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Formulación ultrasónica portadores fármacos lipídicos nanoestructurados

Ya portadores lípidos nanoestructurados (NLC) ge 'nar dets'e dätä jä'i ar sistemas ntsuni fármacos tamaño nanométrico da pede yá 'bede 'nar núcleo lipídico ne 'nar cubierta soluble jar dehe. Ya NLC pe̲ts'i 'nar mextha nzäm'bu, protegen ya biomoléculas activas kontra ar degradación ne ar ofrecen 'nar liberación sostenida ar fármaco. Ar ultrasonicación ge 'nar técnica fiable, xi hño ne ya sencilla pa producir portadores lipídicos nanoestructurados cargados.

Nt'ot'e ultrasónica portadores lipídicos nanoestructurados

Ya portadores lipídicos nanoestructura (NLC) contienen lípidos sólidos, lípidos líquidos ne tensioactivos ja 'nar nt'uni acuoso, nä'ä mi confiere te características ya solubilidad ne ya biodisponibilidad. Ya NLC ar utilizan ampliamente pa da sistemas estables portadores fármacos 'nar mextha biodisponibilidad ne 'nar liberación sostenida ar fármaco. Ya NLC pe̲ts'i 'nar nt'ot'e ho 'bui ndunthe gama aplicaciones nä'ä da ndezu̲ nts'ogi oral asta ar parenteral, incluida jar ntsuni tópica yá transdérmica, oftálmica (ocular) ne pulmonar.
Ar dispersión ne ar emulsificación ultrasónica ge 'nar técnica fiable ne xi hño pa ndi hoki portadores lipídicos nanoestructurados cargados compuestos activos. Ar nt'ot'e ultrasónica NLC pe̲ts'i ar Nar dätä hño ventaja ar hingi requerir 'nar disolvente orgánico, dätä cantidades tensioactivos wa compuestos aditivos. Formulación ultrasónica NLC ge 'nar nt'ot'e relativamente sencillo, ya da lípido ar fundido da añade ár njäts'i ya tensioactivo ne gem'bu̲ bí sonica.

Protocolos ejemplares pa portadores lipídicos nanoestructuras cargados ya ultrasonidos

NLCs cargados ko dexametasona ir nge ya sonicación
Extracción ultrasónica ko UP200StDa hyoki 'nar ko NLC oftálmico ár hne hingi tóxico jár ultrasonidos, nä'ä umbi lugar 'nar NTHEGE ar tamaño estrecha, 'nar mextha eficacia atrapamiento dexametasona ne xi hño 'nar penetración. Ya sistemas NLC da prepararon ya ultrasonidos utilizando 'nar Hielscher UP200S ultrasonido ne Compritol 888 ATO, Miglyol 812N ne Cremophor RH60 komongu ar componentes.
Ar lípido ar sólido, ar lípido ar líquido ne ar tensioactivo ar fundieron utilizando 'nar agitador magnético calentamiento 85ºC. Ne gem'bu̲ bí ar agregó dexametasona ma mezcla lípidos derretidos ne da dispersó. Ar dehe pura pat'i ya 85ºC y las dos fases se sonicaron (al 70% de amplitud durante 10 min) ko ar Hielscher UP200S Homogeneizador ultrasónico. Ko ya NLC ar enfrió ja 'nar nsaha hielo.
Ya NLC preparados ya ultrasonidos presentan 'nar NTHEGE ar tamaño estrecha, 'nar mextha eficacia atrapamiento DXM ne 'nar penetración mejorada.
Ya investigadores recomiendan njapu'befi 'nar xí hñets'i'i concentración surfactante ne 'nar xí hñets'i'i concentración lípidos (nt'udi, 2,5% pa ar surfactante ne ar 10% pa ar lípido Nxoge) getho Gem'bu̲ ya parámetros críticos nzäm'bu (ZTs'ints'u(, ZP, PDI) ne ar mfeni carga ar fármaco (EE %) ya adecuados, mente da concentración ar emulsionante to permanecer jar niveles bajos.
(cf. Kiss et jar el. 2019)

NLCs cargados ko palmitato retinol a través de sonicación
Ar retinoide ge 'nar ingrediente ampliamente utilizado ja ya terapias dermatológicas ya arrugas. Ar retinol ne ar palmitato retinol ya dos compuestos ya hmunts'i ya retinoides pe̲ts'i yá mfeni ya inducir grosor jar epidermis ne ya pädi komongu agente antiarrugas.
Ar formulación ar NLC da hyoki ir nge ar nt'ot'e ultrasonidos. Ar formulación contenía 7,2% ar palmitato cetilo, 4,8% ar ácido oleico, 10% ar Tween 80, 10% ar glicerina ne 2% ar palmitato retinilo. Ar tomaron nuya ya t'eni pa producir NLC cargados palmitato retinilo: ar mezcla lípidos fundidos ar mezcla ko ar surfactante, ar co — surfactante, ar glicerina ne ar dehe desionizada ma 60 — 70 °c.ndunthe Nuna ar mezcla bí agita ko 'nar batidora mar hñets'i cizallamiento bí 9800 ar rpm Nxoge 5 ar min. 'Nar pa formada ár preemulsión, nuna ar preemulsión bí sonica ngut'a utilizando 'nar homogeneizador ultrasónico ar klase sonda Nxoge 2 min. Tso̲kwa continuación, ar NLC obtenido ar mantuvo da mpat'i ambiente Nxoge 24 h. Ar emulsión ar almacenó da mpat'i ambiente Nxoge 24 h ne bí midió ar tamaño ar nanopartícula. Ar fórmula NLC mostró tamaños partícula jar rango 200 — 300 nm. ar NLC obtenido pe̲ts'i 'nar aspecto nk'axt'i pálido, 'nar tamaño glóbulo 258±15,85 nm ne 'nar índice polidispersidad 0,31±0,09. Ar Xtí tsita TEM gi 'ñudi ya NLC cargados ko palmitato retinilo preparados ya ultrasonidos.
(cf. Pamudji et jar el. 2015)

Ar ultrasonicación ge 'nar técnica ngut'a ne fiable pa producir portadores lipídicos nanoestructurados t'uti hñe̲he̲.

UP400St, 'nar potente homogeneizador ultrasónico ar 400 vatios pa ar producción portadores lipídicos nanoestructurados (NLC)

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Ar prepararon portadores lipídicos nanoestructurados esféricos cargados ko palmitato retinilo jár sonicación. Ya NLC pe̲ts'i 'nar tamaño made 200 — 300 nm.

Morfología ya NLC palmitato retinilo formulados ya ultrasonidos: (A) aumento ar 10000 x, (B) aumento ar 20000 x ne (C) aumento ar 40000 x
fuente: Pamudji et jar ar. 2016

NLCs cargados ko Zingiber zerumbet a través de Sonication
Ya portadores lípidos nanoestructurados consisten ja 'nar mezcla lípidos sólidos, lípidos líquidos ne tensioactivos. Ya excelentes sistemas ntsuni fármacos pa administrar sustancias bioactivas ko poca solubilidad jar dehe ne aumentar significativamente ár biodisponibilidad.
Bí duts'i da t'ot'e xi hño nuya ya pasos pa da NLCs cargados ko Zingiber zerumbet. 1% lípidos sólidos, es decir. Ar monoestearato ar glicerilo ne ar 4% ar lípidos líquidos, es decir, asete ar coco virgen, bí mezclaron ne fundieron 50 °C para obtener una fase lipídica homogénea ne neki. Posteriormente, ar añadió asete Zingiber zerumbet ar 1% bí fase ar lipídica, mente ke ar mpat'i bí mantuvo ñäñho 10°C por encima de la temperatura de fusión del monoestearato de glicerilo. Pa jar nt'ot'e ar fase acuosa, bí mezclaron ar dehe destilada, Tween 80 ne lecitina soja nä'ä da 'yadi wa correcta. Ar mezcla ar acuosa bí añadió ngut'a da mezcla ar lipídica da formar 'nar mezcla previa 'na jar emulsión. Tso̲kwa continuación, ar preemulsión ar homogeneizó utilizando 'nar homogeneizador mar hñets'i cizallamiento bí 11.000 ar rpm Nxoge 1 ar min. Tso̲kwa continuación, ar preemulsión ar sonicó utilizando 'nar ultrasonido ar klase sonda amplitudes ar 50% Nxoge 20 ar min. Ar ngäts'i, ar dispersión NLC ar enfrió ja 'nar nsaha ar dehe helada mpat'i ambiente (25±1°C) jar 'mui enfriar ar suspensión jar nsaha ar tse̲ ne nu'bu ar agregación partículas. Los NLC se almacenaron a 4 °C.
Ya NLC cargados ko Zingiber zerumbet exhiben 'nar tamaño nanométrico 80,47±1,33, 'nar índice polidispersidad hingi mpa̲ti 0,188±2,72 ne 'na carga potencial zeta — 38,9±2,11. Dätä nt'ot'e encapsulación gi 'ñudi mfeni ya portador lípidos pa encapsular ar asete Zingiber zerumbet ko 'nar dätä nt'ot'e mäs xi ngu 80%.
(cf. Rosli et jar el. 2015)

NLCs cargados ko valsaratan a través de ar sonicación
Valsaratan ge 'nar bloqueador ya receptores angiotensina II utilizado fármacos antihipertensivos. Ar valsartán pe̲ts'i 'nar xí hñets'i'i biodisponibilidad aproximadamente ar 23% honto nu'bya escasa ár solubilidad jar dehe. Njapu'befi ar nt'ot'e emulsificación ya fusión ultrasónica permitió ar nt'ot'e NLC cargados ar Valsaratán ko 'nar biodisponibilidad significativamente mejorada.
Simplemente, ár njäts'i aceitosa ya Val ar mezcló ko cierta yá 'bede 'nar hñei lipídico fundido 'nar temperatura de 10 °C por encima de del punto de fusión de lípidos. Da hyoki 'nar njäts'i acuosa ya tensioactivo disolviendo ciertos pesos Tween 80 ne desoxicolato sodio. Ár njäts'i ya surfactante pat'i aún mi mäs ya xkagentho ar mpat'i ne da mezcló ko ár njäts'i ya fármaco lipídico ar aceitoso ir nge ya sonicación ko sonda Nxoge 3 min. pa formar 'nar emulsión. Ne gem'bu̲ bí emulsión ar formada bí dispersó jar dehe enfriada ir nge ya agitación magnética Nxoge 10 min. Ya NLC formados da separaron ya centrifugación. Ar tomaron muestras ar sobrenadante ne ar analizó ar concentración Val utilizando 'nar nt'ot'e HPLC validado.
Ar nt'ot'e emulsificación ya fusión ultrasónica pe̲ts'i 'nar serie ventajas, entre Nuyu̲ simplicidad ko 'nar 'mui nthe mínima ya estrés ne ar privación disolventes orgánicos tóxicos. Ar dätä nt'ot'e máxima atrapamiento alcanzada bí 75,04%
(cf. Albekery et jar el. 2017)

Compuestos ya activos komongu ar paclitaxel, ar clotrimazol, ar domperidona, ar puerarina ne ar meloxicam 'nehe ar incorporaron ko éxito nanopartículas lípidos sólidos ne portadores lípidos nanoestructurados ir nge ya técnicas ultrasónicas. (cf. Bahari ne Hamishehkar 2016)

Ultrasonicación komongu ya nt'ot'e mfädi ar formulación nanoportadores lipídicos (NLC) tsa̲ da utilizar ar komongu técnica homogeneización tse̲ wa jar mpa. Ar homogeneización ultrasónica xta komongu ar nt'uni 'nar NTHEGE estrecha tamaño partícula, nä'ä mejora ar nzäm'bu ne ya propiedades almacenamiento ya NLC.

