Formulación ultrasónica u portadores fármacos lipídicos nanoestructurados
Le portadores lípidos nanoestructurados (NLC) ku jump'éel bix avanzada u sistemas ma'alo'ob meyaj beetik u fármacos Buka'aj nanométrico u kisbuts' jump'éel núcleo lipídico yéetel juntúul cubierta soluble ichil ja'. Le NLC yaan jump'éel ka'anal estabilidad, protegen le biomoléculas activas xu'ullsa'al le degradación yéetel ku ts'abal jump'éel liberación sostenida ti' le fármaco. Le ultrasonicación jach jump'éel láaka fiable, xoknáalo'obo' yéetel sencilla utia'al u producir portadores lipídicos nanoestructurados cargados.
Preparación ultrasónica u portadores lipídicos nanoestructurados
Le portadores lipídicos nanoestructura (NLC) ya'alik lípidos sólidos, lípidos líquidos yéetel tensioactivos ti' jump'éel chúumuk acuoso, ku ti' leti'ob confiere ma'alob yáantajo'ob ti' solubilidad yéetel biodisponibilidad. Le NLC ku utilizan ampliamente utia'al formular sistemas estables u portadores fármacos yéetel jump'éel ka'anal biodisponibilidad yéetel juntúul liberación sostenida ti' le fármaco. Le NLC yaan amplia gama aplicaciones ku bino'ob tak ma'alo'ob meyaj beetik oral tak parenteral, incluida ma'alo'ob meyaj beetik tópica leti' transdérmica, oftálmica (ocular) yéetel pulmonar.
Le dispersión yéetel emulsificación ultrasónica u ti'al jump'éel láaka fiable yéetel xoknáalo'obo' mentik portadores lipídicos nanoestructurados cargados compuestos activos. Ultrasónica wa u yilik NLC ti' le nojoch ventaja u ma' requerir jump'éel disolvente orgánico, yaan xan ya'abach tensioactivos wa compuestos aditivos. Le formulación ultrasónica u NLC le jump'éel método relativamente sencillo, ts'o'ok u lípido fundido añade solución tensioactivo ka ts'o'okole' ku sonica.
U tsoolil bix ejemplares utia'al u portadores lipídicos nanoestructuras cargados tumen ultrasonidos
NLCs cargados yéetel dexametasona yo'osal sonicación
U beet juntúul t.u.m NLC oftálmico ti' potencial ma' tóxico yáanal ultrasonidos, ku ts'áaj kúuchil u jump'éel distribución Buka'aj estrecha, ka'anal eficacia atrapamiento dexametasona yéetel jump'éel ma'alo'ob penetración. Le kaambalilo'ob NLC u tu beetajo'ob ya'abkach tumen ultrasonidos utilizando jump'éel Hielscher UP200S ultrasonido ka Compritol 888 ATO, Miglyol 812N yéetel Cremophor RH60 bey componentes.
Le lípido sólido, lípido líquido yéetel le tensioactivo ku fundieron utilizando jump'éel agitador magnético u calentamiento u 85 ° C. Ts'o'okole', ku agregó dexametasona mezcla lípidos derretidos yéetel u dispersó. Le ja'o' way chokotaj u 85 ° C yéetel le ka'ap'éel fases sonicaron (ti' le 70 ti chúumuk amplitud ichil 10 min) yéetel le Hielscher UP200S Homogeneizador ultrasónico. Le yaan NLC u síistal jump'éel wichkíil hielo.
Le NLC preparados tumen ultrasonidos ku jump'éel distribución Buka'aj estrecha, ka'anal eficacia atrapamiento DXM yéetel juntúul penetración mejorada.
Le investigadores recomiendan u búukinta'al baja concentración surfactante yéetel baja concentración lípidos (je'ebix, 2,5 ti chúumuk utia'al le surfactante yéetel 10 ti chúumuk utia'al u lípido total) tuméen túun le parámetros críticos ti' estabilidad (ZCh'íich'o', ZP, PDI) yéetel le Buka'aj u ba'al u kuuch le fármaco (EE ti chúumuk) le adecuados, ka' jo'op' u concentración le emulsionante je'el u páajtal u permanecer ti' niveles bajos.
(cf. Kiss et le. 2019).
