Hielscher ультрадыбыстық технологиясы

Наноқұрылымды липидті дәрілік заттарды тасымалдаушылардың ультрадыбыстық тұжырымы

Наноструктуралық липидті тасымалдаушылар (NLC) - бұл липид өзегі мен суда еритін қабықшасы бар дәрі-дәрмектерді нано-өлшемді жеткізудің жетілдірілген түрі. NLC жоғары тұрақтылыққа ие, белсенді био-молекулаларды деградациядан қорғайды және дәрі-дәрмектердің тұрақты шығарылуын ұсынады. Ультрадыбыстық зерттеу - жүктелген наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды шығарудың сенімді, тиімді және қарапайым әдісі.

Наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды ультрадыбыстық дайындау

Наноқұрылымды липидті тасымалдаушылар (NLC) құрамында су ортасында қатты липидтер, сұйық липидтер және беттік белсенді заттар бар, бұл олардың жақсы ерігіштігі мен биожетімділігі сипаттамаларын береді. NLC-лер жоғары биожетімділігі бар және есірткіні тұрақты шығарумен тұрақты есірткі тасымалдаушы жүйелерді қалыптастыру үшін кеңінен қолданылады. NLC-де ауызшадан бастап парентеральді басқаруға дейін, өзекті / трансдермальды, офтальмикалық (окулярлық) және өкпе басқаруды қамтитын кең ауқымды бағдарламалар бар.
Ультрадыбыстық дисперсия және эмульсия - бұл белсенді қосылыстармен жүктелген наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды дайындаудың сенімді және тиімді әдісі. Ультрадыбыстық NLC препаратының органикалық еріткіш, көп мөлшердегі беттік-белсенді немесе қоспа қосылыстарды қажет етпейтін негізгі артықшылығы бар. Ультрадыбыстық NLC тұжырымдау салыстырмалы түрде қарапайым әдіс, өйткені еріген липид беттік-белсенді зат ерітіндісіне қосылады, содан кейін ультрадыбыспен өңделеді.

Ультрадыбыстық жүктелген наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларға арналған үлгілік хаттамалар

Ультрадыбыс арқылы дексаметазонмен толтырылған NLC
UP200St отырып ультрадыбыстық экстракцияУльтрадыбыспен жүргізілген ультрадыбыспен уытты емес потенциалды офтальмикалық жүйе дайындалды, нәтижесінде тар мөлшері таралды, Дексаметазонды енгізу тиімділігі жоғарылап, ену жақсарды. NLC жүйелері a көмегімен ультрадыбыстық түрде дайындалған Hielscher UP200S компоненттер ретінде ультрадыбыстық аппараттар және комппролит 888 ATO, Miglyol 812N және Cremophor RH60.
Қатты липид, сұйық липид және беттік белсенді зат 85ºC температурада қыздырылатын магниттік араластырғыш көмегімен ерітілді. Содан кейін ерітілген липид қоспасына Дексаметазон қосылып, шашыранды. Таза су 85ºC температурада қыздырылды және екі фаза ультрадыбыспен (10 минутқа 70% амплитуда) Hielscher UP200S ультрадыбыстық гомогенизатор. NLC жүйесі мұзды ваннада салқындатылды.
Ультрадыбыспен дайындалған NLC тар мөлшерде таралуын, жоғары DXM ену тиімділігін және кіруді жақсартуды ұсынады.
Зерттеушілер төмен беттік-белсенді зат концентрациясы мен липидтердің төмен концентрациясын (мысалы, беттік-белсенді зат үшін 2,5% және жалпы липид үшін 10%) пайдалануды ұсынады, өйткені тұрақтылықтың сыни параметрлері (Z)авен, ZP, PDI) және есірткіні құю қабілеті (EE%) қолайлы, ал эмульгатордың концентрациясы төмен деңгейде қалуы мүмкін.
(фр. Kiss және т.б., 2019)

