Tecnología ultrasonido Hielscher

Formulación Ultrasónica Portadores Medicamentos Lípidos Nanoestructurados

Ya portadores lípidos nanoestructura (NLC) ge 'nar nt'ot'e ya dätä jä'i ar sistemas ntsuni medicamentos tamaño nanométrico ko 'nar núcleo lípidos ne 'nar cáscara soluble jar dehe. Ya NLC pe̲ts'i 'nar mextha nzäm'bu, protegen ya biomoléculas activas kontra ar degradación ne ar ofrecen 'nar liberación sostenida ar fármacos. Ultrasonidos ge 'nar técnica confiable, nt'ot'e xi hño ne ya simple pa producir portadores lípidos nanoestructurados cargados.

Nt'ot'e ultrasónica portadores lípidos nanoestructurados

Ya portadores lípidos nanoestructura (NLC) contienen lípidos sólidos, lípidos líquidos ne tensioactivos ja 'nar nt'uni acuoso, nä'ä mi xta 'nar solubilidad xi hño ne ya características biodisponibilidad. Ya NLC ar utilizan ampliamente pa da sistemas estables portadores fármacos 'nar mextha biodisponibilidad ne liberación sostenida ar fármacos. Ya NLA pe̲ts'i 'nar nt'ot'e ho 'bui ndunthe gama aplicaciones nä'ä da ndezu̲ nts'ogi oral parenteral, da 'ñent'i nts'ogi tópica yá transdérmica, oftálmica (ocular) ne pulmonar.
Ar dispersión ne ar emulsión ultrasónica ge 'nar técnica fiable ne ya nt'ot'e xi hño pa ndi hoki portadores lípidos nanoestructurados cargados compuestos activos. Ar nt'ot'e ultrasónica NLC pe̲ts'i ar principal ventaja ar hingi requerir 'nar disolvente orgánico, dätä cantidades surfactante wa compuestos aditivos. Ar formulación nLC ultrasónica ge 'nar nt'ot'e relativamente simple, ya da lípido fusión ar añade da njäts'i ya surfactante ne gem'bu̲ sonicado.

Protocolos ejemplares pa portadores lípidos ar nanoestructura cargados ya ultrasonidos

NLC cargados ko dexametasona a través de Sonication
Extracción ultrasónica ko UP200St'Nar ko ya NLC potencial hingi tóxico bí preparado jár ultrasonidos, nä'ä resultó ja 'nar NTHEGE tamaño estrecho, mextha eficacia atrapamiento dexametasona, ne mejora ar penetración. Ya sistemas NLC da prepararon ya ultrasonidos utilizando 'nar Hielscher UP200S ultrasonicator ne Compritol 888 ATO, Miglyol 812N, ne Cremophor RH60 komongu ar componentes.
Lípidos ya sólidos, ya lípidos ar líquidos ne ar tensioactivo ar fundieron utilizando 'nar agitador magnético calentamiento da 85oC. Ne gem'bu̲ bí ar añadió Dexametasona ma mezcla lípidos derretidos ne da dispersó. Ar dehe pura pat'i jar 85oC ne yoho ya fases ma sonicadas ('nar amplitud ar 70% Nxoge 10 min) ko ar Hielscher UP200S homogeneizador ultrasónico. Ko ya NLC ar enfrió ja 'nar nsaha hielo.
Ya NLC preparados ya ultrasonidos exhiben 'nar NTHEGE tamaño estrecho, mextha eficacia atrapamiento DXM, ne penetración mejorada.
Ya investigadores recomiendan njapu'befi 'nar xí hñets'i'i concentración surfactantes ne xí hñets'i'i concentración lípidos (nt'udi, 2,5% pa surfactante ne 10% pa lípidos totales) ngetho Gem'bu̲ ya parámetros críticos nzäm'bu (Zts'ints'u̲(, ZP, PDI) ne mfeni carga fármacos (EE %) ya adecuados, mente da concentración ar emulsionante ar tsa̲ da permanecer jar niveles bajos.
(cf. Kiss et jar el. 2019)

