Tecnologia d'ultrasons Hielscher

Produir biodegradables nanoesferes

micro- Biodegradable i nanoesferes poden ser produïts en un procés continu, contacte- i lliure de contaminació que pot ser fàcilment executat en condicions estèrils.

introducció

micro- Biodegradable i nanoesferes (MS, NS) feta de poli (lactida-co-glicolida) (PLGA) o d'altres materials són sistemes d'administració d'antigen de drogues i molt potents amb potencial inherent per al fàrmac i l'antigen d'orientació. Els mètodes actuals per produir PLGA NS són processos típics per lots i pateixen de dificultats d'ampliació de l'escala en condicions estèrils. A continuació, presentem un mètode nou i elegant per produir NS PLGA en un continu, contacte- i procés lliure de contaminació que pot ser fàcilment es realitzen en condicions estèrils. Durant tot el procés de fabricació, el producte està en contacte directe només amb vidre estèril i tubs de Teflon ®. El procés es pot executar en un sistema tancat per evitar qualsevol contaminació del medi ambient.

mètodes

PLGA50: 50 nanopartícules (Resomer® RG503H, Boehringer Ingelheim) es van produir usant un procés d'extracció / evaporació de dissolvent modificat [1]. PLGA es va dissoldre en diclorometà (2 o 5%) es va dispersar en una solució aquosa 0,5% (w / w) PVA-solució per mitjà de la novel·la set-up experimental que implica un flux continu sense contacte ultrasons cel·lular. El gruix O / W-dispersió es barreja prèviament primer mitjançant un agitador magnètic i després es va homogeneïtzar en el flux a través d'ultrasons de cèl·lules (Velocitats de flux de O- i W-fases estaven en 1: 8). Els nanogotas PLGA de dissolvent inicialment format solidifiquen gradualment durant el pas en els tubs per convertir-se en nanopartícules de PLGA. enduriment final de les partícules es va aconseguir en un volum major de solució de PVA al 0,5%.

Fig. 1: Muntatge experimental per a la producció de nanoesferes PLGA

Fig. 2: Disseny de flux a través d'ultrasons de cèl·lules

Resultats

Les nanopartícules amb un diàmetre mitjà de 485 nm es prepara fàcilment a partir d'una solució de PLGA al 2% en DCM a 32W de potència de sonicació (. Tab 1). La distribució de grandària va ser mono-modal amb un lleuger tailing (fig. 3A). mides de nanopartícules van estendre 175-755 nm segons els percentils 10 i 90%. Repetibilitat del procés de producció era consistentment bo, com es reflecteix per només variabilitat menor en el diàmetre de partícula mig. la reducció de la emulsió de temps de permanència en el camp sonor del 14 al 7s només va tenir un impacte menor en la mida de les nanopartícules. Una reducció de la potència de sonicació de 32 a 25 W, però, va resultar en un augment significatiu de la mida mitjana de partícula de 485 a 700 nm, causada per una cua més pronunciada de la corba de distribució de mida (fig. 3A). A menys prominent, encara augment significatiu en la mida de partícula mig des 485 nm a 600 nm s'ha trobat quan es fa servir un 5% en lloc d'una solució de PLGA 2%.

Finalment, el més hidròfil PLGA es va intercanviar per la PLA més hidròfob i menor pes molecular sense canvis notables en mitjana de partícula de grandària i mida de distribució. No es van observar diferències en la morfologia dels diferents lots de partícules preparades a partir de solucions de polímer al 2%. Tots ells exhibeixen formes perfectament esfèriques i superfícies llises (fig. 3B). Les partícules fetes de la solució de PLGA 5%, però, eren menys esfèrica, va mostrar superfícies lleugerament arrugades, i fusions de dues o de vegades més partícules (fig. 3C).

Taula 1. El diàmetre mitjà de PLGA50: 50 nanoesferes preparades en condicions diferents. Mitjana de dos lots ± desviació absoluta.

Fig. 3: nanopartícules de PLGA. (A): La distribució de mida de partícules preparades a una concentració de polímer / potència de sonicació de 2% / 32W, 5% / 32W, i 2% / 25W%; temps de residència = 14 s. (B), (C): imatges SEM de les partícules preparades a partir de solucions de 2 i 5% de polímer, respectivament. El temps de residència = 14s; poder sonicació = 32W. Les barres representen 1 micra.

Discussió i Conclusions

El flux a través d'ultrasons de cèl·lules es va trobar que era molt adequat per a la producció a base d'emulsió de dissolvent d'extracció / evaporació de nanoesferes polimèriques biodegradables. La investigació futura serà dirigida cap a escala el procés i l'augment de la potència d'entrada per produir emulsions fins i tot més fins. A més, la idoneïtat de la cèl·lula per a la preparació d'aigua-en-oli emulsions, per exemple. per al seu posterior processament en microesferes carregades amb fàrmac, serà estudiat.

Sol·licitar més informació!

Utilitzeu el formulari de sota, si voleu demanar informació addicional respecte a aquesta aplicació dels ultrasons.









Tingueu en compte que Política de privacitat.


literatura

Freitas, S.; , Hielscher, G.; La seva merla, P.; Gander, B.:Un mètode ràpid i senzill per produir Biodegradable nanoesferes, a: Cèl·lules europeus i Materials Vol. 7. Supl. 2, 2004 (pàgina 28)

Aquesta informació es va presentar a la Societat Suïssa de Biomaterials