Ретинил Палмитатқа жүктелген NLC Sonication арқылы
Ретиноид - бұл әжімдердің дерматологиялық терапиясында кеңінен қолданылатын ингредиент. Ретинол және ретинил пальмитаты - бұл ретиноидты топтың эпидермистің қалыңдығын көтеруге қабілетті және әжімдерге қарсы агент ретінде тиімді екі қосылыс.
NLC тұжырымы ультрадыбыстық әдіс арқылы дайындалды. Формула құрамында цетил пальмитатының 7,2%, олеин қышқылының 4,8%, Tween 80-нің 10%, глицериннің 10% және ретинил пальмитатының 2% бар. Ретинилді пальмитатпен толтырылған NLC жасау үшін келесі қадамдар жасалды: балқытылған липидтердің қоспасы 60-70 ° C температурада беттік-белсенді зат, глицерин және деионизацияланған сумен араластырылады. Бұл қоспаны жоғары ығысу араластырғышымен 9800 айн / мин 5 минут ішінде араластырады. Алдын-ала эмульсия пайда болғаннан кейін, бұл алдын-ала эмульсия зонд түріндегі ультрадыбыстық гомогенизаторды 2 минут ішінде дереу ультрадыбыспен өңдейді. Содан кейін алынған NLC бөлме температурасында 24 сағат бойы сақталды. Эмульсия бөлме температурасында 24 сағат бойы сақталды және нанобөлшектердің мөлшері өлшенді. NLC формуласы бөлшектердің мөлшерін 200-300nm диапазонында көрсетті. Алынған NLC ақшыл сары түске ие, глобуланың мөлшері 258 ± 15,85 нм және полиписперсия индексі 0,31 ± 0,09. Төмендегі TEM кескіні ультрадыбыспен дайындалған ретинил пальмитаты жүктелген NLC-ді көрсетеді.
(памудджи және т.б 2015)

Ультрадыбыстық зерттеу - бұл наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды шығарудың тез және сенімді әдісі.

UP400St, 400 ватт қуатты ультрадыбыстық гомогенизатор, наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды (NLC) шығару үшін

Ақпараттық сұрау




Біздің ескеріңіз құпиялылық саясаты.


Ретинил пальмитаты жүктелген сфералық наноқұрылымды липидті тасымалдаушылар ультрадыбыспен дайындалды. Олардың NLC орташа мөлшері 200-300nm.

Ультрадыбыспен тұжырымдалған ретинил пальмитаты NLC морфологиясы: (A) 10000x үлкейту, (B) үлкейту 20000x және (C) үлкейту 40000x
дереккөз: Pamudji және басқалар. 2016 жыл

Sonication арқылы Zingiber зерумбет жүктелген NLC
Наноқұрылымды липидті тасымалдаушылар қатты-липидті, сұйық-липидті және беттік-белсенді зат қоспасынан тұрады. Бұл судың ерігіштігі бар биоактивті заттарды басқаруға және олардың биожетімділігін едәуір арттыруға арналған дәрі-дәрмектерді жеткізудің тамаша жүйесі.
Zingiber зерумбет жүктелген NLC-ін қалыптастыру үшін келесі қадамдар жасалды. 1% қатты липид, яғни. глицерил моностеараты және 4% сұйық липид, яғни тың кокос майы біртекті, айқын липидті фаза алу үшін 50 ° C температурада араластырылып ерітілді. Кейін температура глицерил моностеаратының балқу температурасынан 10 ° C жоғары деңгейде сақталса, липидтік фазаға 1% циниберлік зерумбет майы қосылды. Су фазасын дайындау үшін дистилденген су, Tween 80 және соя лецитині тиісті арақатынаста араластырылды. Алдын ала эмульсиялық қоспаны қалыптастыру үшін сулы қоспасы липидті қоспаға бірден қосылды. Алдын ала эмульсия содан кейін 1 мин ішінде 11000 айн / мин жылдамдықпен жоғары ығысқан гомогенизатор көмегімен біртектелді. Содан кейін, эмульсия алдын-ала зондты ультрадыбыстық қондырғымен 20 минут ішінде 50% амплитуда бойынша жасалды, ақырында, NLC дисперсиясы мұзды су ваннасында бөлме температурасына дейін (25 ± 1 ° C) бөлме температурасына дейін салқындатылды. бөлшектердің агрегациясын болдырмау үшін суық ванна. NLC 4 ° C температурада сақталды.
Zingiber Зерумбет жүктелген NLC-де нанометр өлшемі 80,47 ± 1,33, тұрақты полидисперсиялық индексі 0,188 ± 2,72 және зетаның потенциалдық заряды -38,9 ± 2,11. Инкапсуляция тиімділігі липидті тасымалдаушының Zingiber Зерумбет майды 80% -дан астам инкапсуляциялау қабілетін көрсетеді.
(с.а. Росли және басқалар 2015 ж.)

