Hielscher ультрадыбыстық технологиясы

Биосибирленген наносфераларды өндіру

Биологиялық ыдыратуға болатын микро- және наносфералар тұрақты, контактілі және ластанусыз процесте шығарылуы мүмкін, ол стерильді жағдайда оңай іске қосылуы мүмкін.

Кіріспе

Поли (лактитті-когликолид) (PLGA) немесе басқа материалдардан дайындалған биологиялық ыдырайтын микро- және наносфералар (MS, NS) есірткіге және антигендерге арналған әлеуеті бар өте күшті дәрілік және антигенді жеткізу жүйелерін білдіреді. Плагалық NS алудың қазіргі әдістері әдеттегі пакеттік процестер болып табылады және зарарсыздандырылған жағдайларда күшейту қиындықтарынан зардап шегеді. Мұнда PLGA NS-ды үздіксіз, контакт-мен жасайтын жаңа және талғампаз әдіс ұсынамыз ластаусыз процесс ол стерильді жағдайда оңай іске қосылуы мүмкін. Өндірістің барлық кезеңінде өнім стерильді стақандармен және Teflon® түтіктерімен тікелей байланыста болады. Кез-келген қоршаған ортаны ластауды болдырмау үшін процесті жабық жүйеде іске асыруға болады.

Әдістері

PLGA50: 50 нанобөлшектер (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) модификацияланған еріткіш экстракция / булану процесі арқылы жасалды [1]. Дихлорметанда (2 немесе 5%) ерітілген ПЛГА байланыссыз ақуызды қамтитын жаңа эксперименттік қондырғы арқылы судың 0,5% (салмағы / салмағы) PVA-ерітіндісінде дисперген ultrasonication ұяшығы. Үлкен O / W-дисперсия алдымен магниттік араластырғышпен алдын-ала араластырылған, содан кейін ультрадыбыстық ағын арқылы жасуша (O- және W-фазалардың шығыны 1: 8 болды). Бастапқыда құрылған PLGA-еріткіш нанодағышатқыштар біртіндеп құбырлардағы өту кезінде біртіндеп бекітіліп, PLGA нанобөлшектері болады. Бөлшектердің түпкілікті қатырылуы 0,5% PVA ерітіндісінің үлкен көлемінде қол жеткізілді.

PLGA наносфераларын өндіруге арналған тәжірибелік қондырғы

1-сурет: PLGA наносфераларын өндіруге арналған эксперименттік қондырғы

Ультрадыбыстық ағынды ұяшықтың дизайны

2-сурет ультрадыбыстық ағын арқылы жасуша

Нәтижелері

Орташа диаметрі 485 нм болатын наночастицтер 32 Вт Ультрадыбыспен қуаттылықта DCM-де 2% PLGA ерітіндісінен оңай дайындалды (1-кесте). Бөлшектерді үлестіру біртекті қалдықпен моно-модалдық болды (3А сур.). Nanoparticle мөлшері 10 және 90% пайызға сәйкес 175-ден 755 нм-ге дейін ұзартылды. Өндірістік процестің қайталануы үнемі жақсы болды, себебі орташа бөлшектердің диаметрінен шамалы өзгермелілігі байқалды. Төмендету эмульсиялар 14-тен 7-ге дейінгі ұлт өрісіндегі тұру уақыты нанобөлшек өлшеміне шамалы әсер етті. Ультрадыбыспен 32-тен 25 Вт-қа дейін төмендету, алайда үлестірімнің қисық сызығының айтарлықтай құйылуынан туындаған (сурет 3А) орташа бөлшектердің мөлшерін 485-ден 700 нм-ге дейін ұлғайтуға әкелді. 2% PLGA ерітіндісінің орнына 5% қолданған кезде орташа емес бөлшектердің мөлшері 485-ден 600 нм-ге дейін азайғаны байқалды.

Ақыр соңында, гидрофильді PLGA неғұрлым гидрофобты және төменгі молекулярлық салмақ PLA үшін бөлшектердің орташа мөлшері мен көлемінің таралуында айтарлықтай өзгеріссіз ауыстырылды. 2% полимерлік ерітінділерден дайындалған әртүрлі бөлшектердің морфологиясына ешқандай айырмашылық байқалған жоқ. Олардың барлығы тамаша сфералық пішіндер мен тегіс беттерін көрсетті (Cурет 3B). Алайда, 5% PLGA ерітіндісінен жасалған бөлшектер, аз сфералық, аздап бүгілген беттер мен екі немесе кейде көп бөлшектердің фьюзеяларын көрсетті (Cурет 3C).

PLGA50-нің орташа диаметрі: 50 наносфера әртүрлі жағдайларда дайындалған

1 кесте. PLGA50 орташа диаметрі: 50 түрлі наносфералар дайындалады. Екі топтың орташа мәні - абсолюттік ауытқу.

PLGA нанобөлшек

3-сурет: PLGA нанобөлшектері. (A): 2% / 32W, 5% / 32W, және 2% / 25W% полимер концентрациясы / Ультрадыбыспен қуаттылығында дайындалған бөлшектердің мөлшерін бөлу; тұру уақыты = 14 с. (B), (C): 2 және 5% полимер ерітінділерінен алынған бөлшектердің SEM суреттері. Тұру уақыты = 14с; Ультрадыбыспен қуаттылығы = 32 Вт. Барлар 1 микроннан тұрады.

Талқылау және қорытынды

а ультрадыбыстық ағын арқылы жасуша эмульсиялық-еріткішті экстракция / булану негізіндегі биоразложимые полимерлі наносфералар өндірісі үшін қолайлы деп табылды. Болашақ зерттеулер бұл процесті кеңейтуге және одан да жақсы эмульсиялар алуға мүмкіндік беретін энергияны ұлғайтуға бағытталған болады. Сонымен қатар, мұнайдағы суды дайындау үшін жасушаның жарамдылығы эмульсиялар, мысалы, дәрі-дәрмектермен толтырылған микросфераларға одан әрі өңдеу үшін зерттелетін болады.

қосымша ақпарат сұрату!

Сіз ультрадыбысты қолдану туралы қосымша ақпарат сұрағыңыз келсе, төмендегі нысанды пайдаланыңыз.









Біздің ескеріңіз құпиялылық саясаты.


әдебиет

Фрейтас, С .; Hielscher, G .; Меркле, HP; Гандер, Б .:Биосибирленген наносфераларды өндірудің жылдам және қарапайым әдістері, оның ішінде: Еуропалық жасушалар және материалдар Vol. 7. Қосымша 2, 2004 ж. (28-бет)

Бұл ақпарат Швейцария биоматериалы қоғамында берілген