NLCs cargados yéetel palmitato retinol yéetel sonicación
Le retinoide jach jump'éel ingrediente ampliamente utilizado ti' le terapias dermatológicas ti' le arrugas. Le retinol yéetel le palmitato retinol le ka'ap'éel compuestos le múuch' le retinoides yaan le Buka'aj u ba'al u inducir u grosor le epidermis yéetel le eficaces bey aj nu'uktaj antiarrugas.
Formulación le NLC ku beet yo'osal le método ultrasonidos. Le formulación contenía 7,2 ti chúumuk palmitato cetilo, 4,8 ti chúumuk ácido oleico, 10 ti chúumuk Tween 80, 10 ti chúumuk glicerina yéetel 2 ti chúumuk palmitato retinilo. U tu ch'a'ob je'ela' yila' yo'osal producir NLC cargados palmitato retinilo: le mezcla lípidos fundidos ku xa'ak'ta'al tuláakal yéetel le surfactante, le co-surfactante, le glicerina yéetel le ja'o' desionizada 60-70 ° kuxtal Le mezcla ku agita yéetel juntúul batidora ka'anal cizallamiento u 9800 rpm ichil 5 min. Jump'éel formada le preemulsión, le preemulsión ku sonica inmediatamente utilizando jump'éel homogeneizador ultrasónico u bin yano'ob sonda ichil 2 min. Tu continuación le NLC obtenido u mantuvo u temperatura ambiente ti' 24 h. Le emulsión ku almacenó u temperatura ambiente ti' 24 h yéetel u p'íis le Buka'aj le nanopartícula. Le fórmula NLC tu ye'esaj tamaños partícula ti' le rango 200-300 nm. le NLC obtenido ti' jump'éel bey k'an pálido, jump'éel Buka'aj glóbulo 258±15,85 nm yéetel juntúul índice polidispersidad 0,31±0,09. Le uláak' wíimbala' TEM ye'esik le NLC cargados yéetel palmitato ku retinilo preparados tumen ultrasonidos.
(cf. Pamudji et le. 2015).
UP400St, jump'éel potente homogeneizador ultrasónico u 400 vatios utia'al u producción portadores lipídicos nanoestructurados (NLC).
Morfología le NLC palmitato retinilo formulados tumen ultrasonidos: (U) aumento 10000x, (B) aumento 20000x yéetel (C) aumento 40000x
fuente: Pamudji et ti' le. 2016
NLCs cargados yéetel Zingiber zerumbet yéetel Sonication
Le portadores lípidos nanoestructurados consisten ti' jump'éel mezcla lípidos sólidos, lípidos líquidos yéetel tensioactivos. Le excelentes sistemas ma'alo'ob meyaj beetik u fármacos utia'al u administrar sustancias bioactivas yéetel poca solubilidad ich ja' yéetel ya'abtal significativamente u biodisponibilidad.
J-bisa'abi' ka'ansaj le je'ela' wook utia'al formular NLCs cargados yéetel Zingiber zerumbet. 1 ti chúumuk lípidos sólidos, es decir. Le monoestearato glicerilo yéetel le 4 ti chúumuk lípidos ts'a'abal, es decir tsaats coco virgen, ku mezclaron yéetel fundieron u 50 ° C tia'al jump'éel fase lipídica homogénea yéetel sáasil. Posteriormente, u añadió tsaats Zingiber zerumbet ti' le 1 ti Chúumuk ti' le fase lipídica, ka' jo'op' u le temperatura ku mantuvo continuamente 10 ° C por encima de temperatura fusión monoestearato glicerilo. Utia'al u wa u le fase acuosa yilik, ku mezclaron ja' destilada, Tween 80 yéetel lecitina soja ti' le proporción ma'alob. Le mezcla acuosa ku añadió inmediatamente ti' le mezcla lipídica utia'al u formar jump'éel mezcla previa ti' le emulsión. Tu continuación le preemulsión ku homogeneizó utilizando jump'éel homogeneizador ka'anal cizallamiento u 11.000 rpm ti' 1 min. Tu continuación le preemulsión ku sonicó utilizando jump'éel ultrasonido bin yano'ob sonda u amplitudes le 50 ti Chúumuk ti' 20 min. Finalmente, le dispersión NLC u síistal ti' jump'éel wichkíil ja' helada temperatura ambiente (25±1 ° C) con el fin de síistal le suspensión ti' frío táankab yéetel Jech agregación partículas. Le NLC almacenaron 4 ° kuxtal
Le NLC cargados yéetel Zingiber zerumbet exhiben jump'éel Buka'aj nanométrico 80,47±1,33, jump'éel índice polidispersidad estable 0,188±2,72 yéetel jump'éel kuuch potencial zeta u - 38,9±2,11. Le eficiencia encapsulación ye'esik le Buka'aj u ba'al ti' le portador lípidos utia'al u encapsular le tsaats u Zingiber zerumbet yéetel juntúul eficiencia superior ti' le 80 ti chúumuk.