Ультрататану арқылы жүктелген NLC-лер
Валсаратан - бұл гипотензивті препаратта қолданылатын ангиотензин II рецепторларының блокаторы. Валсартан шамамен био қол жетімділігі төмен. 23% -ы судың нашар ерігіштігіне байланысты. Ультрадыбыстық балқымалы-эмульсиялық әдісті қолдану, айтарлықтай жақсартылған биожетімділігі бар вальсаратан жүктелген NLC дайындауға мүмкіндік берді.
Жай, майды ерітіндісі ерітілген липидті материалдың белгілі бір мөлшерімен липидтердің балқу температурасынан 10 ° C жоғары температурада араластырылды. Сулы беттік-белсенді зат ерітіндісі Tween 80 салмағын және натрий дезоксихататын ерітіп дайындалды. Беттік-белсенді зат ерітіндісі сол температура деңгейіне дейін қыздырылып, майлы липидті дәрілік ерітіндімен зонд-ультрадыбыспен 3 минут араластырылды. эмульсияны қалыптастыру. Содан кейін пайда болған эмульсияны салқындатылған суға 10 минут ішінде магнитті араластыру арқылы жіберді. Құрылған NLC центрифугалау арқылы бөлінді. Супернатантан алынған үлгілер тексерілген HPLC әдісін қолдана отырып, вал концентрациясы үшін талданды.
Ультрадыбыстық балқу-эмульсия әдісі бірқатар артықшылықтарға ие, оның ішінде минималды стресстік жағдайдағы қарапайымдылығы және улы органикалық еріткіштерден айырылуы. Қол жеткізудің максималды тиімділігі 75,04% құрады
(с.ғ.с. Албекери және т.б., 2017)

Паклитаксел, клотримазол, домперидон, пуэрарин және мелоксикам сияқты басқа белсенді қосылыстар ультрадыбыстық әдістерді қолдана отырып, қатты липидті нанобөлшектерге және наноқұрылымды липид тасымалдаушыларға сәтті қосылды. (с.а. Бахари және Хамишехкар 2016)

Нано липидті тасымалдаушыларды (NLC) қалыптастыруға дайындық әдісі ретінде ультрадыбысты суық немесе ыстық гомогенизация әдісі ретінде қолдануға болады. Ультрадыбыстық гомогенизация бөлшектердің мөлшерінің таралуына әкеледі, бұл NLC тұрақтылығы мен сақтау қасиеттерін жақсартады.

