Solubilitate îmbunătățită Remdesivir prin sonicare
Remdesivir (GS-5734) este un medicament antiviral, care este în curs de cercetare pentru tratarea bolii virusului Ebola și COVID-19, care este cauzat de coronavirusul Sars-CoV-2. Remdesivir este o soluție farmaceutică, care se administrează intravenos. În timp ce dizolvarea scurtă cu ultrasunete singură îmbunătățește solubilitatea remdesivirului și îmbunătățește formularea acestuia, complexarea cu ultrasunete a remdesivirului în complexele ciclodextrinei este o tehnică promițătoare pentru a depăși problemele de solubilitate ale remdesivirului, ceea ce face ca medicamentul să fie mai biodisponibil.
Complexarea cu ultrasunete a remdesivirului în purtători de droguri ciclodextrină
Sulfobutil-eterul beta-ciclodextrină (SBE-β-CD) este utilizat ca excipient sau agent de formulare pentru a crește solubilitatea agenților slab solubili. Cercetările sugerează că complexarea remdesivirului în complexe SBE-β-CD va îmbunătăți solubilitatea remdesivirului, îmbunătățind astfel rata de absorbție și biodisponibilitatea acestuia.
Formulări pentru cercetarea "in vitro":
- H2O: 250 mg/ml – necesită ultrasonication pentru solubilizare
- Dimetilsulfoxid (DMSO): 5.625 mg / ml – necesită ultrasonication + încălzire pentru solubilizare
Formulări pentru cercetarea "in vivo":
- Adăugați fiecare solvent unul câte unul: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% soluție salină + sonicare
Solubilitate: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Soluție clară - Adăugați fiecare solvent unul câte unul: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciclodextrină (SBE-β-CD) în soluție salină) + sonicare
Solubilitate: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Soluție clară - Adăugați fiecare solvent unul câte unul: 10% DMSO, 90% ulei de porumb + sonicare
Solubilitate: ≥ 2,17 mg/ml (3,60 mM); Soluție clară
Ultrasonication promovează dispersarea și dizolvarea remdesivir, rezultând formulări mai eficiente și o biodisponibilitate mai mare.
Avantajele complexelor de ciclodextrină
Ciclodextrinele (CD) sunt utilizate pe scară largă pentru a îmbunătăți eficacitatea și potența medicamentului, ceea ce înseamnă că medicamentul poate fi administrat în cea mai mică doză posibilă, obținând în același timp o activitate terapeutică optimă.
Medicamentele formulate în complexe de ciclodextrină oferă o solubilitate semnificativ crescută a medicamentului, ceea ce scade citotoxicitatea făcând medicamentul eficient la doze mai mici. De exemplu, complexarea cu β-ciclodextrină a ganciclovirului a îmbunătățit activitatea antivirală a medicamentului asupra tulpinilor clinice ale citomegalovirusului uman. Ulterior, potența crescută a medicamentului a dus la o reducere a toxicității medicamentului. În general, ciclodextrinele prezintă o rată de absorbție foarte bună și reduc iritațiile induse de medicamente. Complexele de incluziune a ciclodextrinei scad concentrația locală a medicamentului liber, astfel încât concentrația este sub pragul de iritare. Includerea ciclodextrinei îmbunătățește stabilitatea medicamentului și previne incompatibilitățile. În cele din urmă, complexele CD maschează mirosul și aromele drogurilor.
UIP2000hdT Ultrasonicator pentru produse farmaceutice în reactor de lot farmaceutice din oțel inoxidabil
Ultrasonicators de înaltă performanță pentru încapsularea medicamentului
Hielscher Ultrasonics este de mult timp cu experiență în proiectarea, fabricarea, și distribuția de omogenizatoare cu ultrasunete de înaltă performanță pentru industria farmaceutică, alimente, și cosmetice. Hielscher este mândru de a fi nu numai furnizor de hardware, dar oferă consultanță sofisticată și instruire pentru aplicații cu ultrasunete, precum și instalarea și funcționarea sistemelor cu ultrasunete.
Pregătirea complexelor de ciclodextrină de înaltă calitate și a altor purtători de medicamente nanostructurate auch ca niozomi, lipozomi, nanoparticule lipidice solide, sau nanoparticule polimerice sunt procese, în care sistemele cu ultrasunete Hielscher excelează datorită fiabilității lor ridicate, ieșire de putere consistentă, și controlabilitate precisă. Hielscher ultrasonicators permite un control precis asupra tuturor parametrilor procesului, ar fi amplitudinea, temperatura, presiunea și energia sonicare. Software-ul inteligent protocoale automat toți parametrii sonicare (ora, data, amplitudinea, energia netă, energia totală, temperatura, presiunea) pe built-in SD-card.
Robustețea echipamentului cu ultrasunete Hielscher permite funcționarea 24/7 la grele și în medii solicitante.
Tabelul de mai jos vă oferă o indicație a capacității aproximative de procesare a ultrasonicators noastre:
| Volumul lotului | Debitul | Dispozitive recomandate |
|---|---|---|
| 1 până la 500 ml | 10 până la 200 ml/min | UP100H |
| 10 până la 2000 ml | 20 până la 400 ml / min | UP200Ht, UP400St |
| 0.1 până la 20L | 00.2 până la 4L / min | UIP2000hdT |
| 10 până la 100L | 2 până la 10L / min | UIP4000hdT |
| n.a. | 10 până la 100L / min | UIP16000 |
| n.a. | mai mare | grup de UIP16000 |
Contactează-ne! / Întreabă-ne!
Omogenizatoare cu ultrasunete de mare putere de la Laborator spre pilot și industrial cântar.
Literatură / Referințe
Fapte care merită știute
remdesivir
Remdesivir este un medicament care a fost dezvoltat de Gilead Science pentru a trata infecțiile virale, cum ar fi boala virusului Ebola și boala virusului Marburg. Începând cu statul aprilie 2020, se află în faza studiilor clinice de urmărire pentru a obține, eventual, aprobarea ca tratament pentru boala virusului Ebola. În pandemia COVID-19 din 2020, efectele antivirale ale remdesivirului asupra coronavirusului SARS-CoV-2 sunt investigate. Ca analog nucleotidic, în special un analog de adenozină, remdesivirul se inserează în lanțul ARN al virusului, interferând cu mecanismul de replicare al virusului.