(cf. Rosli et le. 2015).
NLCs cargados yéetel valsaratan ti' le sonicación
Valsaratan jach jump'éel bloqueador le receptores angiotensina II utilizado ti' fármacos antihipertensivos. Le valsartán yaan ti' baja biodisponibilidad yan le 23 ti chúumuk chéen debido a u escasa solubilidad ichil ja'. U búukinta'al le método emulsificación tumen fusión ultrasónica permitió wa u NLC cargados ti' Valsaratán yéetel juntúul biodisponibilidad significativamente mejorada yilik.
Yéetel, le solución aceitosa ti' Val j-xa'ak'pajij yéetel cierta cantidad jump'éel xooko'obo' lipídico fundido jump'éel temperatura 10 ° C por encima de le ch'aaj fusión lípidos. U beet jump'éel solución acuosa u tensioactivo u disolviendo ciertos pesos Tween 80 yéetel desoxicolato sodio. Le solución surfactante u chokotaj láayli' asab ti' le ti' jump'éelili' kuchil-temperatura yéetel j-xa'ak'pajij yéetel le solución fármaco lipídico aceitoso yo'osal sonicación yéetel sonda ti' 3 min. utia'al formar jump'éel emulsión. Ts'o'okole', le emulsión formada ku dispersó ichil ja' enfriada yo'osal agitación magnética ichil 10 min. Le NLC formados ku separaron tumen centrifugación. U tu ch'a'ob muestras le sobrenadante yéetel u analizó concentración Val utilizando jump'éel método HPLC validado.
Le método emulsificación tumen fusión ultrasónica ti' jump'éel serie ventajas, ichil, le simplicidad yéetel juntúul a mínima u estrés yéetel u privación disolventes orgánicos u tóxicos. Le eficiencia wóolis atrapamiento alcanzada j-le 75,04 ti chúumuk
(cf. Albekery et le. 2017).
La compuestos activos bey le paclitaxel, le clotrimazol, le domperidona, le puerarina yéetel le meloxicam xan u incorporaron belal u nanopartículas u lípidos sólidos yéetel portadores lípidos nanoestructurados yo'osal yo'osal ultrasónicas. (cf. Bahari yéetel Hamishehkar 2016).
Homogeneización ultrasónica te' ke'el
Le ken u meyajtiko'ob tu láaka homogeneización ti' ke'el utia'al u mentik portadores lipídicos nanoestructurados, le moléculas farmacológicamente activas, es decir le fármaco, ku disuelven ti' le juuch'o' lipídica fundida, ts'o'okole' ku enfrían jáan yéetel nitrógeno líquido wa hielo tikin. Ichil le enfriamiento, le lípidos ku solidifican. Tu continuación le juuch'o' lipídica sólida ku muele tu nanopartículas. Le nanopartículas lipídicas ku dispersan ti' jump'éel solución síis u surfactante, ku yaantal jump'éel presuspensión síis. Ba'axten último, le suspensión ku somete u sonicación, tu menudo utilizando jump'éel reactor celda flujo ultrasónico, u temperatura ambiente.
Dado ti' le sustancias Chéen ku calientan juntéene' tu le yáax paso, le homogeneización ultrasónica ti' ke'el ku meyajtiko'ob chuunil laat'a'an utia'al u formular fármacos sensibles ti' le ooxoj. Dado u ya'ab moléculas bioactivas yéetel compuestos farmacéuticos ku propensos ti' le degradación tumen ooxoj, le homogeneización ultrasónica ti' ke'el jach jump'éel ka'anatako'ob jach utilizada. Uláak' ventaja tu láaka homogeneización ti' ke'el jach u evita jump'éel fase acuosa, ku facilita le encapsulamiento moléculas hidrofílicas, ku ti' uláak' modo k'a'ana'antal ja'atsal u ti' le fase lipídica líquida ti' le fase acuosa ti' le homogeneización ti' chokoj.