Ультрадыбыстық суық гомогенизация

Наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды дайындау үшін суық гомогенизация әдісі қолданылса, фармакологиялық белсенді молекулалар, яғни препарат липидтердің балқымасында ериді, содан кейін сұйық азот немесе құрғақ мұз көмегімен тез салқындатылады. Салқындату кезінде липидтер қатаяды. Содан кейін қатты липидті масса жердегі нанобөлшектердің көлеміне тең болады. Липидті нанобөлшектері суыққа алдын-ала суспензия беретін суық беттік-белсенді зат ерітіндісінде таралады. Соңында, бұл суспензия ультрадыбыстық ағынды жасушалық реакторды бөлме температурасында жиі қолданады.
Бірінші қадамда заттар бір рет қыздырылатындықтан, ультрадыбыстық суық гомогенизация негізінен ыстыққа сезімтал дәрілерді қалыптастыру үшін қолданылады. Көптеген биоактивті молекулалар мен фармацевтикалық қосылыстар жылу деградациясына бейім болғандықтан, ультрадыбыстық суық гомогенизация кеңінен қолданылады. Суық фазаны гомогенизациялау әдісінің тағы бір артықшылығы - гидрофильді молекулаларды инкапсуляцияны жеңілдететін сулы фазаның болдырмауы, әйтпесе сұйық липидті фазадан су фазасына ыстық гомогенизация кезінде бөлінуі мүмкін.

Ультрадыбыстық ыстық гомогенизация

Ультрадыбыспен ыстық гомогенизация әдісі ретінде қолданылғанда, балқытылған липидтер мен белсенді қосылыс (яғни фармакологиялық белсенді ингредиент) алдын-ала эмульсия алу үшін ыстық беттік белсенді затқа бөлінеді. Ыстық гомогенизация процесінде ерітінділердің де, липидтердің / есірткі суспензиясының және беттік-белсенді заттың бірдей температурада қыздырылуы маңызды (қатты липидтің балқу температурасынан шамамен 5–10 ° C). Екінші кезеңде температураны сақтай отырып, алдын ала эмульсия жоғары өнімді ультрадыбыспен өңделеді.

Наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларға арналған жоғары өнімді ультрадыбыстық қондырғылар

UIP2000hdT - нано бөлшектерді өнеркәсіптік өңдеуге арналған 2000 Вт жоғары өнімді ультраизатор.Hielscher ультрадыбыстық қуатты ультрадыбыстық жүйелер бүкіл әлемде фармацевтикалық R қолданылады&Қатты липидті нанобөлшектер (SLNs), наноқұрылымды липидті тасымалдаушылар (NLC), наноэмульсиялар және нанокапсулалар сияқты жоғары сапалы нано-дәрілік заттарды тасымалдауға арналған өндіріс. Клиенттердің қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін, Hielscher жоғары көлемді фармацевтикалық препараттарды өндіруге арналған толық индустриялық ультрадыбыстық жүйелер үшін ықшам, бірақ қуатты қолмен жұмыс істейтін зертханалық гомогенизатордан және стенд-жоғарғы ультрадыбыс аппараттарынан ультрадыбыстық қондырғыларды жеткізеді. Наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды (NLC) өндірудің оңтайлы орнатылуын қамтамасыз ету үшін ультрадыбыстық sonotrodes мен реакторлардың кең спектрі қол жетімді. Хиелшердің ультрадыбыстық қондырғыларының беріктігі ауыр жағдайларда және талап етілетін жерлерде тәулік бойы жұмыс істеуге мүмкіндік береді.
Біздің тұтынушыларымызға Өндірістік Тәжірибені (GMP) орындауға және стандартталған процестерді орнатуға мүмкіндік беру үшін барлық сандық ультрадыбыстық аппараттар ультрадыбыс параметрін дәл орнатуға, процесті үздіксіз басқаруға және барлық маңызды технологиялық параметрлерді кірістірілгенге автоматты түрде жазуға арналған зияткерлік бағдарламалармен жабдықталған. - SD-картада. Өнімнің жоғары сапасы технологиялық бақылау мен үздіксіз жоғары стандарттарға байланысты. Hielscher ультрадыбыстық аппараттар процесті бақылауға және стандарттауға көмектеседі!

