Solubilitate îmbunătățită a remdesivirului prin sonicare

Remdesivirul (GS-5734) este un medicament antiviral aflat în studiu pentru tratarea bolii cu virus Ebola și a COVID-19, boală cauzată de coronavirusul Sars-CoV-2. Remdesivirul este o soluție farmaceutică, care se administrează intravenos. În timp ce o scurtă dizolvare cu ultrasunete, aplicată singură, îmbunătățește solubilitatea remdesivirului și formularea acestuia, complexarea cu ultrasunete a remdesivirului în complexe cu ciclodextrine este o tehnică promițătoare pentru depășirea problemelor de dizolvare ale remdesivirului, ceea ce face medicamentul mai biodisponibil.

Complexarea cu ultrasunete a remdesivirului în purtători de medicamente pe bază de ciclodextrine

Sulfobutil-eter beta-ciclodextrina (SBE-β-CD) este utilizată ca excipient sau agent de formulare pentru a crește solubilitatea agenților slab solubili. Cercetările sugerează că complexarea remdesivirului în complexe SBE-β-CD va îmbunătăți solubilitatea remdesivirului, îmbunătățind astfel semnificativ rata de absorbție și biodisponibilitatea acestuia.

Formulări pentru cercetarea „in vitro”:

1. H₂O : 250 mg/mL – necesită ultrasonicare pentru solubilizare
2. Dimetilsulfoxid (DMSO) : 5,625 mg/mL – necesită ultrasonicare + încălzire pentru solubilizare

Formulări pentru cercetarea „in vivo”:

1. Adăugați fiecare solvent pe rând: 10% DMSO, 40% PEG300, 5% Tween 80, 45% soluție salină + sonicare
   Solubilitate: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluție limpede
2. Adăugați fiecare solvent pe rând: 10% DMSO, 90% (20% sulfobutil-eter beta-ciclodextrină (SBE-β-CD) în soluție salină) + sonicare
   Solubilitate: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluție limpede
3. Adăugați fiecare solvent pe rând: 10% DMSO, 90% ulei de porumb + sonicare
   Solubilitate: ≥ 2,17 mg/mL (3,60 mM); soluție limpede

Ultrasonicarea favorizează dispersarea și dizolvarea remdesivirului, rezultând formulări mai eficiente și o biodisponibilitate mai mare.

Avantajele complexelor cu ciclodextrine

Ciclodextrinele (CD) sunt utilizate pe scară largă pentru a îmbunătăți eficacitatea și potența medicamentelor, ceea ce înseamnă că medicamentul poate fi administrat în cea mai mică doză posibilă, obținând totodată o activitate terapeutică optimă.
Medicamentele formulate în complexe cu ciclodextrine oferă o solubilitate semnificativ crescută, ceea ce reduce citotoxicitatea, făcând medicamentul eficient la doze mai mici. De exemplu, complexarea ganciclovirului cu β-ciclodextrină a îmbunătățit activitatea antivirală a medicamentului asupra tulpinilor clinice de citomegalovirus uman. Ulterior, potența crescută a medicamentului a dus la o toxicitate redusă a acestuia. În general, ciclodextrinele prezintă o rată de absorbție foarte bună și reduc iritațiile induse de medicamente. Complexele de incluziune cu ciclodextrine scad concentrația locală a medicamentului liber, astfel încât concentrația să fie sub pragul de iritare. Incluziunea în ciclodextrine îmbunătățește stabilitatea medicamentului și previne incompatibilitățile. În final, complexele CD maschează mirosul medicamentului și gusturile neplăcute.

Ultrasonicatoare de înaltă performanță pentru încapsularea medicamentelor

Hielscher Ultrasonics are o experiență îndelungată în proiectarea, fabricarea și distribuția omogenizatoarelor cu ultrasunete de înaltă performanță pentru industria farmaceutică, alimentară și cosmetică. Hielscher este mândră nu doar să fie furnizor de echipamente, ci oferă și consultanță și instruire de specialitate pentru aplicațiile cu ultrasunete, precum și instalarea și operarea sistemelor cu ultrasunete.
Prepararea complexelor de ciclodextrine de înaltă calitate și a altor purtători de medicamente nanostructurați, cum ar fi niozomii, lipozomii, nanoparticulele lipidice solide sau nanoparticulele polimerice, reprezintă procese în care sistemele cu ultrasunete Hielscher excelează datorită fiabilității ridicate, puterii de ieșire constante și controlabilității precise. Ultrasonicatoarele Hielscher permit controlul precis al tuturor parametrilor de proces, cum ar fi amplitudinea, temperatura, presiunea și energia de sonicare. Software-ul inteligent înregistrează automat toți parametrii de sonicare (timp, dată, amplitudine, energie netă, energie totală, temperatură, presiune) pe cardul SD încorporat.
Robustețea echipamentelor cu ultrasunete Hielscher permite funcționarea 24/7 în regim intensiv și în medii solicitante.
Tabelul de mai jos vă oferă o indicație privind capacitatea aproximativă de procesare a ultrasonicatoarelor noastre: