Hielscher ультрадыбыстық технологиясы

Ультрадыбыстық липосома дайындау

Фармацевтика және косметика үшін ультрадыбыстық липосома дайындау

Липосомалар (liposome-lipid-based vesicles), трансферосомалар (ультраформулярлы липосомалар), этосомалар (ультраформацияланатын вирусын жоғары алкоголь құрамымен) және ниосомалар (синтетикалық весикулдар) микроскопиялық весиклер болып табылады, олар жасанды түрде белсенді молекулалардың инкапсулалануы мүмкін . 25-5000 нм диаметрі бар бұл весиклер фармацевтикалық және косметикалық индустрияда дәрі-дәрмектерді жеткізу, генетерапия және иммунизация секілді өзекті мақсаттарда дәрі-дәрмек тасымалдаушылар ретінде жиі пайдаланылады. Ультрадыбыстық - бұл липосоманы дайындаудың дәлелденген әдісі және осы весикулаларға белсенді агенттерді инкапсуляциялау.

Liposomes are made from Phosphatidyl Choline (PC)

Липосомалар белсенді агенттердің тасымалдаушылары ғана емес, сонымен қатар инкапсулированные агенттері жоқ бос босатылған заттар, терінің күшті белсенділігі болып табылады, өйткені фосфатидилхолин адам организмі өздігінен жасай алмайтын екі маңыздылықты қамтиды: линол қышқылы және холин.

липосомалар

Липосомалар біртұтас емес, олиголамель немесе көп қабатты весикулярлық жүйе болып табылады және жасушалық мембрана (lipid bilayer) сияқты материалдан тұрады. Олардың құрамына және өлшеміне қатысты кішігірім (SUV, VV, VV, VD) <100 нм), үлкен (LUV, 100-500 нм) немесе алып (GUV, ≥1 мкм) весикулалар.
Липосомалардың құрамдық құрылымы фосфолипидтерден тұрады. Фосфолипидтер гидрофильді бас топқа және ұзын көмірсутекті тізбектен тұратын гидрофобты құйрық тобына ие.
Липосомалық мембрана тері тосқауылымен ұқсастығымен ерекшеленеді, сондықтан оларды адамның терісіне оңай қосуға болады. Липосомалар терімен араласып жатқанда, олар агенттерді тікелей апаратын жерге түсіруі мүмкін, онда активтер өз функцияларын орындай алады. Осылайша, липосомалар теріге төзімді фармацевтикалық және косметикалық агенттер үшін терінің ену / өткізгіштігін арттырады. Сондай-ақ, инкапсулаланған агенттері жоқ липосомалар, бос босатылған қышқылдар - теріге арналған белсенді заттар, себебі фосфатидилхолин адам организмі өздігінен жасай алмайтын екі негізгі қасиетті қамтиды: линол қышқылы және холин.
Липосомалар фармацевтикалық, косметикалық және биохимиялық мақсаттар үшін дәрілік заттардың, пептидтердің, ақуыздардың, плазмалық ДНҚ-ның, антисесептік олигонуклеотидтердің немесе рибозимдердің био-үйлесімді тасымалдаушылары ретінде қолданылады. Бөлшектердің мөлшері мен липидтердің физикалық параметрлері бойынша үлкен әмбебаптылық қолданудың кең спектрі үшін арнайы техниканы құру үшін тартымды әлеуетке ие. (Ulrich 2002)

Ультрадыбыстық липосомалардың пайда болуы

Липосомалар ультрадыбысты қолдану арқылы қалыптастырылуы мүмкін. Липосомалық препараттарға арналған негізгі материал биофизикалық липидтерден алынған немесе негізделген амфитикалық молекулалар. Кішкентай унилаламелді көпіршіктерді (SUV) қалыптастыру үшін, липидті дисперсия жұмсақ түрде Ультрадыбыспен – мысалы, қолмен ультрадыбыстық құрылғымен UP50H (50 Вт, 30 кГц), VialTweeter немесе ультрадыбыстық реактор UTR200 – мұз моншасында. Мұндай ультрадыбысты емдеудің ұзақтығы шамамен алғанда. 5 - 15 минут. Кішкентай унилаламелді көпіршіктерді өндірудің тағы бір тәсілі - көп қабатты лейкоциттердің және липосомдардың Ультрадыбысымен.
Дину-Пирву және т.б. (2010 ж.) Бөлме температурасында MLVs ұлғаю арқылы трансферозомдардың алынуын хабарлайды.
Hielscher Ультрадыбыспен әртүрлі ультрадыбыстық құрылғылар, sonotrodes және аксессуарларды ұсынады

Липосомаларға агенттерді ультрадыбыстық инкапсуляциялау

Липосомалар белсенді агенттер үшін тасымалдаушы ретінде жұмыс істейді. Ультрадыбыстық - бұл белсенді агенттердің қырылуына арналған липосомдарды дайындау және қалыптастырудың тиімді құралы. Инкапсуляциядан бұрын липосомалар фосфолипидтің полярлы бастарының бетіндегі зарядты зарядты өзара әрекеттесуіне байланысты кластерлерді қалыптастырады (Микков және т.б., 2008), сонымен қатар олар ашылуы керек. Мысал ретінде, Zhu және т.б. (2003) ультрадыбыспен липосомалардағы биотин ұнтағын инкапсуляциялауды сипаттайды. Биотинді ұнтақ весикул суспензия ерітіндісіне қосқаннан кейін, шешім ерітіндіге жуықтайды. 1 сағат. Осы емдеуден кейін биотин липосомаларға түседі.

High power ultrasonicators from Hielscher Ultrasonics enable for targeted liposome preparation, emulsification and dispersing.

Сурет. 1: 1кВ ультрадыбыстық процессор үздіксіз кірістірілген өңдеу үшін

Липосомалық эмульсиялар

Ылғалдағыш немесе қартаюға қарсы кремдер, лосьондар, гельдер және басқа косметикалық формулалардағы қоректік әсерін арттыру үшін липидтің жоғары мөлшерін тұрақтандыру үшін липосомалық дисперсияларға эмульгатор қосылады. Бірақ тергеулер липосомдардың мүмкіндіктері шектеулі екенін көрсетті. Эмульгаторларды қосу арқылы бұл әсер ерте пайда болады және қосымша эмульгаторлар фосфатидилхолиннің кедергі жақындығынан әлсіреді. Нанопорты – фосфатидилхолин мен липидтерден тұратын - бұл мәселеге жауап. Бұл нанобөлшектер фосфатидилхолиннің монослабымен жабылған мұнай тамшысы арқылы қалыптасады. Нанобөлшектерді қолдану қосымша липидтерді сіңіруге және тұрақты болып қалуға қабілетті формулярларға мүмкіндік береді, осылайша қосымша эмульгаторлар қажет емес.
Ultrasonication - бұл өндіріс үшін дәлелденген әдіс Наноэмульсиялар және нанодисперсиялар. Жоғары қарқынды ультрадыбыстық сұйықтық фазасын (дисперсті фаза) екінші фазада (үздіксіз фазада) шағын тамшыларда тарату үшін қажетті қуатты қамтамасыз етеді. Дисперстік аймағында имплирует кавитация көпіршіктері қоршаған сұйықтықтың қарқынды соққы толқындарын тудырады және жоғары сұйық жылдамдықтағы сұйық ағындардың пайда болуына әкеледі. Эмульсияға эмульгаторлар (беттік белсенді заттар, беттік белсенді заттар) және тұрақтандырғыштар қосындыларға қарсы дисперстік фазаның жаңадан қалыптасқан тамшыларын тұрақтандыру үшін қосылады. Кесуден кейін тамшылардың бірігуі түпкілікті тамшылардың мөлшерін бөлуіне әсер етіп, эмульгаторларды тиімді тұрақтандыру ультрадыбыстық дисперстік аймақта тамшылардың үзілуінен кейін бірден бөлуді тең деңгейде сақтау үшін пайдаланылады.

Липосомалық дисперсиялар

Липосомалық дисперсиялар, қанықпаған фосфатидилхлорға негізделген, тотығуға қарсы тұрақтылықтың жоқтығы. Дисперсияны тұрақтандыруға антиоксиданттармен, мысалы, С және Е витаминдер кешені арқылы қол жеткізуге болады.
Ортан және басқалар. (2002) липосомада жақсы нәтижелерге ие Anethum graveolens эфир майы ультрадыбыстық дайындау туралы өз зерттеулерінде қол жеткізді. Ультрадыбыспен кейін липосомалардың мөлшері 70-150 нм, ал MLV үшін 230-475 нм аралығында болды; бұл мәндер шамамен 2 айдан кейін де тұрақты болды, бірақ 12 айдан кейін, әсіресе, SUV дисперсиясынан кейін байқалды (төмендегі гистограммаларды қараңыз). Майлы майдың жоғалуы мен мөлшерінің бөлінуіне қатысты тұрақтылықты өлшеу, сондай-ақ, липосомалық дисперсиялар ұшпа майдың мазмұнын сақтағанын көрсетті. Бұл липосомдардағы эфир майының майдалауы мұнайдың тұрақтылығын жоғарылатады дегенді білдіреді.

Long-time stability of ultrasonically prepared multilamellar (MLV) and small unilamellar (SUV) vesicle dispersion.

