في وقت لاحق ، يتم تبخر المرحلة العضوية. النيوسوم التي تم الحصول عليها أثناء تبخر المذيبات العضوية هي الحويصلات unilamellar من الحجم الكبير.
عبر غشاء درجة الحموضة التدرج عملية الرفع المخدرات
بالنسبة لعملية التدرج عبر الغشاء (داخل الحمضية) للأدوية (مع التحميل عن بعد) ، يتم حل الخاثوين والكوليسترول في الكلوروفورم. ثم يتبخر المذيب تحت فراغ للحصول على فيلم رقيقة على جدار قارورة الجولة القاع. يتم ترطيب الفيلم مع حمض الستريك 300 mM (درجة الحموضة 4.0) عن طريق دوامة التعليق. يتم تجميد الحويصلات متعددة الأعرج وذوبان ثلاث مرات وسونيكاتيد في وقت لاحق باستخدام الموجات فوق الصوتية من نوع التحقيق. إلى هذا التعليق النيوسومي، يتم إضافة محلول مائي يحتوي على 10 ملغ/مل من المخدرات ودوامة. ثم يتم رفع درجة الحموضة من العينة إلى درجة الحموضة 7.0-7.2 مع فوسفات ديالصوديوم 1M. ثم يتم تسخين الخليط إلى 60 درجة مئوية لمدة 10 دقائق. هذه التقنية تسفر في الحويصلات متعددة الأعرج. (راجع كازي وآخرون 2010)
الحد من حجم الموجات فوق الصوتية من النيوسومات
النيوسومات عادة ما تكون ضمن نطاق حجم 10nm إلى 1000nm. اعتمادا على تقنية التحضير، النيوسومات غالبا ما تكون ذات حجم كبير نسبيا وتميل إلى تشكيل المجاميع. ومع ذلك ، فإن أحجام ًا نيوsome محددة هي عامل مهم عندما يتعلق الأمر بنوع نظام التسليم المستهدف. على سبيل المثال ، حجم نيوسوم صغير جدا في نطاق النانومتر هو الأكثر ملاءمة لتسليم المخدرات الجهازية ، حيث يجب تسليم الدواء عبر أغشية الخلايا للوصول إلى الموقع المستهدف الخلوي ، في حين ينصح النيوسومات الأكبر لتوصيل المخدرات داخل العضلات وداخل التجويف أو تطبيقات العيون. تخفيض حجم الموجات فوق الصوتية من النيوسومات هو خطوة مشتركة أثناء إعداد niosomes قوية للغاية. الموجات فوق الصوتية قوات القص deagglomerate وتفريق niosomes في أحادية مشتتة نانو niosomes.
بروتوكول – الحد من حجم الموجات فوق الصوتية من LipoNiosomes
Naderinezhad وآخرون (2017) وضعت LipoNiosomes المتوافقة بيولوجيا (مزيج من النيوسوم وliposome) التي تحتوي على Tween 60: الكوليسترول: DPPC (في 55 : 30 : 15 : 3) مع 3٪ DSPE-mPEG. لتقليل حجم LipoNiosomes المعدة ، بعد الترطيب سونيكلية التعليق لمدة 45 دقيقة (15 ثانية على و 10 ثانية قبالة ، السعة 70 ٪ في 100 واط) للحد من تجميع الجسيمات بالموجات فوق الصوتية باستخدام المتجانس UP200St (Hielscher الموجات فوق الصوتية GmbH ، ألمانيا). بالنسبة لطريقة تدرج درجة الحموضة، كانت الأفلام المجففة من CUR والمواد الخافير والدهون رطبة مع 1300 مل من كبريتات الأمونيوم (درجة الحموضة 1/4 4) في 63 C لمدة 47 دقيقة. ثم، تم سونيكاتيد الجسيمات النانوية على حمام جليدي لإنتاج الحويصلات الصغيرة.
الموجات فوق الصوتية لإعداد النيوسوم
Hielscher الموجات فوق الصوتية هو من ذوي الخبرة منذ فترة طويلة في تصميم وتصنيع وتوزيع وخدمة المتجانسات بالموجات فوق الصوتية عالية الأداء لصناعة الأدوية والأغذية ومستحضرات التجميل.
إعداد النيوسومات عالية الجودة ، الليبوزومات ، الجسيمات النانوية الصلبة ، الجسيمات النانوية البوليمرية ، مجمعات السيكلوديكسترين وغيرها من ناقلات الأدوية ذات الهيكل النانوي هي عمليات ، حيث تتفوق أنظمة Hielscher بالموجات فوق الصوتية نظرًا لموثوقيتها العالية ، وانتاج الطاقة الثابت ، والتحكم الدقيق. تسمح أجهزة الموجات فوق الصوتية Hielscher بالتحكم الدقيق في جميع معلمات العملية ، مثل السعة ودرجة الحرارة والضغط وطاقة الصوتنة. البرنامج الذكي بروتوكولات تلقائيا جميع المعلمات سونيكيشن (الوقت والتاريخ والسعة وصافي الطاقة والطاقة الإجمالية ودرجة الحرارة والضغط) على المدمج في بطاقة SD.
متانة معدات الموجات فوق الصوتية HIELSCHER تتيح لل24/7 العملية في الثقيلة وفي البيئات الصعبة.
الجدول أدناه يعطيك مؤشرا على قدرة المعالجة التقريبية لultrasonicators لدينا:
| دفعة حجم | معدل المد و الجزر | الأجهزة الموصى بها |
|---|---|---|
| 1 إلى 500ML | 10 إلى 200ML / دقيقة | UP100H |
| 10 إلى 2000ML | 20 إلى 400ML / دقيقة | Uf200 ः ر، UP400St |
| 00.1 إلى 20L | 00.2 إلى 4L / دقيقة | UIP2000hdT |
| 10 إلى 100L | 2 إلى 10L / دقيقة | UIP4000hdT |
| زمالة المدمنين المجهولين | 10 إلى 100L / دقيقة | UIP16000 |
| زمالة المدمنين المجهولين | أكبر | مجموعة من UIP16000 |
اتصل بنا! / اسألنا!
مراجع الادب
- Ashraf Alemi, Javad Zavar Reza, Fateme Haghiralsadat, Hossein Zarei Jaliani, Mojtaba Haghi Karamallah, Seyed Ahmad Hosseini, Somayeh Haghi Karamallah (2018): Paclitaxel and curcumin coadministration in novel cationic PEGylated niosomal formulations exhibit enhanced synergistic antitumor efficacy. J Nanobiotechnol (2018) 16:28.
- Samira Naderinezhad, Ghasem Amoabediny, Fateme Haghiralsadat (2017): Co-delivery of hydrophilic and hydrophobic anticancer drugs using biocompatible pH-sensitive lipid-based nano-carriers for multidrug-resistant cancers. RSC Adv., 2017, 7, 30008–30019.
- Didem Ag Seleci, Muharrem Seleci, Johanna-Gabriela Walter, Frank Stahl, Thomas Scheper (2016): Niosomes as Nanoparticular Drug Carriers: Fundamentals and Recent Applications. Nanostructural Biomaterials and Applications; Journal of Nanomaterials Vol. 2016.
- C. Dufes, J.-M. Muller, W. Couet, J.-C. Olivier, I. F. Uchegbu, G.Schätzlein (2004): Anticancer drug delivery with transferrin targeted polymeric chitosan vesicles. Pharmaceutical Research, vol. 21, no. 1, pp. 101–107, 2004.
- Karim Masud Kazi, Asim Sattwa Mandal, Nikhil Biswas, Arijit Guha, Sugata Chatterjee, Mamata Behera, Ketousetuo Kuotsu (2010): Niosome: A future of targeted drug delivery systems. J Adv Pharm Technol Res. 2010 Oct-Dec; 1(4): 374–380.
- Raquel Martínez-González, Joan Estelrich, Maria Antònia Busquets (2016): Liposomes Loaded with Hydrophobic Iron Oxide Nanoparticles: Suitable T2 Contrast Agents for MRI. International Journal of Molecular Science 2016.
- M. Bragagni et al. (2014): Development and characterization of functionalized niosomes for brain targeting of dynorphin-B. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 87, 2014. 73–79.
حقائق تستحق العلم
نيوسومس مقابل ليبوسومس
الليبوزومات والنيوسومات هي الحويصلات المجهرية ، والتي يمكن تحميلها بمركبات نشطة بيولوجيا لتسليم الدواء. النيوسومات مشابهة للدهون ، ولكنها تختلف في تكوينها الثنائي. في حين أن الليبوزومات لها ثنائية الفوسفوليبيد ، يتم إجراء ثنائية الطبقة النيومائية من المواد الخافير غير الأيونية ، مما يؤدي إلى اختلاف كيميائي في الوحدات الهيكلية. هذا الفرق الهيكلي يعطي niosomes استقرار كيميائي أعلى، قدرة اختراق الجلد متفوقة، وأقل الشوائب.
يتم تمييز النيوسومات حسب الحجم إلى ثلاث مجموعات رئيسية: فُصفت الحويصلات الصغيرة أحادية الأعرج (SUV) بمتوسط قطر 10-100 نانومتر، والحويصلات الأحادية الكبيرة (LUV) التي يبلغ متوسط حجمها 100-3000 نانومتر، وتتميز الحويصلات متعددة الأعرج (MLV) بأكثر من طبقة ثنائية.
"النيوسومات تُبوّل في الجسم الحي مثل الليبوزومات، مما يطيل الدورة الدموية للعقار المحاصر ويغيّر توزيع أعضائه واستقراره الأيضي. كما هو الحال مع الليبوزومات ، تعتمد خصائص النيوسومعلى تكوين ثنائية الطبقة وكذلك طريقة إنتاجها. وتفيد التقارير أن الانقاقات من الكوليسترول في الطبقات المزدوجة يقلل من حجم الفخ أثناء الصياغة، وبالتالي كفاءة الفخ. (كازي وآخرون 2010)
يمكن إعداد النيوسومات عبر تقنيات مختلفة مثل تقنية ترطيب الفيلم الرقيقة ، والموجات فوق الصوتية ، وطريقة تبخر المرحلة العكسية ، وطريقة التجميد والذوبان ، والسوائل الدقيقة ، أو طريقة الإماهة الجفاف. عن طريق اختيار الشكل المناسب من إعداد، السطحي، محتوى الكوليسترول، إضافات الشحن السطحي، وتركيز التعليق، ويمكن صياغة تكوين، لاميلاتي، والاستقرار، وتهمة السطح من النيوسومات من أجل الوفاء بمتطلبات محددة الناقل المخدرات.
من أجل إنتاج نيوسومات متوافقة بيولوجيا للغاية مع سمية cytotoxicity منخفضة جدا، يجب أن تكون المواد السطحية المستخدمة في إعداد النيوسوم قابلة للتحلل الحيوي، ومتوافقة بيولوجيا وغير مناعية.