NLC cargados ko Palmitato Retinilo a través de Sonicación
Ar retinoide ge 'nar ingrediente ampliamente utilizado jar terapias dermatológicas ar arrugas. Retinol ne palmitato retinilo ya dos compuestos Hmunts'i retinoide mi pe̲ts'i 'nar mfeni pa inducir espesor jar epidermis ne xi hño komongu agente antiarrugas.
Ar formulación NLC da hyoki utilizando ar nt'ot'e ultrasonidos. Ar formulación contenía 7.2% cetilo palmitato, 4.8% ar ácido oleico, 10% ar Tween 80, 10% ar glicerina, ne 2% ar palmitato retinilo. Ar tomaron nuya ya t'eni pa producir NLC cargados ko palmitato retinilo: ar mezcla lípidos fundidos mezcla ko ar surfactante, cosurfactante, glicerina ne agua desionizada 60 — 70 oC. Nuna ar mezcla bí agita ko 'nar mezclador mar hñets'i cizallamiento bí 9800 ar rpm Nxoge 5 ar min. Después ja da ar xi formado jar preemulsión, pre-emulsión nuna ar sonica ngut'a utilizando 'nar homogeneizador ultrasónico ar klase sonda Nxoge 2 min. Tso̲kwa continuación, ar NLC obtenido ar mantuvo da mpat'i ambiente Nxoge 24 ar ora. Ar emulsión ar almacenó da mpat'i ambiente Nxoge 24 ar ora ne bí midió ar tamaño ya nanopartículas. Ar fórmula NLC mostró tamaños partículas jar rango 200 — 300nm. ar NLC obtenido pe̲ts'i 'nar aspecto nk'axt'i pálido, 'nar tamaño globulo 258 x 15,85 nm ne 'nar índice polidispersidad 0,31 da 0,09. Ar tsita TEM tso̲kwa continuación gi 'ñudi ya NLC cargados ko palmitato retinilo preparados ya ultrasonidos.
(cf. Pamudji et jar el. 2015)

Ultrasonidos ge 'nar técnica ngut'a ne confiable pa producir portadores lípidos nanoestructurados t'uti hñe̲he̲.

UP400St, 'nar potente homogeneizador ultrasónico ar 400 vatios, pa ar producción portadores lípidos nanoestructurados (NLC)

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Ya portadores lípidos nanoestructurados esféricos cargados ko palmitato retinilo bí prepararon jár sonicación. Ya NLC pe̲ts'i 'nar tamaño promedio 200 — 300nm.

Morfología palmitato retinilo formulado ya ultrasonidos NLC: (ma) aumento 10000 x, (B) aumento ar 20000 x, ne (C) aumento ar 40000 x
fuente: Pamudji et jar el. 2016

NLC cargadas ya Zerumbet Zingiber a través de Sonication
Ya portadores lípidos nanoestructurados consisten ja 'nar mezcla lípidos sólidos, lípidos líquidos ne tensioactivos. Ya excelentes sistemas ntsuni medicamentos pa administrar sustancias bioactivas ko xí hñets'i'i solubilidad jar dehe ne da aumentar significativamente ár biodisponibilidad.
Ar realizaron nuya ya pasos pa da NLC cargados ko zerumbet ar Zingiber. 1% ar lípidos sólidos, es decir. monoestearato gliceril ne lípido líquido ar 4%, es decir, asete ar coco virgen, bí mezclaron ne fundieron ma 50oC da uni 'nar fase lipídica homogénea ne neki. 'Mefa, bí añadió 'nar 1% ar asete zerumbet Zingiber bí fase ar lipídica, mente ke ar mpat'i bí mantuvo ñäñho 10oC por encima de ar mpat'i fusión monoestearato gliceril. Pa jar nt'ot'e ar fase acuosa, ar dehe destilada, Tween 80 ne lecitina soja ar mezclaron nä'ä da 'yadi wa correcta. Ar mezcla ar acuosa bí añadió ngut'a da mezcla lípidos pa formar 'nar mezcla pre-emulsión. Ar preemulsión ar homogeneizó utilizando homogeneizador mar hñets'i cizallamiento bí 11.000 ar rpm Nxoge 1 min. 'me̲fa, ar preemulsión bí sonicada usando 'nar ultrasonicador ar klase sonda ma 50% amplitudes Nxoge 20 ar min, ar ngäts'i, ar dispersión NLC ar enfrió jar nsaha ar dehe helada jar mpat'i ambiente (25 — 1oC) jar 'mui saciar ar suspensión ar nsaha ntse̲t'i pa nu'bu ar agregación partículas. Ya NLC ar almacenaron da 4oC.
Ya NLC cargados ya zerumbet Zingiber presentan 'nar tamaño nanómetro 80,47 x 1,33, 'nar índice polidispersidad hingi mpa̲ti 0,188 jar 2,72 ne 'na carga potencial zeta ar — 38,9 x 2,11. Dätä nt'ot'e encapsulación gi 'ñudi mfeni ya portador lípidos pa encapsular ar asete Zerumbet ar Zingiber mäs de ar 80% ar dätä nt'ot'e.
(cf. Rosli et jar el. 2015)