Homogeneización ultrasónica te' chokoj
Le ken u meyajtiko'ob le sonicación bey láaka homogeneización ti' chokoj, le lípidos fundidos yéetel le compuesto activo (es decir le ingrediente farmacológicamente activo) ku dispersan ti' jump'éel tensioactivo chokoj yáanal jump'éel agitación intensa tia'al jump'éel preemulsión. Utia'al le tuukula' homogeneización ti' chokoj Páaybe'en u ambas soluciones, suspensión lípidos leti' fármacos yéetel le tensioactivo ku ts'o'ok calentado ti' le ti' jump'éelili' kuchil-temperatura (aprox. 5-10 ° C por encima de le ch'aaj fusión le lípido sólido). Ti' le ka' paso, le preemulsión lela' yéetel sonicación ka'anal rendimiento ka' jo'op' u mantiene le temperatura.
Ultrasonidos u ka'anal rendimiento utia'al u portadores lípidos nanoestructurados
Le potentes kaambalilo'ob ultrasónicos u Hielscher Ultrasonics ku utilizan way yóok'ol kaabe' ti' le sector farmacéutico.&Mulix ka producción utia'al u producir nano portadores fármacos ka'anal calidad, bey nanopartículas lipídicas sólidas (SLN), portadores lípidos nanoestructurados (NLC), nanoemulsiones yéetel nanocápsulas. Utia'al u satisfacer le demandas u clientes, Hielscher suministra ultrasonidos, tak le compacto Ba'ale' potente homogeneizador laboratorio portátil yéetel le ultrasonidos sobremesa tak sistemas ultrasónicos jaatsatako'ob industriales utia'al u producción nukuch volúmenes formulaciones farmacéuticas. Dispone ti' jump'éel amplia gama sonotrodos yéetel reactores ultrasónicos utia'al u garantizar jump'éel configuración óptima utia'al u producción portadores lípidos nanoestructurados (NLC). Robustez le nu'ukulilo'ob ultrasónicos ti' Hielscher ku cha'antik jump'éel funcionamiento 24 leti' 7 ti' entornos aalo'ob ka exigentes.
Utia'al u k clientes páajtal beetik le Buenas tu'ux u Fabricación (BPM) yéetel establecer procesos estandarizados, tuláakal le ultrasonidos digitales táan equipados yéetel juntúul software na'at utia'al le ajuste preciso ti' le parámetro sonicación, le kaambalil yo'osal continuo ti' le tuukula' yéetel le registro automático ti' tuláakal le parámetros importantes ti' le tuukula' ti' jump'éel tarjeta SD incorporada. Le ka'anal ma'alobil le producto yaantal yo'osal u le kaambalil yo'osal le tuukula' yéetel u le ka'anatako'ob estándares u procesamiento continuos. Le ultrasonidos Hielscher ti' paklan supervisar yéetel estandarizar u tuukula'.
Hielscher Ultrasonics’ Le procesadores ultrasónicos industriales táan u béeytal u ofrecer amplitudes jach altas. Le amplitudes tak 200 μm páajtal ejecutar uchik bix continua ti' funcionamiento 24 leti' 7. Utia'al amplitudes láayli' mayores, yaan disponibles sonotrodos ultrasónicos u personalizados. Robustez le nu'ukulilo'ob ultrasónicos ti' Hielscher ku cha'antik jump'éel funcionamiento 24 leti' 7 ti' entornos aalo'ob ka exigentes.
Le uláak' tabla ku ts'aik ti' jump'éel indicación le Buka'aj u ba'al u procesamiento aproximada u k ultrasonidos:
| Volumen lote | Gasto | Dispositivos recomendados |
|---|---|---|
| U 1 u 500 ml | U 10 ti' 200 ml leti' min | UP100H |
| U 10 ti' 2000 ml | Ti' 20 u 400 ml leti' min | UP200Ht, UP400St |
| 0. 1 u 20L | 0. 2 u 4L leti' min | UIP2000hdT |
| U 10 u 100L | U 2 u 10 l leti' min | UIP4000hdT |
| n.d. | U 10 ti' 100 L leti' min | UIP16000 |
| n.d. | Mayor | Racimo u UIP16000 |
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Bibliografía leti' Referencias
- Eszter L. Kiss, Szilvia Berkó, Attila Gácsi, Anita Kovács, Gábor Katona, Judit Soós, Erzsébet Csányi, Ilona Gróf, András Harazin, Mária A. Deli, Mária Budai-Szűcs (2019): Design and Optimization of Nanostructured Lipid Carrier Containing Dexamethasone for Ophthalmic Use. Pharmaceutics. 2019 Dec; 11(12): 679.