Сур.1 + 2: Ортан және басқалар. (2009 ж.): 1 жылдан кейін MLV және SUV дисперсияларының тұрақтылығы. Липосомалық құрамдар 4 ± 1 ºC кезінде сақталды.

Hielscher ультрадыбыстық процессорлар - қосымшаларда қолдануға арналған тамаша құрылғылар косметикалық және фармацевтика өнеркәсібі. Бірнеше ультрадыбыстық процессордан тұратын жүйелер 16,000 ватт олардың әрқайсысы осы зертханалық қосымшаны үздіксіз ағындарда немесе топсалы жақсы дисперсті эмульсияларды алу үшін тиімді өндіру әдісіне аудару үшін қажетті қуатты қамтамасыз етеді – қазіргі заманғы ең жақсы қысымды гомогенизаторлармен салыстырылатын нәтижелерге қол жеткізу, мысалы, жаңа орифициялық клапан. Үздіксіз бұл жоғары тиімділікке қосымша эмульсия, Hielscher ультрадыбыстық құрылғылар өте төмен техникалық қызмет көрсетуді қажет етеді және оларды пайдалану және тазалау өте оңай. УДЗ тазалауды және шаюды қолдайды. Ультрадыбыстық қуат реттеледі және нақты өнімдерге және эмульгирования талаптарына бейімделуі мүмкін. Сондай-ақ, алдыңғы қатарлы CIP (тазалық орнында) және SIP (зарарсыздандыру орындары) талаптарына жауап беретін арнайы ағындық жасушалық реакторлар да бар.

Кері байланыс / қосымша ақпарат алу үшін сұраңыз

Егер қайта өңдеу талаптары туралы бізге әңгімелестік. Біз сіздің жобасы үшін ең қолайлы орнату және өңдеу параметрлері ұсынамыз.





Біздің ескеріңіз құпиялылық саясаты.


Әдебиеттер / әдебиеттер

  • Дайан, Нава (2005): Жеткізілім жүйесінің дизайны өте танымал формулярларда: шолу. В: Жеке күтім және косметикалық өнімдер үшін жеткізу жүйесі анықтамалығы: Технология, Қолданбалар және формулалар (редакцияланған Мейер Р. Розен). Норвич, Нью-Йорк: Уильям Эндрю; с. 102-118.
  • Дин-Пирву, Кристина; Хлевка, Кристина; Ортан, Алина; Призада, Разван (2010 ж.): Теріге қарамастан есірткі тасымалдаушысы ретінде серпімді весикулалар. В: Farmacia Vol.58, 2/2010. Бухарест.
  • Dabb, Abraham J. (2006): заттар бақыланатын жеткізу үшін липосеры. В: Микренкапсулау - әдістері және өнеркәсіптік қолдану. (редакцияланған Симон Бенита). Бока Ратон: CRC Press; с. 297-316.
  • Ласик, Данило Д .; Вайнер, Норман; Riaz, Mohammad; Мартин, Франк (1998): Липосомалар. В: Фармацевтикалық дәрілік нысандары: Дисперсиялы жүйелер. 3. Нью-Йорк: Деккер; с. 87-128.
  • Лауценсхлэгер, Ганс (2006): Липосомалар. В: Косметикалық ғылым мен техниканың анықтамалығы (редакцияланған А Барел, М. Пэй және Х.И. Майбах). Бока Ратон: CRC Press; с. 155-163.
  • Микова, А .; Томанкова, К .; Коларова, Х .; Байгар Р .; Колар, П .; Санка, П .; Пленник, М .; Якубова, Р .; Бенес, Дж .; Kolácná, L .; Plánka, A .; Амлер, Э. (2008): Ультрадыбыстық шок-толқын литосоманы дәрмектерді жеткізу механизмі ретінде, иотрогендік артикулалардағы хирургиялық ақаулармен жануарларға имплантацияланған тіректі пайдалану мүмкіндігі. В: Acta Veterianaria Brunensis Vol. 77, 2008; с. 285-280.
  • Ортан, Алина; Campeanu, Gh .; Дин-Пирву, Кристина; Попеску, Лидия (2009 ж.) Анетум graveolens липосомалардағы эфир майы. В: Пуан биотехнологиялық хаттары Vol. 14, 3/2009; с. 4411-4417.
  • Ульрих, Энн С. (2002): Липосомаларды жеткізу құралдарымен пайдаланудың биофизикалық аспектілері. В: Biosience Report том, 22.02.2002; с. 129-150.
  • Чжу, Хай Фэн; Ли, Джун Бэй (2003): Биотин функционалданған липосомдарды тану. Қытайда химиялық заттардың хаттары. 14, 8/2003; с. 832-835.