NLC ko carga Valsaratan a través de Sonication
Valsaratan ge 'nar bloqueador receptores angiotensina II utilizado fármacos antihipertensivos. Valsartán pe̲ts'i 'nar xí hñets'i'i biodisponibilidad ar aprox. 23% ho̲ntho nu'bya xí hñets'i'i ár solubilidad jar dehe. Njapu'befi ar nt'ot'e ultrasónico emulsión fusión permitió ar nt'ot'e NLC cargados ar Valsaratan ko 'nar biodisponibilidad significativamente mejorada.
Simplemente, ár njäts'i aceitosa ya Val ar mezcló ko cierta yá 'bede 'nar hñei lipídico fundido jar mpat'i 10oC por encima de punto fusión lípidos. Da hyoki 'nar njäts'i surfactante acuosa disolviendo ciertos pesos Tween 80 ne desoxicolato sodio. Ár njäts'i surfactante pat'i aún mi mäs ja ár xkagentho 'mui mpat'i ne da mezcló ko ár njäts'i ya fármaco sólido ar aceitoso ya sonda — sonicación Nxoge 3 min. pa formar 'nar emulsión. Ne gem'bu̲ bí emulsión ar formada bí dispersó jar dehe enfriada ya agitación magnética Nxoge 10 t'olo ora. Ya NLC formados ma separados ya centrifugación. Ar tomaron ne analizaron muestras sobrenadante pa ar concentración Val utilizando 'nar nt'ot'e HPLC validado.
Ar nt'ot'e ultrasónico emulsión fusión pe̲ts'i 'nar serie ventajas, da 'ñent'i simplicidad 'mui nthe mínima estresante ne privado disolventes orgánicos tóxicos. Ar dätä nt'ot'e máxima atrapamiento alcanzada bí 75,04%
(cf. Albekery et jar el. 2017)

Compuestos ma'ra activos komongu ar paclitaxel, clotrimazol, domperidona, puerarina ne meloxicam 'nehe ar incorporaron ko ya éxito jar nanopartículas lípidos sólidos ne portadores lípidos nanoestructurados utilizando técnicas ultrasónicas. (cf. Bahari ne Hamishehkar 2016)

Ultrasonidos komongu ya nt'ot'e mfädi ar formulación nano portadores lípidos (NLC) ar tsa̲ da utilizar nu'u̲ técnica homogeneización fría wa caliente. Ar homogeneización ultrasónica xta komongu ar nt'uni 'nar NTHEGE estrecha tamaño partícula, nä'ä mejora nzäm'bu ya NLC ne ya propiedades almacenamiento.