- Iti Chauhan , Mohd Yasir, Madhu Verma, Alok Pratap Singh (2020): Nanostructured Lipid Carriers: A Groundbreaking Approach for Transdermal Drug Delivery. Adv Pharm Bull, 2020, 10(2), 150-165.
- Pamudji J. S., Mauludin R, Indriani N. (2015): Development of Nanostructure Lipid Carrier Formulation Containing of Retinyl Palmitate. Int J Pharm Pharm Sci, Vol 8, Issue 2, 256-26.
- Akanksha Garud, Deepti Singh, Navneet Garud (2012): Solid Lipid Nanoparticles (SLN): Method, Characterization and Applications. International Current Pharmaceutical Journal 2012, 1(11): 384-393.
- Rosli N. A., Hasham R., Abdul Azizc A., Aziz R. (2015): Formulation and characterization of nanostructured lipid carrier encapsulated Zingiber zerumbet oil using ultrasonication. Journal of Advanced Research in Applied Mechanics Vol. 11, No. 1, 2015. 16-23.
- Albekery M. A., Alharbi K. T. , Alarifi S., Ahmad D., Omer M. E, Massadeh S., Yassin A. E. (2017): Optimization of a nanostructured Lipid Carrier System for Enhancing the Biopharmaceutical Properties of Valsaratan. Digest Journal of Nanomaterials and Biostructures Vol. 12, No. 2, April – June 2017. 381-389.
- Leila Azhar Shekoufeh Bahari; Hamed Hamishehkar (2016): The Impact of Variables on Particle Size of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid Carriers; A Comparative Literature Review. Advanced Pharmaceutical Bulletin 6(2), 2016. 143-151.
Datos u tojol le su'utalil K'ajóolt
Portadores fármacos Trauma Buka'aj nanométrico
Le nanoemulsiones, liposomas, niosomas, nanopartículas poliméricas, nanopartículas lipídicas sólidas yéetel nanopartículas lipídicas nanoestructuradas ku utilizan bey sistemas Trauma u ma'alo'ob meyaj beetik u fármacos utia'al u ma'alo'obkíinsiko'ob u biodisponibilidad, xu'ulsiko'ob le citotoxicidad yéetel ku kaxta'al u yúuchul le liberación sostenida ti' fármacos.
Le ba'ax esquemática ti' u) nanopartícula lipídica sólida b) portador lipídico nanoestructurado
Fuente: Bahari yéetel Hamishehkar 2016
Le término nanopartículas basadas ti' lípidos sólidos (SLBN) comprende le ka'ap'éel tipos portadores fármacos Buka'aj nanométrico, le nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) yéetel le portadores lípidos nanoestructurados (NLC). Le SLN yéetel le NLC ku distinguen tumen le composición jump'éel matriz partículas sólidas:
Nanopartículas lípidos sólidos (SLN)., bey xan conocidas bey liposferas wa nanoesferas lipídicas sólidas, le partículas submicrónicas yéetel jump'éel Buka'aj chúumuk ichil 50 yéetel 100 nm. Le SLN ku ku ts'áiko'ob ichil lípidos permanecen sólidos u temperatura ambiente yéetel corporal. Le lípido sólido ku meyajtiko'ob bey xooko'obo' matriz, le ku encapsulan le fármacos. Le lípidos utia'al u wa u SLN yilik u páajtal seleccionar ti' jump'éel variedad lípidos, incluidos ba'ats-, tin - wa triglicéridos; mezclas u glicéridos; ka ácidos lipídicos. Tu continuación le matriz lipídica ku estabiliza yo'osal tensioactivos biocompatibles.
Portadores lípidos nanoestructurados (NLCs). ku nanopartículas yéetel lípidos formadas tumen juntúul matriz lipídica sólida, ku combina yéetel lípidos ts'a'abal wa tsaats. Le lípidos sólidos proporcionan jump'éel matriz estable, u inmoviliza le moléculas bioactivas, es decir le fármaco, ka evita ti' le partículas ku agreguen. Le gotas ti' lípidos ts'a'abal wa tsaats ichil le matriz lipídica sólida mejoran le Buka'aj u ba'al u kuuch le fármaco le partículas.