Hielscher ultrasunete tehnologie

Producerea biodegradabili nanosfere

micro- și nanosfere Biodegradabile pot fi produse într-un proces continuu, contact- și neinfectat care poate fi rulat cu ușurință în condiții sterile.

Introducere

micro- și biodegradabili nanosfere (MS, NS) realizat din poli (lactid-coglicolid) (PLGA) sau alte materiale sunt sisteme foarte potent de droguri si de livrare a antigenului cu potențial inerent de droguri și de antigen de direcționare. Metodele prezente pentru a produce NS PLGA sunt procese tipice discontinue și suferă din cauza dificultăților de upscaling în condiții sterile. Aici, vom prezenta o metodă nouă și elegantă pentru a produce NS PLGA într-o continuă, și contact- proces neinfectat care pot fi ușor rula în condiții sterile. Pe parcursul întregului proces de fabricație, produsul este în contact direct numai cu sticla sterile și tuburi Teflon®. Procesul poate fi rulat într-un sistem închis pentru a preveni orice contaminare a mediului.

metode

PLGA50: 50 nanoparticule (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) au fost produse printr-un proces de extracție / evaporare a solventului modificat [1]. PLGA dizolvat în diclormetan (2 sau 5%) a fost dispersată în soluție apoasă 0,5% (w / w) PVA-soluție prin intermediul noului set-up experimental care implică un contact liber de trecere celule ultrasonare. Grosieră O / W-dispersie a fost mai întâi preamestecate de un agitator magnetic și apoi omogenizați în interiorul cu ultrasunete flux prin celula (Debite de O- și W-faze au fost la 1: 8). Cele format inițial nanodroplets PLGA-solvent solidificat gradat în timpul trecerii în tuburi pentru a deveni nanoparticule PLGA. călire finală a particulelor a fost realizată într-un volum mai mare de soluție de PVA 0,5%.

Fig. 1: experimental-up pentru producția de nanosfere PLGA

Fig. 2: Proiectarea cu ultrasunete flux prin celula

Rezultate

Nanoparticulele cu un diametru mediu de 485 nm au fost preparate cu ușurință dintr-o soluție de 2% PLGA în DCM la 32W putere sonicare (Tab. 1). Distribuția granulometrică a fost mono-modal cu o ușoară tailing (Fig. 3A). Dimensiuni extins nanoparticule 175-755 nm conform percentilele 10 și 90%. Repetabilitatea procesului de producție a fost în mod constant bun, reflectat de numai variabilitate minoră a diametrului mediu al particulei. coborârea emulsie lui timpul de ședere în câmpul sonic de la 14 la 7 ani a avut doar un impact minor asupra dimensiunii nanoparticulelor. Cu toate acestea, o reducere a puterii de sonicare de la 32 la 25W a dus la o creștere semnificativă a dimensiunii medii a particulelor de la 485 la 700nm, cauzată de o decalare mai pronunțată a curbei de distribuție a mărimii (figura 3A). O mai puțin proeminentă, deși a fost găsită o creștere semnificativă a mărimii medii a particulei de la 485 la 600 nm, când s-a utilizat o soluție de 5% în loc de 2% PLGA.

În fine, mai hidrofilă PLGA a fost schimbată pentru PLA cu greutate moleculară mai hidrofobe și mai mici, fără modificări semnificative în medie a particulelor de mărime și mărimea distribuției. Nu au fost observate diferențe în morfologia diferitelor loturi de particule preparate din soluții de polimer 2%. Ei toți au prezentat forme perfect sferice și suprafețe netede (Fig. 3B). Particulele fabricate din soluție PLGA 5%, cu toate acestea, au fost mai puțin sferice, au prezentat suprafețe ușor wrinkly și fuziuni a două sau, uneori, mai multe particule (Fig. 3C).

50 nanosfere preparate în diferite condiții: Tabelul 1. Diametrul de PLGA50 medie. Valoarea medie a două loturi ± deviație absolută.

Fig. 3: nanoparticule PLGA. (A): Distribuția dimensiunii particulelor preparate la o concentrație de polimer / putere sonicare de 2% / 32W, 5% / 32W și 2% / 25W%; Timp de ședere = 14 s. (B), (C): imagini SEM ale particulelor preparate din soluții 2 și 5% polimer, respectiv. Timp de staționare = 14s; putere sonicare = 32W. Barele reprezintă 1 micron.

Discutii si concluzii

La cu ultrasunete flux prin celula sa dovedit a fi potrivite pentru producția pe bază de emulsie de solvent de extracție / evaporarea nanosfere polimerice biodegradabile. Cercetările viitoare vor fi direcționate spre scalarea-up procesul și creșterea puterii de intrare pentru a produce emulsii și mai fine. În plus, caracterul adecvat al celulei pentru prepararea apei în ulei emulsiile, de exemplu. pentru prelucrarea ulterioară în microsfere încărcate cu medicament, vor fi studiate.

Solicitați mai multe informații!

Va rugam sa folositi formularul de mai jos, în cazul în care doriți să solicite informații suplimentare cu privire la această cerere ultrasunetelor.









Vă rugăm să rețineți Politica de confidentialitate.


Literatură

Freitas, S .; Hielscher, G .; Merkle, H. P .; Gander, B .:O metodă rapidă și simplă pentru Producerea Biodegradabil nanosfere, în: Celule europene și Materiale Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (pagina 28)

Această informație a fost prezentat la Societatea elvețiană de Biomateriale