Hielscher Ультрадыбыспен’ өнеркәсіптік ультрадыбыстық процессорлар өте жоғары амплитудасын жеткізе алады. 200 мкм дейінгі амплитуда 24/7 операциясында үздіксіз жұмыс істей алады. Тіпті жоғары амплитудасы үшін арнайы ультрадыбыстық sonotrodes бар. Hielscher ның ультрадыбыстық жабдықтардың беріктігі тәулік бойы жұмыс істеуге мүмкіндік береді.
Төменде келтірілген кестеде біздің ультрадыбыстық құрылғыларымыздың шамамен өңдеу қуаттылығы көрсетіледі:

илеудің көлемі Ағынның жылдамдығы Ұсынылған құрылғылар
1-ден 500 млн 10 - 200мл / мин UP100H
10-дан 2000мл 20-дан 400мл / мин Uf200 ः T, UP400St
0.1 - 20L 0.2 - 4L / мин UIP2000hdT
10-нан 100 литрге дейін 2-ден 10 л / мин UIP4000hdT
na 10-нан 100 л / мин дейін UIP16000
na үлкенірек кластерлік UIP16000

Бізбен хабарласыңы! / Алам!

Қосымша ақпарат сұраңыз

Ультрадыбыстық процессорлар, қосымшалар және олардың бағасы туралы қосымша ақпарат алу үшін төмендегі форманы қолданыңыз. Біз сіздермен сіздің процесті талқылауға және сізге жауап беретін ультрадыбыстық жүйені ұсынуға қуаныштымыз!









Біздің ескеріңіз құпиялылық саясаты.


Hielscher Ультрадыбыспен дисперсия, эмульсия және жасуша алу үшін жоғары тиімді ультрадыбыстық гомогенизаторлар шығарады.

Жоғары қуатты ультрадыбыстық гомогенизаторлар Зертхана дейін ұшқыш және Индустриялық ауқымы.

Әдебиеттер / сілтемелер



Біле Worth фактілері

Дәрі-дәрмектердің нано-өлшемді тасымалдаушылары

Наноэмульсиялар, липосомалар, ниосомалар, полимерлі нано-бөлшектер, қатты липидті нанобөлшектер және наноқұрылымды липидті нанобөлшектер биожетімділігін жақсарту, цитотоксикалықты төмендету және дәрілік заттардың тұрақты шығарылуына қол жеткізу үшін дәрі-дәрмек жеткізудің жетілдірілген жүйесі ретінде қолданылады.

Қатты липидті нанобөлшектердің және наноқұрылымды липидті тасымалдаушылардың айырмашылығы липидті матрицаның құрамы болып табылады.

А) қатты липидті нанобөлшектің б) наноқұрылымды липидті тасымалдаушының схемалық құрылымы
Дереккөз: Бахари және Хамишехкар 2016

Қатты липид негізіндегі нанобөлшектер (SLBNs) термині нанобөлшемді есірткі тасымалдаушыларының екі түрін, қатты липидті нанобөлшектерді (SLNs) және наноқұрылымды липидті тасымалдаушыларды (NLCs) қамтиды. SLNs және NLCs қатты бөлшектер матрицасының құрамымен ерекшеленеді:
Қатты липидті нанобөлшектер (SLN)липосфера немесе қатты липидті наносфера деп те аталады, орташа мөлшері 50-100 нм арасындағы субмикронды бөлшектер. SLNs бөлмеде және дене температурасында қатты болып табылатын липидтерден жасалады. Қатты липид матрицалық материал ретінде қолданылады, онда препараттар инкапсуляцияланады. SLN-ді дайындауға арналған липидтерді моно, ди- немесе триглицеридтерді қоса, липидтердің әр түрінен таңдауға болады; глицерид қоспалары; және липидті қышқылдар. Содан кейін липидтік матрица био үйлесімді беттік-белсенді заттармен тұрақтандырылады.
Наноқұрылымды липидті тасымалдаушылар (NLC) сұйық липидтер немесе маймен біріктірілген қатты липидті матрицадан жасалған липидтерге негізделген нанобөлшектер. Қатты липид тұрақты матрицаны қамтамасыз етеді, ол биоактивті молекулаларды, яғни дәрі-дәрмектерді иммобилизациялайды және бөлшектердің жинақталуына жол бермейді. Қатты липидті матрица ішіндегі сұйық липид немесе май тамшылары бөлшектердің дәрілік жүктеу қабілетін арттырады.