Homogeneización ultrasónica jar ntse̲

Nu'bu̲ técnica homogeneización jar tse̲ ar gi japu̲'be̲fi pa ndi hoki portadores lípidos nanoestructurados, ya moléculas farmacológicamente activas, es decir, fármacos, disuelven jar fusión lípidos ne gem'bu̲ bí enfrían rápidamente ko nitrógeno líquido wa hielo seco. Nxoge ar enfriamiento ya lípidos ar solidifican. Ar masa lílífora sólida ge Gem'bu̲ ya tamaño nanopartículamol. Ya nanopartículas lipídicas ar dispersan ja 'nar njäts'i tensioactivo fría, produciendo 'nar presuspensión jar tse̲. Ar ngäts'i, suspensión nuna ar sonicada, tso̲kwa menudo utilizando 'nar reactor celda flujo ultrasónico, da mpat'i ambiente.
Dado ke ya sustancias ho̲ntho bí calientan 'nar pa ár ndu̲i bi thogi, homogeneización ir nge ar tse̲ ultrasónico ar gi japu̲'be̲fi principalmente pa da fármacos sensibles jar ar pa. Ngu dí moléculas bioactivas ne compuestos farmacéuticos ya propensos ma degradación ar pa, homogeneización ir nge ar tse̲ ultrasónico ge 'nar nt'ot'e ampliamente utilizada. Gi ventaja ar técnica homogeneización jar tse̲ ge ar evitación 'nar fase acuosa, da facilita ar encapsulación moléculas hidrófilas, nä'ä ar ma'na modo podrían gi ar ndezu̲ ar fase lipídica líquida asta ar fase ar dehe Nxoge ar homogeneización jar mpa.

Homogeneización ultrasónica jar mpa

Nu'bu̲ ar sonicación ar gi japu̲'be̲fi komongu técnica homogeneización jar mpa, ya lípidos ar fundidos ne ar compuesto activo (es decir, ingrediente farmacológicamente activo) bí dispersan ja 'nar tensioactivo mpa jár agitación intensa da uni 'nar preemulsión. Pa ar proceso homogeneización jar mpa ar mahyoni da ambas ar soluciones, ar suspensión lípidos yá drogas ne ar tensioactivo ar xi calentado jar ar xkagentho mpat'i (aprox. 5 — 10 oC por encima de punto fusión ar lípido sólido). Ja ar segundo bi thogi, ar preemulsión bí mä ko sonicación mar hñets'i rendimiento manteniendo ar mpat'i.

Ultrasonidos mar hñets'i rendimiento pa portadores lípidos nanoestructurados

UIP2000hdT — 'nar ultrasonicador mar hñets'i rendimiento 2000W pa fresado industrial nanopartículas.Ya potentes sistemas ultrasónicos ar Hielscher Ultrasonics ar utilizan jar nga̲tho ar ximha̲i jar R farmacéutico&D ne producción pa producir nano portadores nanodrogas mextha hño komongu nanopartículas lípidos sólidos (SLN), portadores lípidos nanoestructurados (NLC), ar nanoemulsiones ne ar nanocápsulas. Pa satisfacer ya demandas yá clientes, Hielscher suministra ultrasonicadores ar ar xí nze̲di, pe potente homogeneizador laboratorio portátil ne ultrasonicadores sobremesa ya sistemas ultrasónicos ar totalmente industriales pa ar producción ar dätä volúmenes formulaciones farmacéuticas. 'Nar nt'ot'e ho 'bui ndunthe ya gama sonotrodos ne reactores ultrasónicos gi 'bu̲hu̲ da 'mui da garantizar 'nar configuración óptima pa ár producción portadores lípidos nanoestructurados (NLC). Ar robustez ar equipo ultrasónico Hielscher permite 'nar funcionamiento 24 yá 7 jar nkohi pesadas ne entornos exigentes.
Pa hegi nuna ar Hmunts'i da HMUNTS'UJE clientes da tsoni ko ya Buenas Prácticas ar Manufactura (GMP) ne da t'ot'e procesos estandarizados, nga̲tho ya ultrasonicadores digitales gi 'bu̲hu̲ equipados ko software inteligente pa ar za preciso parámetro sonicación, proceso continuo control ne registro automático ga̲tho ya parámetros mahyoni ar proceso 'na jar tarheta SD incorporada. Mextha ar hño ya ar producto bi jagu̲ju̲ control ar proceso ne ar altos ya estándares ar procesamiento. Hielscher ultrasonicators bí ayudan monitorear ne estandarizar ár proceso!

