Hielscher Ultrasound Technology

Paggawa ng mga Biodegradable na Nanospheres

Biodegradable micro - at nanospheres ay maaaring ginawa sa isang patuloy, kontak at kontaminasyon-libre na proseso na maaaring madaling tumakbo sa ilalim ng matsura kondisyon.

Pambungad

Biodegradable micro - at nanospheres (MS, NS) ay ginawa ng poly(lactide-coglycolide) (PLGA) o iba pang materyales na ito ay lubhang mabisa gamot at antigen delivery system na may likas na potensiyal para sa bawal na gamot at pag-target antigen. Kasalukuyang pamamaraan upang makabuo ng PLGA NS ay tipikal na batch ng mga proseso at magtiis sa hirap ng upscaling sa ilalim ng matsura kondisyon. Dito, iharap natin ang isang nobela at matikas paraan upang makabuo ng PLGA NS sa isang tuloy-tuloy, kontak - at kontaminasyon-libreng proseso na maaaring maging kaagad na tumakbo sa ilalim ng matsura kondisyon. Sa panahon ng proseso ng pagmamanupaktura sa buong, ang produkto ay madidikit lamang matsura na salamin at Teflon® tubes. Ang proseso ay maaaring tumakbo sa isang saradong sistema upang maiwasan ang anumang kontaminasyon ng kapaligiran.

Mga pamamaraan

PLGA50:50 nanoparticles (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) ay ginawa gamit ang isang binagong nangungutang bunutan/pagsingaw proseso [1]. PLGA dissolved sa dichloromethane (2 o 5%) ay mapalis sa aqueous 0.5% (w/w) PVA-solusyon sa pamamagitan ng mga nobelang eksperimental balangkas na kinasasangkutan ng isang kontak-libreng daloy-sa pamamagitan ng Ultrasound cell. Unang premixed sa isang magnetic stirrer ang magaspang O/L-pagkakawatak-watak at pagkatapos ay homogenized sa mga ultrasonic sa ng daloy ng cell (ang mga rate ng daloy ng mga O - at W-yugto ay sa 1:8). Ang una binuo PLGA ng solvent nanodroplets ay unti-unting nabubuo sa panahon ng mga talata sa mga tubes maging PLGA nanoparticles. Huling hardening ng ang mga partikulo ay nakakamit sa isang mas malaking dami ng 0.5% PVA solusyon.

Pang-eksperimento set-up para sa produksyon ng PLGA nanospheres

Larawan 1: Ang mga eksperimental na balangkas para sa produksyon ng PLGA nanospheres

Disenyo ng ultrasonic daloy-sa pamamagitan ng cell

Larawan 2: Disenyo ng ultrasonic sa ng daloy ng cell

Mga resulta

Nanoparticles sa isang ibig sabihin diameter ng 485 nm ay agad na inihanda mula pa sa 2% PLGA solusyon sa DCM sa 32W sonication kapangyarihan (Tab. 1). Ang laki ng pamamahagi ay mono-modal kasama ang isang bahagyang pagbuntot (larawan 3A). Ipinaabot ng nanoparticle sukat mula sa 175 na 755 nm ayon sa 10 at 90% percentiles. Repeatability ng proseso ng produksyon ay palaging mabuti, habang tumatalbog lamang menor de edad na variability sa ang ibig sabihin ng tinga diameter. Pagbaba ng ang emulsyon panahon ng paninirahan sa sonik field mula sa 14 na 7s ay nagkaroon lamang ng isang menor de edad epekto sa laki ng nanoparticle. Pagbabawas ng sonication kapangyarihan mula sa 32 na 25W, Gayunman, ay nagresulta sa isang makabuluhang pagtaas ng laki ng ibig sabihin ng tinga mula 485 na 700nm, na sanhi ng isang mas malinaw na pagbuntot ng kurba sa pamamahagi ng sukat (larawan 3A). Isang hindi gaanong kilalang, bagama 't makabuluhang pagtaas sa ang laki ng ibig sabihin ng tinga mula 485 sa 600 natagpuang nm kapag gamit ang isang 5% sa halip ng isang 2% PLGA solusyon.

Sa huli, ang mas hydrophilic PLGA ay ipinagpapalit para sa mga mas hydrophobic at mas mababang molekular timbang na PLA walang kapansin-pansing pagbabago sa tinga ibig sabihin ng sukat at laki ng distribusyon. Walang pagkakaiba ay napansin sa morpolohiya ng mga iba 't ibang batch ng particle na inihanda mula 2% solusyon ng polimer. Silang lahat ay nagpakita ng perpektong spherical na hugis at makinis na ibabaw (larawan 3B). Ang mga partikulo ay ginawa mula 5% PLGA solusyon, Gayunman, ay mas mababa spherical, nagpakita ng bahagyang kulubot na ibabaw, at pakikipagsanib ng dalawa o higit na minsan particle (larawan 3C).

Ibig sabihin diameter ng PLGA50:50 nanospheres handa sa ilalim ng iba 't ibang mga kondisyon

Talahanayan 1. Ibig sabihin ng lapad ng PLGA50:50 nanospheres na inihanda sa ilalim ng iba 't ibang mga kondisyon. Ibig sabihin ng dalawang Batch ± lubos na paglihis.

PLGA nanoparticle

Larawan 3: PLGA nanoparticles. (A): laki ng pamamahagi ng mga particle na inihanda sa polimer konsentrasyon / sonication kapangyarihan ng 2% / 32W, 5% / 32W, at 2% / 25W %; panahon ng paninirahan = 14 s. (B),(C): SEM larawan ng partikulo na inihanda mula sa 2 at 5% ng mga solusyon ng polimer, ayon sa pagkakabanggit. Panahon ng paninirahan = 14s; sonication kapangyarihan = 32W. Kumakatawan sa bar 1 001Micron.

Talakayan at konklusyon

Ang ultrasonic sa ng daloy ng cell ay natagpuan na maging mahusay na angkop para sa emulsyon ng solvent bunutan/pagsingaw batay sa produksyon ng biodegradable polymeric nanospheres. Hinaharap pananaliksik ay itutungo patungo sa pangangaliskis-up ng mga proseso at pagtaas ng kapangyarihan na input upang magbunga pa nang mas maganda pang emulsions. Sa karagdagan, ang kabagayan ng cell para sa paghahanda ng tubig sa langis Emulsions, e.g. para sa mga karagdagang pagproseso sa microspheres na isinasakay sa bawal na gamot, ay pag-aaralan.

Humiling ng karagdagang impormasyon!

Mangyaring gamitin ang form sa ibaba, kung nais mong humiling ng karagdagang impormasyon tungkol sa mga application na ito ng mga makabagong.









Mangyaring tandaan natin Patakaran sa privacy.


Panitikan

Freitas, S.; Hielscher, G.; Merkle, H. P.; Gander, B.:Isang mabilis at simpleng pamamaraan para sa paggawa ng mga Biodegradable na Nanospheres, sa: European Cells at materyales Vol. 7. Suppl. 2, 2004 (pahina 28)

Ang impormasyong ito ay iniharap sa mga Swiss Society ng Biomaterials