Homogeneización ultrasónica jar ntse̲

Nu'bu̲ ar gi japu̲'be̲fi ya técnica homogeneización jar tse̲ pa ndi hoki portadores lipídicos nanoestructurados, ya moléculas farmacológicamente activas, es decir, ar fármaco, disuelven jar ar masa lipídica fundida ne gem'bu̲ bí enfrían rápidamente ko nitrógeno líquido wa hielo seco. Nxoge ar enfriamiento ya lípidos ar solidifican. Tso̲kwa continuación, ar masa lipídica sólida ar muele jar nanopartículas. Ya nanopartículas lipídicas ar dispersan ja 'nar njäts'i fría ya surfactante, nä'ä produce 'nar presuspensión fría. Ir último, suspensión nuna ar somete ma sonicación, tso̲kwa menudo utilizando 'nar reactor celda flujo ultrasónico, da mpat'i ambiente.
Dado ke ya sustancias ho̲ntho bí calientan 'nar pa ár ndu̲i bi thogi, homogeneización ultrasónica jar tse̲ ar gi japu̲'be̲fi principalmente pa da fármacos sensibles jar ar pa. Dado ne dí moléculas bioactivas ne compuestos farmacéuticos ya propensos da degradación ya pa, ar homogeneización ultrasónica jar tse̲ ge 'nar nt'ot'e xi utilizada. Gi ventaja ar técnica homogeneización jar tse̲ ge nä'ä bí evita 'nar fase acuosa, nä'ä facilita encapsulamiento moléculas hidrofílicas, nä'ä ar ma'na modo podrían gi ar ja ar fase lipídica líquida ma fase acuosa Nxoge ar homogeneización jar mpa.

Homogeneización ultrasónica jar mpa

Nu'bu̲ ar gi japu̲'be̲fi sonicación komongu técnica homogeneización jar mpa, ya lípidos ar fundidos ne ar compuesto activo (es decir, ar ingrediente farmacológicamente activo) bí dispersan ja 'nar tensioactivo mpa jár 'nar agitación intensa da uni 'na preemulsión. Pa ar proceso homogeneización jar mpa ar mahyoni da ambas soluciones, ar suspensión lípidos yá fármacos ne ar tensioactivo ar hñä calentado jar ar xkagentho temperatura (aprox. 5 — 10 °C por encima de punto fusión del lípido sólido). Ja ar segundo bi thogi, ar preemulsión bí mä ko sonicación mar hñets'i rendimiento Mente ar mantiene ar mpat'i.

Ultrasonidos mar hñets'i rendimiento pa portadores lípidos nanoestructurados

UIP2000hdT — 'nar ultrasonido mar hñets'i rendimiento 2000W pa molienda industrial nanopartículas.Ya potentes sistemas ultrasónicos ar Hielscher Ultrasonics ar utilizan jar nga̲tho ar ximha̲i jar sector ar farmacéutico.&D ne producción pa producir nano portadores fármacos mextha ar hño, komongu nanopartículas lipídicas sólidas (SLN), portadores lípidos nanoestructurados (NLC), ar nanoemulsiones ne ar nanocápsulas. Pa satisfacer ya demandas yá clientes, Hielscher suministra ultrasonidos, ndezu̲ ar xí nze̲di pe potente homogeneizador ar laboratorio portátil ne ya ultrasonidos sobremesa asta ya sistemas ultrasónicos ar totalmente industriales pa ar producción ar dätä volúmenes formulaciones farmacéuticas. Mä ar nt'ot'e ho 'bui ndunthe 'nar gama ya sonotrodos ne ya reactores ultrasónicos pa garantizar 'nar configuración óptima pa ár producción portadores lípidos nanoestructurados (NLC). Robustez ya equipos ultrasónicos Hielscher permite 'nar funcionamiento 24 yá 7 jar entornos pesados ne exigentes.
Pa da HMUNTS'UJE clientes tsa da da tsoni ya Buenas Prácticas ar Fabricación (BPM) ne da t'ot'e procesos estandarizados, nga̲tho ya ultrasonidos digitales gi 'bu̲hu̲ equipados ko 'nar software inteligente pa ar za preciso parámetro sonicación, ar control continuo ar proceso ne ar registro automático ga̲tho ya parámetros mahyoni ar proceso 'na jar tarheta SD incorporada. Mextha ar hño ya ar producto bi jagu̲ju̲ control jar proceso ne ya altos estándares ar procesamiento continuos. Ya ultrasonidos Hielscher bí ayudan supervisar ne estandarizar ár proceso.