Hielscher Ultrasonics’ ya procesadores ultrasónicos industriales ar xi ofrecer amplitudes xi altas. Amplitudes ga 200 m ar xi ejecutar hingi hembi da ar nt'ot'e continua jar funcionamiento 24 yá 7. Pa amplitudes aún mi mäs altas, gi 'bu̲hu̲ da 'mui sonotrodos ultrasónicos personalizados. Ar robustez ar equipo ultrasónico Hielscher permite 'nar funcionamiento 24 yá 7 jar nkohi pesadas ne entornos exigentes.
Xtí tabla bí xta ar 'nar indicación ya mfeni ya procesamiento aproximado HMUNTS'UJE ultrasonicators:

Volumen lote Tasa flujo Dispositivos recomendados
1 jar 500mL 10 200 mL yá min UP100H
10 da 2000mL 20 400 mL yá min. UP200Ht, UP400St
0.1 da 20L 0.2 4 L yá min UIP2000hdT
10 da 100L 2 10 L yá min UIP4000hdT
n.a. 10 100 L yá min UIP16000
n.a. mäs dätä Cluster ar UIP16000

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Hielscher Ultrasonidos fabrica homogeneizadores ultrasónicos mar hñets'i rendimiento pa dispersión, ar emulsión ne ar extracción celular.

Homogeneizadores ultrasónicos alta ir nge ar Laboratorio Pa piloto ne Industrial escala.

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Hechos Bale ar penä ga pädi

Portadores avanzados drogas tamaño nanométrico

Ya nanoemulsiones, liposomas, niosomas, nanopartículas poliméricas, nanopartículas lípidos sólidos ne nanopartículas lípidos nanoestructuradas ar utilizan komongu sistemas avanzados ntsuni fármacos pa mejorar ar biodisponibilidad, reducir jar citotoxicidad ne da tsoni ya liberación sostenida ar fármacos.

Diferencia nanopartículas lípidos sólidos ne portadores lípidos nanoestructurados ge ár composición ar matriz lipídica.

Ar estructura esquemática ja 'nar) portador lípidos sólidos b) nanoestructurado
Fuente: Bahari ne Hamishehkar 2016

Ar ngäts'i nanopartículas 'rini lípido sólido (SLBN) comprende yoho ya xingu ya portadores fármacos tamaño nanométrico, nanopartículas lípidos sólidos (SLN) ne portadores lípidos nanoestructurados (NMF). Ya SLN ne ya NLC da distinguen ya composición ar matriz partículas sólidas:
Nanopartículas lípidos sólidos (SLN), 'nehe conocidas komongu liposferas wa nanoesferas lípidos sólidos, ya partículas submicrónicas ko 'nar tamaño made entre 50 ne 100 nm. Ya SLN gi hechos ar lípidos da permanecen ya sólidos jar mpat'i ambiente ne corporal. Ar lípido ar sólido ar gi japu̲'be̲fi komongu 'nar he̲'mi matriz, nä'ä encapsulan ya medicamentos. Ya lípidos pa jar nt'ot'e SLNs ar xi seleccionar ja 'nar variedad lípidos, incluyendo mono —, di —, wa triglicéridos; mezclas glicéridos; ne ácidos lipídicos. Ar matriz ar lipídica ar gem'bu̲ estabilizada ya tensioactivos biocompatibles.
Portadores lípidos nanoestructurados (NLC) ya nanopartículas ma base lípidos hechas 'nar matriz lipídica sólida, da combina ko lípidos líquidos wa aceite. Ar lípido sólido proporciona 'na matriz hingi mpa̲ti, da inmoviliza ya moléculas bioactivas, bi mä, ar droga, ne evita da ya partículas ar agregantes. Ya gotas líquidas lípidos wa asete mbo jar matriz lípidos sólidos mejoran ar mfeni carga fármacos ya partículas.