Hielscher Ultrasonics’ Ya procesadores ultrasónicos industriales ar xi ofrecer amplitudes xi altas. Las amplitudes de hasta 200 μm se pueden ejecutar fácilmente de forma continua en funcionamiento 24/7. Pa amplitudes aún mi pe̲ts'i, mahyoni da 'mui sonotrodos ultrasónicos personalizados. Robustez ya equipos ultrasónicos Hielscher permite 'nar funcionamiento 24 yá 7 jar entornos pesados ne exigentes.
Xtí tabla bí xta ar 'nar indicación ya mfeni ya procesamiento aproximada ar HMUNTS'UJE ultrasonidos:

Volumen lote Gasto Dispositivos recomendados
Ar 1 jar 500 ml Ar 10 200 ml yá min UP100H
Ar 10 da 2000 ml Ar 20 400 ml yá min UP200Ht, UP400St
0.1 da 20L 0.2 4 L yá min UIP2000hdT
Ar 10 da 100L Ar 2 10 l yá min UIP4000hdT
n.d. Ar 10 100 L yá min UIP16000
n.d. Mar dätä Racimo ar UIP16000

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Hielscher Ultrasonics fabrica homogeneizadores ultrasónicos mar hñets'i rendimiento pa ar dispersión, ar emulsificación ne ar extracción celular.

Homogeneizadores ultrasónicos mextha nts'edi ja laboratorio Pa piloto y industrial escama.



Bibliografía yá Referencias

Datos da Bale ar penä ga pädi

Portadores fármacos avanzados tamaño nanométrico

Ya nanoemulsiones, liposomas, niosomas, nanopartículas poliméricas, nanopartículas lipídicas sólidas ne nanopartículas lipídicas nanoestructuradas ar utilizan komongu sistemas avanzados ntsuni fármacos pa mejorar biodisponibilidad, reducir ar citotoxicidad ne da tsoni ya liberación sostenida ar fármacos.

Diferencia ja ya nanopartículas lipídicas sólidas ne ya portadores lipídicos nanoestructurados ge ár composición ar matriz lipídica.

Estructura esquemática a) nanopartícula lipídica sólida b) portador lipídico nanoestructurado
Fuente: Bahari ne Hamishehkar 2016

Ar ngäts'i nanopartículas nthe jar lípidos sólidos (SLBN) comprende yoho ya xingu ya portadores fármacos tamaño nanométrico, ya nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) ne ya portadores lípidos nanoestructurados (NLC). Ya SLN ne ya NLC da distinguen ya composición 'nar matriz partículas sólidas:
Nanopartículas lípidos sólidos (SLN), 'nehe conocidas komongu liposferas wa nanoesferas lipídicas sólidas, ya partículas submicrónicas ko 'nar tamaño made entre 50 ne 100 nm. Ya SLN ar producen a partir de lípidos da permanecen ya sólidos jar mpat'i ambiente ne corporal. Ar lípido ar sólido ar gi japu̲'be̲fi ngu ya he̲'mi matriz, nä'ä encapsulan ya fármacos. Ya lípidos pa jar nt'ot'e SLN ar xi seleccionar ja 'nar variedad lípidos, incluidos mono —, di — wa triglicéridos; mezclas glicéridos; ne ácidos lipídicos. Tso̲kwa continuación, ar matriz lipídica ar estabiliza ir nge ya tensioactivos biocompatibles.
Portadores lípidos nanoestructurados (NLCs) ya nanopartículas a base de lípidos formadas ja 'nar matriz lipídica sólida, da combina ko lípidos líquidos wa ya asete. Ya lípidos sólidos proporcionan 'nar matriz hingi mpa̲ti, da inmoviliza ya moléculas bioactivas, es decir, ar fármaco, ne evita ke ya partículas ar agreguen. Ya gotas lípidos líquidos wa asete mbo jar matriz lipídica sólida mejoran mfeni ar carga ar fármaco ya partículas.

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